Bortezomib und Bevacizumab („BB-mib-mab“) bei Patienten mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Nierenzellkrebs (RCC)

Einschlusskriterien:

• Fernmetastasiertes (TX NX M1) oder lokal rezidivierendes Nierenzellkarzinom, das nicht durch chirurgische oder andere Maßnahmen geheilt werden kann
• Messbare oder nicht messbare (auswertbare) Krankheit, entweder durch Bildgebung oder körperliche Untersuchung
• Pathologische Bestätigung der Diagnose eines Nierenzellkarzinoms entweder während einer vorherigen Nephrektomie oder durch Biopsie einer primären oder metastatischen Läsion – die Bereitstellung eines in Paraffin eingebetteten Gewebeblocks zur Bestätigung der Diagnose und zur molekularen Korrelationsbeurteilung ist erforderlich.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Die Patienten müssen eine AGC von mindestens 1.500/mm3 und eine Thrombozytenzahl von mindestens 100.000/mm3 haben. Diese Tests müssen innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung vorliegen.
• Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine berechnete oder gemessene Kreatinin-Clearance von mindestens 40 ml/min aufweisen.
• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist
• Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (z. B. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Zwerchfell mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden.
• Der männliche Proband erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Kann mit Interleukin und/oder Interferon behandelt worden sein, darf jedoch nicht mehr als eine vorherige zytotoxische Chemotherapie erhalten haben
• Möglicherweise haben sie bis zu eine biologische Therapie erhalten, sofern sie weder Bortezomib noch Bevacizumab erhalten haben
• Kann bis zu 2 vorherige Impftherapien erhalten haben
• Kann mit Strahlentherapie behandelt worden sein, vorausgesetzt, es liegen messbare oder auswertbare Läsionen außerhalb des Strahlenbereichs vor
• Möglicherweise wurde eine Bestrahlung durchgeführt, vorausgesetzt, der Patient hat sich von den Nebenwirkungen der Therapie erholt (typischerweise 2 Wochen nach der letzten Fraktion) und weniger als 30 % des gesamten Knochenmarks wurden bestrahlt

Ausschlusskriterien:

• Hirnmetastasen oder Vorgeschichte von Hirnmetastasen
• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder einer thromboembolischen Erkrankung innerhalb eines Jahres oder die Notwendigkeit einer fortlaufenden Antikoagulationstherapie
• Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder Myokardinfarkts innerhalb von sechs Monaten
• Andere schwere Krankheiten, die das Überleben wahrscheinlich einschränken, einschließlich schlecht kontrollierter Hypertonie (Blutdruck > 150/100 mmHg) oder symptomatischer oder klinisch signifikanter peripherer Gefäßerkrankungen oder Angina pectoris
• Instabile Angina pectoris
• New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher
• Urinprotein:Kreatinin-Verhältnis größer oder gleich 1,0 beim Screening
• Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie, schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend; Bestätigung, dass die weibliche Testperson nicht schwanger ist, durch ein während des Screenings erhaltenes negatives Schwangerschaftstestergebnis für beta-humanes Choriongonadotropin (beta-hCG) im Serum. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten
• Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Neuropathie zu Studienbeginn > Grad 1
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab, Bortezomib, Bor oder Mannitol