Massebalanceundersøgelse af 14C-mærket GFT505 i sunde frivillige
En åben-label, enkelt oral dosis fase I-undersøgelse for at bestemme udskillelsesbalancen af radiocarbon (dvs. summen af 14C-mærket GFT505 og dets 14C-metabolitter) og til at undersøge den metaboliske profil og farmakokinetik af GFT505
Menneskelige massebalanceundersøgelser med radioaktivt mærket undersøgelseslægemiddel er nødvendige for at evaluere mængden af lægemiddel, der genvindes over tid via forskellige eliminationsveje i kroppen, dvs. fuldblod, blodceller, plasma, urin, afføring og udåndet luft. Det ideelle tilfælde er at kunne påvise en (næsten) fuldstændig genopretning (≥95 %) af den administrerede dosis.
En god forståelse af undersøgelseslægemidlets metaboliske vej er lige så vigtig. Massebalancedata, sammen med metaboliske profiler i ekskrementer, bruges til at karakterisere biotransformationsvejene for et lægemiddel og til at hjælpe med at evaluere dets lægemiddel-interaktionspotentiale.
Til dette formål indsamles der i denne undersøgelse blod, urin og fæces for at undersøge den metaboliske profil af GFT505, og plasma og urin indsamles for at undersøge den ikke-radioaktive farmakokinetik af GFT505 og dens hovedmetabolit GFT1007. Andre metabolitter vil blive undersøgt i plasma og urin i henhold til radioaktivitetsresultaterne. Ikke-radioaktiv farmakokinetik af GFT505 og metabolitter i fæces vil blive undersøgt i henhold til radioaktivitetsresultaterne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I åbent, enkelt oral dosis- og enkeltcenterstudie af 14C-mærket GFT505 og dets metabolitter i raske forsøgspersoner.
Efter en faste natten over vil forsøgspersonerne få administreret en dosis 14C-mærket GFT505 indeholdende en ækvivalent på 120 mg af forbindelsen med 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand. Den samlede mængde af administreret radiocarbon vil være 1,63-1,81 megaBecquerel (MBq) (44,1-48,8 μCi).
Blod, urin og fæces vil blive opsamlet med planlagte tidsintervaller fra før administration af det radioaktivt mærkede undersøgelseslægemiddel gennem hele indeslutningen på det kliniske center og derefter, hvis det er nødvendigt. Adskillige prøver af udløbet kuldioxid vil blive opnået op til 48 timer efter administration af radioaktivt mærket studielægemiddel.
Radiocarbon vil blive analyseret i alle tilgængelige prøver (fuldblod, plasma, urin, fæces og udåndet luft) ved væskescintillationsspektrometri. Den metaboliske profil af GFT505 vil blive analyseret i plasma, urin og fæces. Ikke-radioaktiv farmakokinetik af GFT505 og dets hovedmetabolit GFT1007 vil blive analyseret i plasma og urin. Andre metabolitter vil blive undersøgt i plasma og urin i henhold til radioaktivitetsresultaterne. Ikke-radioaktiv farmakokinetik af GFT505 og metabolitter i fæces vil blive undersøgt i henhold til radioaktivitetsresultaterne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2060
- SGS Life Science Services
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske kaukasiske mænd i alderen 55 til 65 år inklusive
- Body Mass Index (BMI) ≥ 18 ≤ 30 kg/m²
- Fitzpatrick hudtype < 4
- Ingen klinisk relevante abnormiteter i hæmatologi og klinisk kemiske parametre, blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR) (liggende) eller EKG-resultater
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tilstedeværelse af enhver lever-, nyre-, respiratorisk, kardiovaskulær, neurologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, muskuloskeletal eller hæmatologisk lidelse, der er i stand til at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler, eller som kan udgøre en risikofaktor, når undersøgelsen udføres. lægemiddel, som bedømt af efterforskeren;
- Kreatininclearance som beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen mindre end 60 ml/min;
- Anamnese med uregelmæssige afføringer såsom regelmæssige episoder med diarré, forstoppelse (mindre end gennemsnittet af én afføring om dagen) eller irritabel afføring;
- Planlægger at blive far eller at donere sæd inden for 3 måneder efter administration af undersøgelseslægemidlet;
- Historie eller tilstedeværelse af stofmisbrug (positiv stofscreening for amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain eller opiater) eller overdreven brug af alkohol (dagligt indtag overstiger 2 enheder/dag);
- Nuværende brug af nikotinholdige produkter, dvs. mere end 5 cigaretter eller tilsvarende/dag og manglende evne til at stoppe med at bruge nikotinholdige produkter under indeslutning i det kliniske center;
- Stort koffeinforbrug (dagligt gennemsnit på mere end 6 kopper kaffe eller te eller mere end 1L koffeinholdige drikkevarer) inden for det sidste år;
- Plasmaniveauer af ALT, AST eller alkalisk fosfatase (ALP) ≥1,5 x øvre grænse for laboratoriets normalområde (ULN);
- Bloddonation eller tab af betydelig mængde blod inden for 12 uger før dosering;
- Manglende evne til at forstå begrænsningerne ved fuld urin- og afføringsopsamling eller manglende evne til at opsamle urin;
- Brug af enhver lægemiddelbehandling, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen fra 14 dage før administrationen af det radiomærkede undersøgelseslægemiddel (2 måneder for enzyminducerende lægemidler) eller 5 gange halveringstiden af medicinen eller forventet brug af samtidig behandling (undtagen paracetamol) under undersøgelsen;
- Eksponering for ioniserende stråling (undtagen rutinemæssig eller dental radiografi eller radiografi af ekstremiteter), herunder deltagelse i undersøgelser med radioaktivt mærkede forbindelser, eller eksponering for radioisotoper inden for et år før indtræden i denne undersøgelse;
- Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 12 uger før indtræden i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 14C-mærket GFT505 120 mg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udskillelsesbalance af radiocarbon i fuldblod, blodceller, plasma, urin, fæces og udåndet luft efter en enkelt oral dosis af 14C-mærket GFT505.
Tidsramme: 0-19 dage
|
Blod, urin og fæces vil blive opsamlet med planlagte tidsintervaller fra før administration af det radioaktivt mærkede undersøgelseslægemiddel gennem hele indeslutningen på det kliniske center og derefter, hvis det er nødvendigt. Adskillige prøver af udløbet kuldioxid vil blive opnået op til 48 timer efter administration af radioaktivt mærket studielægemiddel. Radiocarbon vil blive analyseret i alle tilgængelige prøver (fuldblod, plasma, urin, fæces og udåndet luft) ved væskescintillationsspektrometri. |
0-19 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metabolisk profil af GFT505 i plasma, urin og afføring.
Tidsramme: 0-19 dage
|
Den metaboliske profil af GFT505 vil blive analyseret i plasma, urin og fæces.
Ikke-radioaktiv farmakokinetik af GFT505 og dets hovedmetabolit GFT1007 vil blive analyseret i plasma og urin.
Andre metabolitter vil blive undersøgt i plasma og urin i henhold til radioaktivitetsresultaterne.
Ikke-radioaktiv farmakokinetik af GFT505 og metabolitter i fæces vil blive undersøgt i henhold til radioaktivitetsresultaterne.
|
0-19 dage
|
|
Sikkerhedsparametre
Tidsramme: 0 - 19 dage
|
Sikkerhedsvurdering vil være baseret på uønskede hændelser (AE), kliniske laboratorietests, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn og fysisk undersøgelse.
|
0 - 19 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Sophie Megnien, MD, Chief Medical Officer, Genfit
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- GFT505-114-10
- 2014-000958-10 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med 14C-mærket GFT505 120 mg
-
IpsenRekrutteringPrimær skleroserende kolangitisForenede Stater, Spanien, Tyskland, Canada, Det Forenede Kongerige, Italien, Portugal
-
GenfitAfsluttetPrimær biliær kolangitis (PBC)Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Tyskland, Spanien
-
Hoffmann-La RocheChugai Pharmaceutical Co.AfsluttetNeuromyelitis Optica Spectrum Disorder | NMOSDForenede Stater, Korea, Republikken, Italien, Canada, Japan, Kalkun
-
Eli Lilly and CompanyAktiv, ikke rekrutterendeNeoplasmer, hæmatologiskeForenede Stater, Tyskland, Australien, Sverige, Frankrig, Spanien, Italien, Østrig, Canada
-
PfizerAfsluttet
-
AstraZenecaAfsluttetStørre depressiv lidelseDet Forenede Kongerige
-
Lexicon PharmaceuticalsAfsluttetCarcinoid syndromDet Forenede Kongerige
-
Galapagos NVAfsluttetSund og raskDet Forenede Kongerige
-
AlbireoAfsluttetPrimær galdecirrhose | Alagille syndrom | Progressiv familiær intrahepatisk kolestase | Forældreløse kolestatiske leversygdommeDet Forenede Kongerige
-
PfizerAfsluttet