Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og immunogenisitet til Efavaleukin Alfa hos deltakere med systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

• Deltakeren har gitt informert samtykke før oppstart av studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.
• Alder ≥ 18 år til ≤ 70 år ved screening.

• Oppfyller diagnostiske kriterier for SLE i henhold til Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriteriene eller etter minst 4 av de 11 kriteriene i 1997 American College of Rheumatology (ACR) klassifiseringskriteriene for SLE, med en historie på minst ett av følgende:

  • Antinukleært antistoff ≥ 1:80; eller
  • Forhøyede anti-dsDNA-antistoffer
• Kan ta ≤ 3 systemiske SLE-behandlinger og dosen må være stabil i ≥ 4 uker før dag 1.
• Prednisondose ≤ 20 mg daglig (eller annet tilsvarende oralt kortikosteroid) med stabil dose ≥ 2 uker før dag 1.
• Normale eller klinisk akseptable EKG-verdier (12-avledninger som rapporterer ventrikkelfrekvens og PR, QRS, QT og QTc-intervall) ved screening og baseline basert på vurdering fra utrederen.
• Vaksinasjoner (stivkrampe, difteri, kikhoste [Td/Tdap]), sesonginfluensa (i influensasesongen) og pneumokokkvaksinasjoner (polysakkarid)] oppdatert i henhold til lokale standarder som bestemt av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder.

Sykdomsrelatert

- Anamnese med lupus nefritt som krever induksjonsterapi og/eller lupus cerebritt ≤ 1 år før screening.

Andre medisinske tilstander

• Diagnostisering av andre inflammatoriske ledd- eller hudsykdommer enn SLE som ville forstyrre SLE-sykdomsvurdering basert på etterforskers vurdering.
• Diagnose av fibromyalgi som ville forstyrre SLE-vurderingen ifølge utrederen.
• Prostetisk leddinfeksjon innen 3 år etter screening eller naturlig leddinfeksjon innen 1 år før screening.
• Aktiv infeksjon (inkludert kroniske eller lokaliserte infeksjoner) for hvilke anti-infeksjonsmidler var indisert innen 4 uker før dag 1 ELLER tilstedeværelse av alvorlig infeksjon, definert som å kreve sykehusinnleggelse eller intravenøse anti-infeksjonsmidler innen 8 uker før dag 1.
• Kjent historie med aktiv tuberkulose.

• Positiv test for tuberkulose under screening definert som enten:

  • positivt renset proteinderivat (PPD) (≥ 5 mm indurasjon 48 til 72 timer etter at testen er plassert) ELLER positiv Quantiferon-test

• en positiv PPD og en historie med Bacillus Calmette-Guérin-vaksinasjon er tillatt med en negativ Quantiferon-test og negativ røntgen av thorax.

  • en positiv PPD-test (uten en historie med Bacillus Calmette-Guérin-vaksinasjon) eller en positiv eller ubestemt Quantiferon-test er tillatt hvis de har ALT av følgende ved screening:
• ingen symptomer per tuberkulose-arbeidsark levert av Amgen
• dokumentert anamnese med et fullført kur med adekvat profylakse (fullført behandling for latent tuberkulose i henhold til lokal behandlingsstandard før oppstart av forsøksprodukt)
• ingen kjent eksponering for et tilfelle av aktiv tuberkulose etter siste profylakse
• negativ røntgen thorax.
• Positiv for hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoff (bekreftet av hepatitt B DNA polymerase kjedereaksjon [PCR] test) eller påviselig hepatitt C virus RNA ved PCR (screening gjøres vanligvis med hepatitt C antistoff [HepCAb], etterfulgt av hepatitt C virus-RNA ved PCR hvis HepCAb er positivt). En historie med hepatitt B-vaksinasjon uten historie med hepatitt B er tillatt.
• Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening, eller kjent for å være HIV-positiv.

• Tilstedeværelse av en eller flere betydelige samtidige medisinske tilstander per etterforskers vurdering, inkludert men ikke begrenset til følgende:

  • dårlig kontrollert diabetes eller hypertensjon
  • kronisk nyresykdom stadium IIIb, IV eller V
  • symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse II, III eller IV)
  • hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris de siste 12 månedene før randomisering
  • alvorlig kronisk lungesykdom (f.eks. krever oksygenbehandling)
  • multippel sklerose eller annen demyeliniserende sykdom
  • alvorlig kronisk inflammatorisk sykdom eller annen bindevevssykdom enn SLE (f.eks. RA).
• Malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical eller bryst ductal carcinoma in situ innen 5 år etter screening.
• Deltakere med urinprøver positivt for illegale rusmidler eller alkohol ved screeningbesøket. Reseptbelagte medisiner oppdaget av narkotikatesten er tillatt hvis de tas under ledelse av en lege.
• Anamnese med alkohol- eller rusmisbruk innen 6 måneder etter screening.
• Nåværende røyker og/eller bruk av produkter som inneholder nikotin eller tobakk i løpet av de siste 6 månedene før dag 1. Disse typer produkter inkluderer, men er ikke begrenset til: snus, tyggetobakk, sigarer, sigaretter, elektroniske sigaretter, piper eller nikotinplaster.
• Deltaker som ikke er villig til å begrense alkoholforbruket til ≤ 1 drink alkohol per dag og ≤ 3 drinker per uke i løpet av studien, der en drink tilsvarer 12 unser vanlig øl, 8 til 9 unser maltbrennevin, 5 unser av vin, eller 1,5 gram av 80 bevis destillert brennevin.

Tidligere/Samtidig terapi

• Mottar eller har hatt behandling med: cyklofosfamid, klorambucil, nitrogensennep eller et hvilket som helst annet alkyleringsmiddel ≤ 6 måneder før dag 1 ELLER orale kalsineurinhemmere (f.eks. cyklosporin, takrolimus, sirolimus) ≤ 4 uker før dag 1.
• Nåværende eller tidligere behandling for SLE med et biologisk middel som følger: rituximab < 6 måneder før dag 1, belimumab < 3 måneder før dag 1, abatacept < 8 uker før dag 1.
• Mottar for tiden eller har hatt behandling med T-celledepleterende midler (f.eks. antitymocyttglobulin, Campath) eller rekombinant IL-2 (f.eks. Proleukin).
• Deltakere som har fått intraartikulære eller systemiske kortikosteroidinjeksjoner innen 4 uker før dag 1 eller topikale steroider innen 2 uker før dag 1.
• Administrering av urtetilskudd, vitaminer eller kosttilskudd innen 30 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet, og fortsatt bruk, hvis aktuelt, vil bli vurdert av etterforskeren og Amgen Medical Monitor for å fastslå aksept. Skriftlig dokumentasjon av denne anmeldelsen og Amgen-bekreftelse kreves for deltakerdeltagelse.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

• Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager på dag 1 siden avsluttet behandling med en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r). Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.

• Deltaker som tidligere er registrert i denne studien, kan ikke registreres på nytt med mindre de oppfyller følgende kriterier:

  • Har fullført studien tidligere uten noen bivirkninger som anses relatert til studiemedikamentet.
  • Har fått siste dose Efavaleukin Alfa/placebo > 6 måneder før screeningbesøket.
  • Skal ikke ha testet positivt for nøytraliserende antistoffer mot Efavaleukin Alfa på noe tidspunkt.

Diagnostiske vurderinger

• Tilstedeværelse av laboratorieavvik ved screening, inkludert følgende:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5x øvre normalgrense (ULN)
  • Serum totalt bilirubin (TBL) ≥ 1,5 mg/dL (≥ 26 μmol/L)
  • Hemoglobin < 9,0 g/dL (< 90 g/L)
  • Blodplateantall < 100 000/mm^3 (100 x 10^9/L)
  • Antall hvite blodlegemer < 2000 celler/mm^3 (2,0 x 10^9/L)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet på ≤ 50 mL/min/1,73 m^2 ved å bruke formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Enhver annen laboratorieavvik, som etter utforskerens mening utgjør en sikkerhetsrisiko, vil hindre deltakeren i å fullføre studien, vil forstyrre tolkningen av studieresultatene, eller kan føre til at studien er skadelig for deltakeren.