- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02748772
Anvendelse af to anti-angiogenese lægemidler kombineret med kemoterapi i avanceret kolorektal cancer under baggrunden af præcisionsmedicinsk
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Endostar har anti-tumor aktivitet mod vaskulær endotelial vækstfaktor.
Thalidomid er et terapeutisk middel mod søvnløshed og opkastning. Det er også brugt til tumorbehandling som et anti-angiogenese-lægemiddel og immunregulator i de seneste år.
- Evaluerede de terapeutiske virkninger og overlevelsesfordelene ved ACRC-behandling ved at bruge Endostar og Thalidomide kombineret med XELOX-regimer. (herunder RR, DCR, PFS og QOL);
- Evaluerede sikkerheden og tolerancen ved at behandle med Endostar og Thalidomide (forekomsten af bivirkning, graden, regelmæssigheden og kontrolforanstaltninger osv.);
- Detekterede de histologiske markører (VEGF/VEGFR, PDGF/PDGFR, BFGF/FGFR, cox-2, Her-2, K-Ras og p53) før patienterne ind i gruppen. Lav en retrospektiv analyse af individuelle molekyler indikatorer for at vejlede signifikant terapi af ACRC.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: FU DAI, Master
- Telefonnummer: +8613705609377
- E-mail: hfsyydf@sina.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: YANGYI BAO, Bachelor
- Telefonnummer: +8618655168357
- E-mail: Dr_yangyibao@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230000
- Rekruttering
- Anhui Cancer Hospital
-
Kontakt:
- CHANGLU HU, Bachelor
- Telefonnummer: +8613955116061
- E-mail: huchanglu@csco.org.cn
-
Hefei, Anhui, Kina, 230000
- Rekruttering
- Anhui Jimin Cancer Hospital
-
Kontakt:
- AIGUO LIU, Doctor
- Telefonnummer: +8613805512862
- E-mail: lag5912@163.com
-
Hefei, Anhui, Kina, 230000
- Rekruttering
- The First People's Hospital of Hefei
-
Kontakt:
- FU DAI, Master
- Telefonnummer: +8613705609377
- E-mail: hfsyydf@sina.com
-
Kontakt:
- YANGYI BAO, Bachelor
- Telefonnummer: +8618655168357
- E-mail: Dr_yangyibao@hotmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienterne med stadium IV kolorektal cancer kan ikke modtage operativ behandling diagnosticeret ved histopatologisk eller cytologisk undersøgelse eller kan blive opereret efter konverteringsterapi.
- De niave-patienter får tilbagefald og metastaserer efter mere end 6 måneders kemoterapeutisk diapause efter operation eller adjuverende kemoterapi eller afviser en anden operation eller behøver kun operere efter konverteringsterapi
- Har mindst én målbar nidus, almindelig CT- eller MR-scanning nidus 20 mm eller højere, Spiral CT og PET - CT-scanning nidus 10 mm eller højere.
- De første 3 uger før indtræden i gruppen er stoppet med kemoterapi eller strålebehandling og kommet sig over tidligere behandling af toksiske effekter. De patienter, der har modtaget behandling af lægemidler med forsinket toksicitet (såsom mitomycin eller nitrourea), bør stoppe behandlingen i 6 uger;
- ECOG-score på 0 til 2 point.
- Forventet overlevelsesperiode i 3 måneder eller mere.
- I alderen 18 til 75 år, og køn ikke begrænset.
- Elektrokardiogrammet er normalt, og kroppen har ikke uhelede sår.
- Antal perifere blodlegemer, WBC 4,0 x 109 / L eller højere, PLT 80 x 109 / L eller højere, Hb 90 g/L eller højere.
- Nyrefunktion, Cr 2,0 x UNL (øvre grænse for normal) eller mindre.
- Leverfunktion, ASAT, ALAT var 2,5 gange den normale grænse eller mindre (hvis identificeret som levermetastase, fem gange den normale grænse eller mindre).
- Tidligere har ingen alvorlige allergiske reaktioner på biologiske agenser, især f.eks. coli gensplejsede produkter.
- Frivillig til at deltage i grupper, god compliance, villig til at samarbejde med testobservation og underskrive et skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide, ammende kvinder eller kvindelige patienter, der har fertilitetsevne, men ikke har taget præventionsforanstaltninger;
- Patienter, der eksisterer alvorlig akut infektion og ikke er blevet kontrolleret, eller patienter, der eksisterer purulent infektion, kronisk infektion og forsinket sårheling;
- Patienter med alvorlig hjertesygdom, herunder: kongestiv hjertesvigt, ukontrollerbare højrisikoarytmier, ustabil angina, myokardieinfarkt, alvorlig hjerteklapsygdom og resistent hypertension;
- Patienter, hvis mållæsioner tidligere havde modtaget strålebehandling eller anden topisk behandling (radiofrekvens, ultralyd, frysning);
- Patienter, der led af ukontrollerbare neurologiske og psykiatriske sygdomme eller psykiske lidelser, har dårlig compliance og ikke kan klare andre og ikke reagerer på narrativ terapi; patienter, hvis primære hjerne- eller centralnervesystemsmetastasersygdom ikke var blevet kontrolleret, og patienter med kraniel hypertension eller neuropsykiatriske symptomer;
- Patienter, der i mellemtiden havde deltaget i andre kliniske forsøg;
- Andre omstændigheder, som forskerne mente, at patienter ikke skulle deltage i denne test.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: To anti-angiogenese lægemidler (Endostar og Thalidomide)
To anti-angiogenese lægemidler (Endostar og Thalidomid) kombineret med kemoterapi til patienter med avanceret kolorektal cancer
|
Endostar:30 mg/d, CIV (kontinuerlig intravenøs pumpning) på dag 7 i hver 21-dages cyklus, 5 dage før kemoterapien er den første dag; Thalidomid:100-200mg/d,PO (peros) på dag 14 i hver 21-dages cyklus Antal cyklusser: 6 cyklusser eller progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
Andre navne:
CapeOX (også kaldet XELOX) er et kemoterapiregime, der består af capecitabin (varenavn Xeloda) kombineret med oxaliplatin. Oxaliplatin 130mg/m2 IV over 2 timer,dag1 Capecitabin 850-1000mg/m2 2 gange daglig PO i 14 dage Gentag hver 3. uge Antal cyklusser: 6 cyklusser eller progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
Andre navne:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ren kemoterapi(Xelox)
kemoterapi alene til patienter med Advanced Colorectal Cancer
|
CapeOX (også kaldet XELOX) er et kemoterapiregime, der består af capecitabin (varenavn Xeloda) kombineret med oxaliplatin. Oxaliplatin 130mg/m2 IV over 2 timer,dag1 Capecitabin 850-1000mg/m2 2 gange daglig PO i 14 dage Gentag hver 3. uge Antal cyklusser: 6 cyklusser eller progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
PFS
Tidsramme: 2 år
|
Vedtagelse af internationalt accepteret evaluering onkologisk forskning progressionsfri overlevelse (PFS) som et hovedobservationsindeks.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
RR
Tidsramme: 2 år
|
Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) er et sæt offentliggjorte regler, der definerer, hvornår tumorer hos cancerpatienter forbedres ("reagerer"), forbliver de samme ("stabiliserer") eller forværres ("fremskridt") under behandlingen.
opdelt i fuldstændig remission (CR), partiel respons (PR), stabil (SD) og udvikling (PD).
Den samlede effektive rente (RR) refererer til procentdelen af CR + PR.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Haller DG, Tabernero J, Maroun J, de Braud F, Price T, Van Cutsem E, Hill M, Gilberg F, Rittweger K, Schmoll HJ. Capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil and folinic acid as adjuvant therapy for stage III colon cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 10;29(11):1465-71. doi: 10.1200/JCO.2010.33.6297. Epub 2011 Mar 7.
- Casanovas O, Hicklin DJ, Bergers G, Hanahan D. Drug resistance by evasion of antiangiogenic targeting of VEGF signaling in late-stage pancreatic islet tumors. Cancer Cell. 2005 Oct;8(4):299-309. doi: 10.1016/j.ccr.2005.09.005.
- Gamelin E, Delva R, Jacob J, Merrouche Y, Raoul JL, Pezet D, Dorval E, Piot G, Morel A, Boisdron-Celle M. Individual fluorouracil dose adjustment based on pharmacokinetic follow-up compared with conventional dosage: results of a multicenter randomized trial of patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008 May 1;26(13):2099-105. doi: 10.1200/JCO.2007.13.3934. Erratum In: J Clin Oncol. 2013 Oct 1;31(28):3612.
- Folkman J. Angiogenesis: an organizing principle for drug discovery? Nat Rev Drug Discov. 2007 Apr;6(4):273-86. doi: 10.1038/nrd2115.
- O'Reilly MS, Boehm T, Shing Y, Fukai N, Vasios G, Lane WS, Flynn E, Birkhead JR, Olsen BR, Folkman J. Endostatin: an endogenous inhibitor of angiogenesis and tumor growth. Cell. 1997 Jan 24;88(2):277-85. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81848-6.
- Wang J, Sun Y, Liu Y, Yu Q, Zhang Y, Li K, Zhu Y, Zhou Q, Hou M, Guan Z, Li W, Zhuang W, Wang D, Liang H, Qin F, Lu H, Liu X, Sun H, Zhang Y, Wang J, Luo S, Yang R, Tu Y, Wang X, Song S, Zhou J, You L, Wang J, Yao C. [Results of randomized, multicenter, double-blind phase III trial of rh-endostatin (YH-16) in treatment of advanced non-small cell lung cancer patients]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2005 Aug 20;8(4):283-90. doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2005.04.07. Chinese.
- Ling Y, Yang Y, Lu N, You QD, Wang S, Gao Y, Chen Y, Guo QL. Endostar, a novel recombinant human endostatin, exerts antiangiogenic effect via blocking VEGF-induced tyrosine phosphorylation of KDR/Flk-1 of endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Sep 14;361(1):79-84. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.06.155. Epub 2007 Jul 10.
- Kim YM, Hwang S, Kim YM, Pyun BJ, Kim TY, Lee ST, Gho YS, Kwon YG. Endostatin blocks vascular endothelial growth factor-mediated signaling via direct interaction with KDR/Flk-1. J Biol Chem. 2002 Aug 2;277(31):27872-9. doi: 10.1074/jbc.M202771200. Epub 2002 May 23.
- Li XQ, Shang BY, Wang DC, Zhang SH, Wu SY, Zhen YS. Endostar, a modified recombinant human endostatin, exhibits synergistic effects with dexamethasone on angiogenesis and hepatoma growth. Cancer Lett. 2011 Feb 28;301(2):212-20. doi: 10.1016/j.canlet.2010.12.004. Epub 2011 Jan 7.
- Dahut WL, Gulley JL, Arlen PM, Liu Y, Fedenko KM, Steinberg SM, Wright JJ, Parnes H, Chen CC, Jones E, Parker CE, Linehan WM, Figg WD. Randomized phase II trial of docetaxel plus thalidomide in androgen-independent prostate cancer. J Clin Oncol. 2004 Jul 1;22(13):2532-9. doi: 10.1200/JCO.2004.05.074.
- McMeekin DS, Sill MW, Darcy KM, Stearns-Kurosawa DJ, Webster K, Waggoner S, Benbrook D. A phase II trial of thalidomide in patients with refractory leiomyosarcoma of the uterus and correlation with biomarkers of angiogenesis: a gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol. 2007 Sep;106(3):596-603. doi: 10.1016/j.ygyno.2007.05.013. Epub 2007 Jun 27.
- Dredge K, Marriott JB, Macdonald CD, Man HW, Chen R, Muller GW, Stirling D, Dalgleish AG. Novel thalidomide analogues display anti-angiogenic activity independently of immunomodulatory effects. Br J Cancer. 2002 Nov 4;87(10):1166-72. doi: 10.1038/sj.bjc.6600607.
- Gupta D, Treon SP, Shima Y, Hideshima T, Podar K, Tai YT, Lin B, Lentzsch S, Davies FE, Chauhan D, Schlossman RL, Richardson P, Ralph P, Wu L, Payvandi F, Muller G, Stirling DI, Anderson KC. Adherence of multiple myeloma cells to bone marrow stromal cells upregulates vascular endothelial growth factor secretion: therapeutic applications. Leukemia. 2001 Dec;15(12):1950-61. doi: 10.1038/sj.leu.2402295.
- Wang Z, Dabrosin C, Yin X, Fuster MM, Arreola A, Rathmell WK, Generali D, Nagaraju GP, El-Rayes B, Ribatti D, Chen YC, Honoki K, Fujii H, Georgakilas AG, Nowsheen S, Amedei A, Niccolai E, Amin A, Ashraf SS, Helferich B, Yang X, Guha G, Bhakta D, Ciriolo MR, Aquilano K, Chen S, Halicka D, Mohammed SI, Azmi AS, Bilsland A, Keith WN, Jensen LD. Broad targeting of angiogenesis for cancer prevention and therapy. Semin Cancer Biol. 2015 Dec;35 Suppl(Suppl):S224-S243. doi: 10.1016/j.semcancer.2015.01.001. Epub 2015 Jan 16.
- Narita K, Fujii T, Ishiwata T, Yamamoto T, Kawamoto Y, Kawahara K, Nakazawa N, Naito Z. Keratinocyte growth factor induces vascular endothelial growth factor-A expression in colorectal cancer cells. Int J Oncol. 2009 Feb;34(2):355-60.
- Heldin CH, Westermark B. Mechanism of action and in vivo role of platelet-derived growth factor. Physiol Rev. 1999 Oct;79(4):1283-316. doi: 10.1152/physrev.1999.79.4.1283.
- Appelmann I, Liersch R, Kessler T, Mesters RM, Berdel WE. Angiogenesis inhibition in cancer therapy: platelet-derived growth factor (PDGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) and their receptors: biological functions and role in malignancy. Recent Results Cancer Res. 2010;180:51-81. doi: 10.1007/978-3-540-78281-0_5.
- Chao C, Carmical JR, Ives KL, Wood TG, Aronson JF, Gomez GA, Djukom CD, Hellmich MR. CD133+ colon cancer cells are more interactive with the tumor microenvironment than CD133- cells. Lab Invest. 2012 Mar;92(3):420-36. doi: 10.1038/labinvest.2011.185. Epub 2011 Dec 12.
- Saukkonen K, Nieminen O, van Rees B, Vilkki S, Harkonen M, Juhola M, Mecklin JP, Sipponen P, Ristimaki A. Expression of cyclooxygenase-2 in dysplasia of the stomach and in intestinal-type gastric adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2001 Jul;7(7):1923-31.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Anti-infektionsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Thalidomid
- Endostar protein
- Endostatiner
Andre undersøgelses-id-numre
- FirstPeoplesHHeFei
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektale neoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
University of ArkansasAktiv, ikke rekrutterendeColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdomForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal CancerCanada
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal CancerKina
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMikrosatellit stabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer | Mikrosatellit ustabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Manglende tyktarmskræftForenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Irland, Italien, Spanien, Frankrig
-
Syndax PharmaceuticalsMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal CancerForenede Stater
Kliniske forsøg med To anti-angiogenese lægemidler (Endostar og Thalidomide)
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetKvalme | Opkastning | Kvalme og opkastning, kemoterapi-induceretForenede Stater, Tyskland, Bulgarien, Ungarn, Filippinerne, Den Russiske Føderation, Taiwan, Korea, Republikken, Belgien, Danmark, Hong Kong, Slovakiet, Sydafrika, Spanien, Irland, Letland, Thailand, Italien, Det Forenede Kongerige og mere