Posouzení metabolické a metabolické odezvy s RCT & ImT před chirurgickým zákrokem u lokálně pokročilého jícnu a gastroezofálního Jction CA (ARTEMIS-Eso)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let
2. Stav výkonu ECOG ≤ 1
3. Žena a muž
4. Musí mít histologicky potvrzený ADC jícnu nebo SCC nebo gastroezofageální junkci ADC (Siewert I a II) způsobilý pro kurativní intenční resekci (doporučené vyšetření pomocí EUS a diagnostickou laparoskopii v gastroezofageálních junkcích) bez omezení věku a pohlaví a kandidát na neoadjuvanci RCT.
5. Alespoň klasifikovaný klinický T3Nx nebo jakýkoli T, N+ podle cTNM verze 7.
6. Negativní těhotenský test v séru (u žen ve fertilním věku) během 7 (+/-1) dnů před zahájením léčby.
7. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné vysoce účinné metody antikoncepce při vstupu do studie (pokud tomu tak již není, zavést ji do 1 týdne po podpisu ICF a nejpozději před 1. aplikací studijní léčby), během podání studované léčby a alespoň 5 měsíců po posledním podání studované léčby.
8. Muži musí souhlasit s používáním kondomu v průběhu této studie a po dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání studijní léčby.

9. Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1500/µL nebo 1,5x109/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Krevní destičky ≥100000/µL nebo 100x109/L

10. Přiměřená funkce jater, jak je definováno níže:

    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN. V případě známého Gilbertova syndromu je povolena < 3xUNL
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN

11. Přiměřená funkce ledvin, jak je definována:

    • Kreatinin ≤ 1,5 x UNL nebo clearance kreatininu > 60 ml/min
12. Účastníci musí mít normální srdeční a plicní funkce definované pomocí ultrasonografie (LVEF>50 %) a plicních funkčních testů (včetně DLCO (faktor difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý)).
13. Dokončení všech nezbytných screeningových procedur do 28 dnů před zápisem.
14. Nádor dostupný pro biopsie prostřednictvím endoskopie horní části gastrointestinálního traktu (pro aktivity translačního výzkumu).
15. Formulář podepsaného informovaného souhlasu (ICF) získaný před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií a studijní léčbou.
16. Pouze u expanzní kohorty fáze II byla signifikantní absorpce FDG v primárním nádoru na výchozí PET/CT provedená ne více než 7 dní před začátkem prvního cyklu CT, definovaná jako SUVmax > 2x střední příjem játry.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující jedno z následujících kritérií nejsou způsobilé pro tuto studii:

1. Pacient nezpůsobilý k chirurgickému zákroku s léčebným záměrem:

   • T4 s postižením mediastinálních struktur jako tracheobronchiální, rekurentní nerv, aorta nad 90° obvodu, obratlové tělo
   • Nádor o průměru ≥ 4 cm se vyvinul nad karinou
   • Viscerální metastáza
   • Metastatické lymfatické uzliny: supraklavikulární a/nebo lomboaortální
   • Rakovina děložního čípku definovaná jako nádor zahrnující spodní hranici kricoidní chrupavky (na úrovni šestého krčního obratle) až po hrudní vstup 5 cm níže, obecně mezi 18 a 20 cm od zubního arkády
2. Nekontrolované souběžné onemocnění nebo jakékoli významné onemocnění, které by podle názoru výzkumníka vyřadilo pacienta ze studie.
3. Absolutní kontraindikace k operaci: respirační selhání (VEMS < 1000 ml), úbytek hmotnosti > 20 %, selhání ledvin: kreatinin > 1,5 ULN, infarkt myokardu < 6 měsíců, evoluční kardiopatie, ECOG 3 a 4, nekompenzovaná cirhóza.
4. Těhotné a/nebo kojící ženy.
5. Nekontrolovaný diabetes.
6. Jedinci s anamnézou jiné malignity během posledních 5 let nejsou způsobilí, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ a časného stadia bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.

7. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinou imunosupresivní systémovou léčbu.

   • (Výjimka: mohou být zařazeni pacienti s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující imunosupresivní systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává recidiva při absenci vnějšího spouštěče.
   • Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního/autoimunitního onemocnění.
8. Pacienti s onemocněními známými přecitlivělostí na radioterapii.
9. Předchozí léčba rakoviny jícnu: chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie nebo imunoterapie (zejména, ale bez omezení, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body, včetně předchozí terapie protinádorovými vakcínami nebo jinými imunostimulačními protinádorovými činidly.
10. Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (ribonukleová kyselina nebo protilátka proti HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci.
11. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
12. Historie alergie na složky nebo pomocné látky studovaného léku.
13. Subjekt se závažným zdravotním, neuropsychiatrickým nebo chirurgickým stavem, v současnosti nekontrolovaným léčbou, který podle názoru hlavního výzkumníka může narušovat dokončení studie.