Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica, farmacodinamica e immunogenicità di efavaleuchina alfa nei partecipanti con lupus eritematoso sistemico

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• - Il partecipante ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.
• Età da ≥ 18 anni a ≤ 70 anni allo screening.

• Soddisfa i criteri diagnostici per il LES secondo i criteri della Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) o per almeno 4 degli 11 criteri dei criteri di classificazione del 1997 dell'American College of Rheumatology (ACR) per il LES, con una storia di almeno uno dei seguente:

  • Anticorpo antinucleare ≥ 1:80; o
  • Anticorpi anti-dsDNA elevati
• Può assumere ≤ 3 trattamenti sistemici per il LES e la dose deve essere stabile per ≥ 4 settimane prima del giorno 1.
• Dose di prednisone ≤ 20 mg al giorno (o altro corticosteroide orale equivalente) con dose stabile ≥ 2 settimane prima del giorno 1.
• Valori ECG normali o clinicamente accettabili (frequenza ventricolare riferita a 12 derivazioni e intervallo PR, QRS, QT e QTc) allo screening e al basale in base all'opinione dello sperimentatore.
• Immunizzazioni (tetano, difterite, pertosse [Td/Tdap]), influenza stagionale (durante la stagione influenzale) e vaccinazioni pneumococciche (polisaccaridi)] aggiornate secondo gli standard locali come determinato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri.

Malattia correlata

- Storia di nefrite da lupus che richiede terapia di induzione e / o lupus cerebritis ≤ 1 anno prima dello screening.

Altre condizioni mediche

• Diagnosi di malattia infiammatoria delle articolazioni o della pelle diversa dal LES che interferirebbe con la valutazione della malattia del LES sulla base del giudizio dello sperimentatore.
• Diagnosi di fibromialgia che interferirebbe con la valutazione del LES secondo lo sperimentatore.
• Infezione articolare protesica entro 3 anni dallo screening o infezione articolare nativa entro 1 anno prima dello screening.
• Infezione attiva (incluse infezioni croniche o localizzate) per la quale sono stati indicati anti-infettivi entro 4 settimane prima del giorno 1 OPPURE presenza di infezione grave, definita come richiedente ricovero in ospedale o anti-infettivi per via endovenosa entro 8 settimane prima del giorno 1.
• Storia nota di tubercolosi attiva.

• Test positivo per la tubercolosi durante lo screening definito come:

  • derivato proteico purificato positivo (PPD) (≥ 5 mm di indurimento da 48 a 72 ore dopo il posizionamento del test) OPPURE test quantiferon positivo

• una PPD positiva e una storia di vaccinazione con Bacillus Calmette-Guérin sono consentite con un test Quantiferon negativo e una radiografia del torace negativa.

  • un test PPD positivo (senza una storia di vaccinazione con Bacillus Calmette-Guérin) o un test Quantiferon positivo o indeterminato sono consentiti se hanno TUTTI i seguenti allo screening:
• nessun sintomo per foglio di lavoro sulla tubercolosi fornito da Amgen
• storia documentata di un ciclo completo di profilassi adeguata (trattamento completato per la tubercolosi latente secondo lo standard di cura locale prima dell'inizio del prodotto sperimentale)
• nessuna esposizione nota a un caso di tubercolosi attiva dopo la profilassi più recente
• radiografia toracica negativa.
• Positivo per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo core dell'epatite B (confermato dal test di reazione a catena della polimerasi del DNA dell'epatite B [PCR]) o RNA del virus dell'epatite C rilevabile mediante PCR (lo screening è generalmente eseguito dall'anticorpo dell'epatite C [HepCAb], seguito dall'epatite C RNA del virus mediante PCR se HepCAb è positivo). È consentita una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza storia di epatite B.
• Positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o noto per essere HIV positivo.

• Presenza di una o più condizioni mediche concomitanti significative secondo il giudizio dello sperimentatore, incluse ma non limitate a quanto segue:

  • diabete o ipertensione scarsamente controllati
  • malattia renale cronica stadio IIIb, IV o V
  • insufficienza cardiaca sintomatica (classe New York Heart Association II, III o IV)
  • infarto del miocardio o angina pectoris instabile negli ultimi 12 mesi prima della randomizzazione
  • malattia polmonare cronica grave (p. es., che richiede ossigenoterapia)
  • sclerosi multipla o qualsiasi altra malattia demielinizzante
  • malattia infiammatoria cronica maggiore o malattia del tessuto connettivo diversa dal LES (p. es., artrite reumatoide).
• Tumori maligni eccetto tumori cutanei non melanoma, carcinoma duttale cervicale o mammario in situ entro 5 anni dallo screening.
• Partecipanti con un test delle urine positivo per droghe illecite o alcol alla visita di screening. I farmaci con prescrizione rilevati dal test antidroga sono consentiti se assunti sotto la direzione di un medico.
• Storia di abuso di alcol o sostanze entro 6 mesi dallo screening.
• Fumatore attuale e/o uso di qualsiasi prodotto contenente nicotina o tabacco negli ultimi 6 mesi prima del giorno 1. Questi tipi di prodotti includono ma non sono limitati a: tabacco da fiuto, tabacco da masticare, sigari, sigarette, sigarette elettroniche, pipe o cerotti alla nicotina.
• Partecipante non disposto a limitare il consumo di alcol a ≤ 1 drink di alcol al giorno e ≤3 drink a settimana per la durata dello studio, dove un drink equivale a 12 once di birra normale, da 8 a 9 once di liquore al malto, 5 once di vino o 1,5 once di 80 alcolici distillati.

Terapia precedente/concomitante

• Attualmente in trattamento o in trattamento con: ciclofosfamide, clorambucile, senape azotata o qualsiasi altro agente alchilante ≤ 6 mesi prima del giorno 1 OPPURE inibitori orali della calcineurina (p. es., ciclosporina, tacrolimus, sirolimus) ≤ 4 settimane prima del giorno 1.
• Trattamento attuale o precedente per LES con un agente biologico come segue: rituximab < 6 mesi prima del giorno 1, belimumab < 3 mesi prima del giorno 1, abatacept < 8 settimane prima del giorno 1.
• Attualmente in trattamento o in trattamento con agenti che riducono le cellule T (ad es. globulina antitimocitica, Campath) o IL-2 ricombinante (ad es. Proleukin).
• - Partecipanti che hanno ricevuto iniezioni di corticosteroidi intra-articolari o sistemici entro 4 settimane prima del giorno 1 o steroidi topici entro 2 settimane prima del giorno 1.
• La somministrazione di integratori a base di erbe, vitamine o integratori alimentari entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale e l'uso continuato, se applicabile, saranno esaminati dallo sperimentatore e dall'Amgen Medical Monitor per determinarne l'accettabilità. Per la partecipazione dei partecipanti è richiesta la documentazione scritta di questa revisione e il riconoscimento di Amgen.

Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

• Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni al giorno 1 dal termine del trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico. Sono escluse altre procedure sperimentali durante la partecipazione a questo studio.

• I partecipanti precedentemente iscritti a questo studio non possono essere nuovamente iscritti a meno che non soddisfino i seguenti criteri:

  • Aver completato lo studio in precedenza senza alcun evento avverso ritenuto correlato al farmaco oggetto dello studio.
  • Hanno ricevuto l'ultima dose di Efavaleukin Alfa/placebo > 6 mesi prima della visita di screening.
  • Non deve essere mai risultato positivo agli anticorpi neutralizzanti contro Efavaleukin Alfa.

Valutazioni diagnostiche

• Presenza di anomalie di laboratorio allo screening, tra cui:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale sierica (TBL) ≥ 1,5 mg/dL (≥ 26 μmol/L)
  • Emoglobina < 9,0 g/dL(< 90 g/L)
  • Conta piastrinica < 100.000/mm^3 (100 x 10^9/L)
  • Conta dei globuli bianchi < 2.000 cellule/mm^3 (2,0 x 10^9/L)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
  • Velocità di filtrazione glomerulare calcolata di ≤ 50 mL/min/1,73 m^2 utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Qualsiasi altra anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenta un rischio per la sicurezza, impedirà al partecipante di completare lo studio, interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio o potrebbe rendere lo studio dannoso per il partecipante.