Kognitive fænotyper i Parkinsons sygdom (CogPhenoPark)

Kognitive svækkelser er hyppige ved PD, selv hos ikke-demente patienter. Imidlertid er der en væsentlig heterogenitet i den kliniske præsentation af kognitive deficit i PD 2 og også i deres progression. Denne heterogenitet afspejler muligvis mangfoldigheden af ​​de neuronale skader forårsaget af sygdommen, og nyere undersøgelser tyder på, at disse forskellige kliniske påvirker risikoen for at udvikle demens.

De fleste undersøgelser af kognitive fænotyper i PD har brugt foruddefinerede kategorier, såsom demente vs. ikke-demente, eller PD-mild kognitiv svækkelse vs. kognitivt intakte patienter. En sådan tilgang kan dog gå glip af mindre indlysende eller uventede præsentationer. Til dette formål har vi i en første del af denne undersøgelse brugt en datadrevet tilgang (klyngeanalyse) til at identificere forskellige kognitive fænotyper i PD. Med en sådan tilgang, hvor fænotypiske profiler opstår fra dataene uden forudgående antagelser, blev fem kognitive præsentationer identificeret: i°) kognitivt intakte patienter (19,39%), ii°) patienter med let mental opbremsning og mild eksekutiv dysfunktion (41,29%), iii°) patienter med let svækket overordnet kognitiv effektivitet og mangler inden for alle kognitive domæner undtagen genkendelseshukommelse (12,93%), iv°) patienter med alvorlig mental opbremsning, svækket overordnet kognitiv effektivitet og alvorlig kognitiv svækkelse i alle domæner, inklusive hukommelse (23,88) %) og v°) patienter med meget alvorlig svækkelse i alle kognitive domæner (2,51%). Ud fra disse resultater kunne det antages, at kognitiv forværring i PD skrider frem langs et kontinuum, med undtagelse af den fjerde gruppe, der også udviser hukommelsessvigt. Denne gruppe kan være karakteriseret ved en anden underliggende patologi eller komorbiditet med Alzheimers sygdom. Vaskulære faktorers rolle skal også overvejes.

Målene for det aktuelle projekt er:

1. at validere de identificerede kognitive profiler prospektivt i en ny population ved hjælp af bekræftende klyngeanalyse.
2. at identificere specifikke anatomiske korrelater for de identificerede kognitive profiler ved magnetisk resonans-billeddannelse (MRI) scanning
3. at identificere specifikke funktionelle korrelater af de identificerede kognitive profiler ved high-density EEG (hd-EEG)