En fastdosis undersøgelse af ropinirol forlænget frigivelse som supplerende behandling hos patienter med avanceret Parkinsons sygdom (TANDEM-569)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom (i henhold til modificerede Hoehn & Yahr-kriterier stadier II-IV) og demonstration af manglende kontrol med L-dopa-terapi (f.eks.

ende af dosis akinesi, simple on/off udsving).

• Forsøgspersoner, der fik en stabil dosis af L-dopa i mindst 4 uger før screening.
• Minimum 3 timers vågen "off-time" for hver dagbogsdag registreret i basisperioden.
• Mænd eller ikke-gravide/ikke-ammende kvinder på mindst 30 år ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en klinisk accepteret præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst en måned før randomisering og en måned efter afslutning af undersøgelsen. Acceptable præventionsmetoder omfatter abstinens, oral prævention, injicerbart gestagen, implantater af levonorgestrel, østrogen vaginal ring, perkutane præventionsplastre, kirurgisk sterilisering, sterilisering af mandlige partnere, intrauterin enhed [IUD] eller dobbeltbarrieremetode: kondom eller okklusiv hætte (diafragma eller cervikal hætte) /hvælvingshætter) plus sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille.
• Giv skriftligt informeret samtykke til denne undersøgelse.
• Være villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder udfyldelse af dagbogskort og opfølgende klinikbesøg.

Ekskluderingskriterier:

• Avancerede forsøgspersoner på sent stadium, der viser invaliderende spidsdosis eller difasisk dyskinesi på deres stabile dosis af L-dopa
• Indtagelse af enhver dopaminagonist, inklusive ropinirol, inden for fire uger efter randomisering i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner med svær, klinisk signifikant tilstand ud over Parkinsons sygdom, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen (f. ], kardiovaskulær eller aktiv malignitet [bortset fra basalcellekarcinom]).
• Personer med lammende degenerativ arthritis eller andre fysiske eller mentale tilstande, som ville udelukke nøjagtig vurdering af effektivitet eller sikkerhed.
• Personer med tidligere eller nuværende større psykose (f.eks. skizofreni eller psykotisk depression) f.eks. score 3 eller 4 på UPDRS punkt 2 [tankeforstyrrelse] eller punkt 3 [depression].
• Forsøgspersoner med svær klinisk demens f.eks. score 3 eller 4 på UPDRS punkt 1 [mentation].
• Personer med svær svimmelhed eller besvimelse på grund af postural hypotension, når de står op.
• Personer med en personlig historie med melanom.
• Personer med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorie- eller EKG-tests ved screening. Hvis fund er uden for normalområdet, og forsøgspersonen er inkluderet, skal det dokumenteres af investigator, at fundene ikke er af klinisk betydning.
• Forsøgspersoner, der er diagnosticeret med en impulskontrolforstyrrelse. Den modificerede MIDI vil blive udført ved fremvisningen. Forsøgspersoner, der scorer positivt for denne skærm, skal henvises til en specialist for diagnostisk evaluering.
• Forsøgspersoner, der har en aktiv selvmordsplan/hensigt eller har haft aktive selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder. Forsøgspersoner, der har haft selvmordsforsøg inden for de sidste 2 år eller mere end 1 livstids selvmordsforsøg.
• Aktuel alkohol- eller stofafhængighed.
• Konkret eller formodet personlig eller familiehistorie med klinisk signifikante bivirkninger eller overfølsomhed over for ropinirol (eller over for lægemidler med en lignende kemisk struktur), som ville udelukke langtidsdosering med ropinirol.
• Seponering, introduktion eller ændring i dosis af hormonerstatningsterapi og/eller ethvert lægemiddel, der vides at hæmme CYP1A2 væsentligt (f. ciprofloxacin, fluvoxamin, cimetidin, ethinylestradiol) eller inducere CYP1A2 (f.eks. tobak, omeprazol) inden for 7 dage før tilmelding (randomisering). Individer, der allerede er i kronisk behandling med et af disse midler, kan tilmeldes, men doser skal have været stabile fra 7 dage før optagelse (randomisering) til slutningen af ​​behandlingsperioden.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Brug af et forsøgslægemiddel fra 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før indskrivning (randomisering) til slutningen af ​​behandlingsperioden. 15. Kvinder, der er gravide eller ammer. 16. Brug af et forsøgslægemiddel fra 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før indskrivning (randomisering) til slutningen af ​​behandlingsperioden.