Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og immunogenicitet af Efavaleukin Alfa hos deltagere med systemisk lupus erythematosus

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Deltageren har givet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
• Alder ≥ 18 år til ≤ 70 år ved screening.

• Opfylder diagnostiske kriterier for SLE i henhold til Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterier eller efter mindst 4 af de 11 kriterier i 1997 American College of Rheumatology (ACR) klassificeringskriterier for SLE, med en historie på mindst én af følge:

  • Antinukleært antistof ≥ 1:80; eller
  • Forhøjede anti-dsDNA-antistoffer
• Kan tage ≤ 3 systemiske SLE-behandlinger, og dosis skal være stabil i ≥ 4 uger før dag 1.
• Prednison dosis ≤ 20 mg dagligt (eller andet tilsvarende oralt kortikosteroid) med stabil dosis ≥ 2 uger før dag 1.
• Normale eller klinisk acceptable EKG-værdier (12-afledninger, der rapporterer ventrikulær frekvens og PR-, QRS-, QT- og QTc-interval) ved screening og baseline baseret på vurdering fra investigator.
• Immuniseringer (stivkrampe, difteri, kighoste [Td/Tdap]), sæsonbestemt influenza (i influenzasæsonen) og pneumokokvaccinationer (polysaccharid)] opdateret i henhold til lokale standarder som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier er gældende.

Sygdomsrelateret

- Anamnese med lupus nefritis, der kræver induktionsterapi og/eller lupus cerebritis ≤ 1 år før screening.

Andre medicinske tilstande

• Diagnose af anden inflammatorisk led- eller hudsygdom end SLE, som ville interferere med SLE-sygdomsvurdering baseret på efterforskers vurdering.
• Diagnose af fibromyalgi, som ville interferere med SLE-vurdering ifølge investigator.
• Prostetisk ledinfektion inden for 3 år efter screening eller naturlig ledinfektion inden for 1 år før screening.
• Aktiv infektion (herunder kroniske eller lokaliserede infektioner), for hvilke anti-infektionsmidler var indiceret inden for 4 uger før dag 1 ELLER tilstedeværelse af alvorlig infektion, defineret som krævende hospitalsindlæggelse eller intravenøse anti-infektionsmidler inden for 8 uger før dag 1.
• Kendt historie om aktiv tuberkulose.

• Positiv test for tuberkulose under screening defineret som enten:

  • positivt oprenset proteinderivat (PPD) (≥ 5 mm induration 48 til 72 timer efter at testen er placeret) ELLER positiv Quantiferon-test

• en positiv PPD og en historie med Bacillus Calmette-Guérin-vaccination er tilladt med en negativ Quantiferon-test og negativ røntgen af ​​thorax.

  • en positiv PPD-test (uden en historie med Bacillus Calmette-Guérin-vaccination) eller en positiv eller ubestemt Quantiferon-test er tilladt, hvis de har ALT af følgende ved screeningen:
• ingen symptomer pr. tuberkulose-arbejdsark leveret af Amgen
• dokumenteret anamnese med et afsluttet forløb med adækvat profylakse (afsluttet behandling for latent tuberkulose i henhold til lokal plejestandard før start af forsøgsprodukt)
• ingen kendt eksponering for et tilfælde af aktiv tuberkulose efter seneste profylakse
• negativ røntgen af ​​thorax.
• Positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistof (bekræftet af hepatitis B DNA polymerase kædereaktion [PCR] test) eller påviselig hepatitis C virus RNA ved PCR (screening udføres generelt med hepatitis C antistof [HepCAb], efterfulgt af hepatitis C virus-RNA ved PCR, hvis HepCAb er positivt). En anamnese med hepatitis B-vaccination uden tidligere hepatitis B er tilladt.
• Positiv for human immundefektvirus (HIV) ved screening eller kendt for at være HIV-positiv.

• Tilstedeværelse af en eller flere væsentlige samtidige medicinske tilstande pr. efterforskers vurdering, herunder men ikke begrænset til følgende:

  • dårligt kontrolleret diabetes eller hypertension
  • kronisk nyresygdom stadium IIIb, IV eller V
  • symptomatisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse II, III eller IV)
  • myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for de seneste 12 måneder før randomisering
  • alvorlig kronisk lungesygdom (f.eks. kræver iltbehandling)
  • multipel sklerose eller enhver anden demyeliniserende sygdom
  • større kronisk inflammatorisk sygdom eller anden bindevævssygdom end SLE (f.eks. RA).
• Malignitet undtagen ikke-melanom hudcancer, livmoderhalskræft eller duktalt brystcarcinom in situ inden for 5 år efter screening.
• Deltagere med en urintest positiv for ulovlige stoffer eller alkohol ved screeningsbesøget. Receptpligtig medicin opdaget af lægemiddeltesten er tilladt, hvis de tages under ledelse af en læge.
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder efter screening.
• Aktuel ryger og/eller brug af nikotin- eller tobaksholdige produkter inden for de sidste 6 måneder før dag 1. Disse typer produkter omfatter, men er ikke begrænset til: snus, tyggetobak, cigarer, cigaretter, elektroniske cigaretter, piber eller nikotinplastre.
• Deltager, der ikke er villig til at begrænse alkoholforbruget til ≤ 1 drik alkohol om dagen og ≤ 3 drinks om ugen i undersøgelsens varighed, hvor en drink svarer til 12 ounces almindelig øl, 8 til 9 ounces maltvæske, 5 ounces af vin eller 1,5 ounce 80 proof destilleret spiritus.

Forudgående/Samtidig terapi

• Modtager i øjeblikket eller har haft behandling med: cyclophosphamid, chlorambucil, nitrogensennep eller ethvert andet alkyleringsmiddel ≤ 6 måneder før dag 1 ELLER orale calcineurinhæmmere (f.eks. cyclosporin, tacrolimus, sirolimus) ≤ 4 uger før dag 1.
• Nuværende eller tidligere behandling for SLE med et biologisk middel som følger: rituximab < 6 måneder før dag 1, belimumab < 3 måneder før dag 1, abatacept < 8 uger før dag 1.
• Modtager i øjeblikket eller har haft behandling med T-celledepleterende midler (f.eks. antithymocytglobulin, Campath) eller rekombinant IL-2 (f.eks. Proleukin).
• Deltagere, der har modtaget intraartikulære eller systemiske kortikosteroidinjektioner inden for 4 uger før dag 1 eller topikale steroider inden for 2 uger før dag 1.
• Administration af naturlægemidler, vitaminer eller kosttilskud inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsproduktet og fortsat brug, hvis det er relevant, vil blive gennemgået af investigator og Amgen Medical Monitor for at bestemme accept. Skriftlig dokumentation for denne anmeldelse og Amgen-anerkendelse er påkrævet for deltagerdeltagelse.

Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

• Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage på dag 1, siden behandlingen er afsluttet på en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r). Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.

• Deltagere, der tidligere er tilmeldt denne undersøgelse, kan ikke gentilmeldes, medmindre de opfylder følgende kriterier:

  • Har gennemført undersøgelsen tidligere uden nogen bivirkninger, der anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet.
  • Har fået den sidste dosis Efavaleukin Alfa/placebo > 6 måneder før screeningsbesøget.
  • Må ikke på noget tidspunkt have testet positiv for neutraliserende antistoffer mod Efavaleukin Alfa.

Diagnostiske vurderinger

• Tilstedeværelse af laboratorieabnormiteter ved screening, herunder følgende:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum total bilirubin (TBL) ≥ 1,5 mg/dL (≥ 26 μmol/L)
  • Hæmoglobin < 9,0 g/dL (< 90 g/L)
  • Blodpladeantal < 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
  • Antal hvide blodlegemer < 2.000 celler/mm^3 (2,0 x 10^9/L)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Beregnet glomerulær filtrationshastighed på ≤ 50 ml/min/1,73 m^2 ved hjælp af formlen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Enhver anden laboratorieabnormitet, som efter investigatorens opfattelse udgør en sikkerhedsrisiko, vil forhindre deltageren i at gennemføre undersøgelsen, vil forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kan forårsage, at undersøgelsen er skadelig for deltageren.