En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Rencofilstat hos voksne forsøgspersoner med NASH F3 (ALTITUDE)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 75 år (inklusive).
2. BMI over 25,0 kg/m2

3. Biopsi bekræftede NASH med histologisk leverfibrose trin 3 som defineret af Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) scoring af leverfibrose baseret på tilgængelig historisk biopsirapport, hvis følgende er opfyldt:

   jeg. Historisk biopsi blev opnået ikke mere end 6 måneder (180 ± 5 dage) før den første dag af screening. ii. Der blev ikke foretaget nogen ny terapeutisk intervention for NASH på mindst 2 eller flere uger i løbet af den foregående 3-måneders (90-dages) periode (f.eks. E-vitamin ≥ 400 IE/dag, pioglitazon eller inkretiner [f.eks. liraglutid, semaglutid]) . Forsøgspersoner kan behandles med vitamin E eller pioglitazon, så længe sådanne forsøgspersoner holdes på en stabil dosis i 3 måneder før randomisering, og dosis bør holdes konstant under forsøget.

4. Forsøgspersoner uden historisk biopsi vil være berettiget til inklusion, hvis deres AGILE 3+-score ved hjælp af FibroScan Diagnostic-appen er ≥0,53. AGILE 3+-scoren er sammensat af: FibroScan fibrose-score, laboratorieværdier (AST, ALT, blodplader) og kliniske parametre (Alder, Køn, Diabetes-status) til at beregne AGILE 3+-scoren.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistoffer (HCVAb) eller human immundefekt virus antistoffer (HIVAb). Hvis HCVAb-testen er positiv, udføres en HCV-RNA-test. Hvis denne test er negativ, får forsøgspersonen lov til at deltage i undersøgelsen, så længe forsøgspersonen opfylder alle andre inklusionskriterier og aldrig er blevet behandlet for HCV eller blev behandlet for >2 år siden og opnåede et vedvarende virologisk respons på det tidspunkt.
2. Personer med symptomatisk alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion identificeret i løbet af screeningsperioden.
3. Ved screening defineres personer med ukontrolleret hypertension (enten behandlet eller ubehandlet) som et systolisk blodtryk >160 mmHg eller et diastolisk blodtryk på >110 mmHG.
4. Personer på enten en ikke-selektiv betablokker eller en angiotensin-konverterende enzym (ACE) hæmmer eller angiotensin II-receptorblokker (ARB), som ikke er villige/ude af stand til at forsinke at tage deres normale dosis om morgenen, hvor HepQuant testes.
5. Personer med transaminaser >5 x øvre normalgrænse (ULN).
6. Forsøgspersoner med ALP >2 x ULN.
7. Forsøgspersoner med total serumbilirubin >1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen har Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde forsøgspersonen kan tilmeldes, forudsat at det direkte bilirubin er inden for 30 % af det totale bilirubin.
8. Forsøgspersoner med et blodpladetal <140.000/mm3.
9. Forsøgspersoner med en INR ≥ 1,3 i fravær af antikoagulantia.
10. Forsøgspersoner med albumin <3,5 g/dL.
11. Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score >12, medmindre det skyldes en alternativ ætiologi såsom terapeutisk antikoagulering eller Gilberts.
12. En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] metoden).
13. Forsøgspersoner med hæmoglobin A1c (HbA1c) >9,5 %.
14. Andre veldokumenterede årsager til kronisk leversygdom ifølge standard diagnostiske procedurer.