En undersøgelse til evaluering af effektivitet og sikkerhed af QPI-1002 til forebyggelse af akut nyreskade efter hjertekirurgi

Inklusionskriterier:

• Har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, er i stand til at give skriftligt informeret samtykke og er villige og i stand til at overholde undersøgelsens krav
• Mand eller kvinde, alder ≥ 45 år.
• Har stabil nyrefunktion i henhold til investigator-vurdering og ingen kendt stigning i serumkreatinin på ≥ 0,3 mg/dL i løbet af de foregående 4 uger.

• Planlagt til at gennemgå ikke-emergent kardiovaskulære operationer i åben brysthule, inklusive brug af koronar pulmonal bypass (CPB) og ingen CPB:

  • Kombineret koronararterie-bypass-operation (CABG) og operation af en eller flere hjerteklapoperationer (ventil(er)) og mindst 1 AKI-risikofaktor;
  • Kirurgi af mere end én hjerteklap (klapkirurgi) og mindst 1 AKI-risikofaktor;
  • Kirurgi af aortaroden eller den stigende del af aorta, eller i kombination med aortaklappen, og mindst 1 AKI-risikofaktor; kredsløbsstop er ikke udelukket;
  • Aortarod eller opadstigende del af aorta kombineret med CABG og/eller ventil(er) kirurgi og mindst 1 AKI-risikofaktor; kredsløbsstop er ikke udelukket;
  • Hvis kun CABG eller enkeltklapkirurgi, skal forsøgspersoner have mindst 2 AKI-risikofaktorer:

AKI-risikofaktorer:

• Alder ≥ 70 år
• eGFR ≤ 60 ml/min/1,73m2 ved CKD-EPI formel ved Screening.
• Diabetes (type 1 eller 2), der kræver mindst 1 oralt hypoglykæmisk middel eller insulin
• Proteinuri ≥ 0,3 g/d, plet-UPCR ≥ 0,3 g/g eller urinpind ≥ +2
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse

Ekskluderingskriterier:

• Har en eGFR ≤ 20 ml/min/1,73 m2
• Forsøgspersoner med en eGFR ≤ 60 ml/min/1,73 m2, der kræver intravaskulær joderet kontrast inden for 48 timer efter operationsdagen. Forsøgspersoner kan dog inkluderes, hvis postkontraststigningen i serumkreatinin er < 0,3 mg/dl i mindst 2 serumkreatinin-evalueringer udført med mindst 36 timers mellemrum.
• Har en historie med organ- eller celletransplantationer, som kræver aktiv immunsuppressiv behandling, som kan forstyrre nyrefunktionen
• Emergent operationer, herunder aortadissektion, og større medfødte hjertefejl
• Planlagt til at gennemgå transkateter aortaklap implantation (TAVI) eller transkateter aortaklap udskiftning (TAVR) eller enkelt kar, mid-CAB off-pump operationer eller venstre ventrikulær assisterende enhed (LVAD) implantation
• Har deltaget i en lægemiddelundersøgelse inden for de sidste 30 dage
• Har en kendt allergi over for eller har deltaget i et tidligere studie med siRNA
• Har en historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Har kendt aktiv hepatitis B (HBV) (Bemærk: Individer med en serologisk profil, der tyder på clearance, eller tidligere antiviral behandling af HBV-infektion kan blive tilmeldt)
• Er HCV-positive (påviselig HCV RNA) (Bemærk: Individer, der er mindst 24 uger efter afslutning af behandling med et antiviralt regime, og som forbliver fri for HCV som bestemt ved HCV RNA-test, kan tilmeldes.)
• Har haft kardiogent shock eller hæmodynamisk ustabilitet inden for de 24 timer før operationen, hvilket har krævet inotrope eller vasopressorer eller andre mekaniske anordninger såsom intra-aorta ballon modpulsering (IABP)
• Har krævet noget af følgende inden for en uge før hjertekirurgi: defibrillator eller permanent pacemaker, mekanisk ventilation, IABP, venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD), andre former for mekanisk cirkulationsstøtte (MCS) (Bemærk: Den profylaktiske indsættelse af en IABP præoperativt af årsager, der ikke er relateret til eksisterende LV-pumpefunktion, er ikke udelukkende).
• Har krævet hjerte-lunge-redning inden for 14 dage før hjertekirurgi
• Har igangværende sepsis eller historie med sepsis inden for de seneste 2 uger eller ubehandlet diagnosticeret infektion før screeningsbesøg. Sepsis er defineret som tilstedeværelse af et bekræftet patogen sammen med feber eller hypotermi og hypoperfusion eller hypotension
• Har total bilirubin eller alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) på tidspunktet for screening
• Har Child Pugh klasse A leversygdom med ALAT/AST over den øvre grænse for normal eller klasse B eller højere. (Dette kriterium gælder kun i en patientpopulation med underliggende kronisk leversygdom, dvs. cirrhose.)