Bortezomib og Bevacizumab ("BB-mib-mab") hos patienter med avanceret eller recidiverende nyrecellekræft (RCC)

Inklusionskriterier:

• Fjernmetastatisk (TX NX M1) eller lokalt tilbagevendende nyrecellekarcinom, der ikke kan helbredes med kirurgiske eller andre midler
• Målbar eller ikke-målbar (evaluerbar) sygdom enten ved billedscanning eller fysisk undersøgelse
• Patologisk bekræftelse af diagnosen nyrecellekarcinom enten under forudgående nefrektomi eller ved biopsi af en primær eller metastatisk læsion - tilvejebringelse af en paraffinindlejret vævsblok for at bekræfte diagnosen og muliggøre molekylær korrelatvurdering er påkrævet.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Patienter skal have en AGC på mere end eller lig med 1.500/mm3 og et trombocyttal på mere end eller lig med 100.000/mm3. Disse prøver skal opnås inden for 28 dage efter registrering.
• Patienter skal have en beregnet eller målt kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min opnået inden for 28 dage før registrering.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed.
• Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Kan være blevet behandlet med interleukin og/eller interferon, men må ikke have haft mere end én linje af tidligere cytotoksisk kemoterapi
• Kan have haft op til én biologisk behandling, forudsat at de ikke har fået bortezomib eller bevacizumab
• Kan have haft op til 2 tidligere vaccinebehandlinger
• Kan være blevet behandlet med strålebehandling, forudsat at der er målbare eller evaluerbare læsioner uden for stråleområdet
• Kan have fået stråling, forudsat at patienten er kommet sig over bivirkningerne af behandlingen (typisk 2 uger efter den sidste fraktion), og mindre end 30 % af den samlede knoglemarv er blevet bestrålet

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastaser eller historie med hjernemetastaser
• Anamnese med dyb venetrombose eller tromboembolisk sygdom inden for 1 år eller kræver igangværende antikoagulantbehandling
• Anamnese med slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for seks måneder
• Andre alvorlige sygdomme, der sandsynligvis begrænser overlevelsen, herunder dårligt kontrolleret hypertension (BP > 150/100 mmHg) eller symptomatisk eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom eller angina pectoris
• Ustabil angina
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Urinprotein:kreatinin-forhold større end eller lig med 1,0 ved screening
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi, betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Mindre kirurgiske indgreb, fine nålespirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende; bekræftelse af, at kvindelig forsøgsperson ikke er gravid, ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før dag 0
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Neuropati ved baseline > grad 1
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 14 dage før indskrivning
• Patienten har overfølsomhed over for bevacizumab, bortezomib, bor eller mannitol