Vurdering av metabolsk og banerespons m/ RCT og ImT før kirurgi i lokalt avansert esoph og gastro-esoph Jction CA (ARTEMIS-Eso)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel
2. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
3. Kvinne og mann
4. Må ha histologisk bekreftet esophageal ADC eller SCC eller gastro-esophageal junction ADC (Siewert I og II) kvalifisert for en kurativ intent reseksjon (anbefalt utforskning av EUS og diagnostisk laparoskopi i gastro-øsofageale junctions) uten begrensning i alder og kjønn og kandidater RCT.
5. Minst klassifisert klinisk T3Nx eller hvilken som helst T, N+ i henhold til cTNM versjon 7.
6. Negativ serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) innen 7 (+/-1) dager før behandlingsstart.
7. Kvinner i fertil alder må godta å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode ved start av studien (hvis dette ikke allerede er tilfelle, settes på plass innen 1 uke etter ICF-signatur, og senest før første administrasjon av studiebehandling), under administrasjonen av studiebehandlingen og minst 5 måneder etter siste administrasjon av studiebehandlingen.
8. Menn må godta å bruke kondom i løpet av denne studien og i minst 5 måneder etter siste administrering av studiebehandlingen.

9. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/µL eller 1,5x109/L
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
   • Blodplater ≥100 000/µL eller 100x109/L

10. Tilstrekkelig leverfunksjon som definert nedenfor:

    • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Ved kjent Gilberts syndrom er < 3xUNL tillatt
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN

11. Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert:

    • Kreatinin ≤ 1,5 x UNL eller kreatininclearance >60 ml/min.
12. Deltakerne må ha normale hjerte- og lungefunksjoner definert med ultralyd (LVEF>50%) og lungefunksjonstester (inkludert DLCO (diffuserende kapasitetsfaktor i lungen for karbonmonoksid)).
13. Gjennomføring av alle nødvendige screeningprosedyrer innen 28 dager før påmelding.
14. Tilgjengelig svulst for biopsier gjennom øvre gastro-intestinal endoskopi (for translasjonsforskningsaktiviteter).
15. Signert skjema for informert samtykke (ICF) innhentet før enhver studierelatert prosedyre og studiebehandling.
16. Kun for fase II ekspansjonskohorten, signifikant FDG-opptak ved primærtumoren ved baseline PET/CT, utført ikke mer enn 7 dager før begynnelsen av første CT-kur, definert som SUVmax > 2x gjennomsnittlig leveropptak.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller ett av følgende kriterier er ikke kvalifisert for denne studien:

1. Pasient som ikke er kvalifisert for kurativ intensjonskirurgi:

   • T4 med involvering av mediastinale strukturer som trakeobronkial, tilbakevendende nerve, aorta over 90° av omkretsen, vertebral kropp
   • Tumor ≥ 4 cm i diameter utviklet seg over karina
   • Visceral metastase
   • Metastatiske lymfeknuter: supraklavikulære og/eller lombo-aorta
   • Cervical esophageal cancer definert som en svulst som involverer den nedre grensen av cricoid brusk (i nivå med den sjette cervical vertebra) til thoraxinnløpet 5 cm ned under, vanligvis mellom 18 og 20 cm fra dental arcade
2. Ukontrollert samtidig sykdom eller enhver betydelig sykdom som etter etterforskerens mening ville ekskludere pasienten fra studien.
3. Absolutt kontraindikasjon for kirurgi: respirasjonssvikt (VEMS < 1000mL), vekttap> 20 %, nyresvikt: kreatinin > 1,5 ULN, hjerteinfarkt < 6 måneder, evolutiv kardiopati, ECOG 3 og 4, ikke-kompensert cirrhose.
4. Gravide og/eller ammende kvinner.
5. Ukontrollert diabetes.
6. Personer med en historie med en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene er ikke kvalifisert bortsett fra livmorhalskreft in situ og tidlig stadium av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.

7. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller annen immunsuppressiv systemisk behandling.

   • (Unntak: pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever immunsuppressiv systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates registrert.
   • Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv/autoimmun sykdom.
8. Pasienter med sykdommer kjent for overfølsomhet for strålebehandling.
9. Tidligere behandling for spiserørskreft: kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller immunterapi (spesielt, men ikke begrenset til, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller andre antistoffer eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier, inkludert tidligere behandling med antitumorvaksiner eller andre immunstimulerende antitumormidler.
10. Positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (ribonukleinsyre eller HCV-antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
11. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
12. Historie med allergi mot studier av legemiddelkomponenter eller hjelpestoffer.
13. Person med en betydelig medisinsk, nevropsykiatrisk eller kirurgisk tilstand, foreløpig ukontrollert av behandling, som etter hovedetterforskerens mening kan forstyrre fullføringen av studien.