Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg for at evaluere effektivitet og sikkerhed af Pembrolizumab og Gemcitabin i HER2-negativ ABC (PANGEA)

3. marts 2023 opdateret af: Spanish Breast Cancer Research Group

Et multicenter fase II-forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Pembrolizumab og Gemcitabin hos patienter med HER2-negativ avanceret brystkræft (ABC) "PANGEA-Breast"

Studiedesign og behandling:

Dette er et multicenter fase II-forsøg, med en indledende eksplorativ indkøringsfase, for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​pembrolizumab i kombination med gemcitabin hos patienter med HER2-negativ ABC, som tidligere har fået antracykliner og taxaner (medmindre det er klinisk kontraindiceret). Hos hormonreceptorpositive patienter vil tidligere behandling med 2 eller flere linier af hormonbehandling også være påkrævet. Patienter skal have mindst én målbar læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved baseline og er egnet til gentagen vurdering ved CT, MR eller planrøntgen. Ca. 53 patienter (op til et maksimum på 65 patienter afhængigt af resultaterne af indkøringsfasen) vil blive inkluderet i dette forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiedesign og behandling (fortsættelse):

Undersøgelsen vil omfatte to kohorter af patienter: i) Triple Negative og ii) Luminal A+B, med en omtrentlig 1:1 fordeling mellem begge grupper.

En sikkerhedsdosistest eller "run-in-phase", med et 6+6 design, hvor toksicitet vil blive evalueret inden for den første cyklus, vil blive udført, da pembrolizumab i kombination med gemcitabin ikke tidligere er blevet testet. Indledningsvis vil 6 patienter blive inkluderet i studiet på dosisniveau 0 (gemcitabin i en dosis på 1.250 mg/m2 som en IV-infusion på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus og pembrolizumab i en dosis på 200 mg som en IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus):

  • Hvis ≤ 2 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil 6 yderligere patienter blive inkluderet på det aktuelle dosisniveau. Hvis der er en bekræftelse af, at denne dosis er sikker (≤ 3 patienter, der oplever DLT), vil dette blive betragtet som RP2D, og ​​det vil blive brugt til følgende rekrutterede patienter.
  • Hvis ≥ 3 patienter oplever DLT inden for de første 6 patienter, eller ≥ 4 inden for de første 12 patienter inkluderet på dosisniveau 0, en deeskalering til dosisniveau -1 (gemcitabin i en dosis på 1.000 mg/m2 som en IV-infusion på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus og pembrolizumab i en dosis på 200 mg som en IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus). I dette tilfælde vil en gruppe på 12 yderligere patienter blive inkluderet på dosisniveau -1, hvis ≥ 4 oplever DLT, vil denne kombination blive betragtet som for toksisk, og undersøgelsen vil blive stoppet. Hvis ≤ 3 oplever DLT med denne kombination, vil dette blive betragtet som RP2D, og ​​det vil blive brugt til følgende rekrutterede patienter.

I første omgang vil 3 patienter få lov til inklusion samtidigt. Disse 3 patienter vil blive fulgt nøje under den første cyklus for at observere forekomsten af ​​DLT. På de tidspunkter, hvor disse 3 patienter gennemfører den første cyklus, vil de næste 3 patienter blive inkluderet én efter én, indtil den første kohorte er afsluttet.

Hvis ingen af ​​disse 6 patienter har en DLT, vil op til 4 patienter få lov til inklusion fra den anden kohorte på 6 patienter; de vil følge samme procedure som i den første kohorte. Hvis en af ​​disse patienter fra den anden kohorte har en DLT, vil inklusionen ske i mindre grupper (med et maksimalt antal på 4 patienter med DLT) og følge samme procedure som i den første kohorte på 6 patienter.

En intern komité vil periodisk gennemgå sikkerhedsdataene for at træffe beslutningen om at opretholde eller reducere dosisniveauet. Denne interne komité vil bestå af chefforskeren, den spanske forskningsgruppe for brystkræftforskning og undersøgelsens statistiker. Møderne vil blive udført ved telekonference for at træffe disse beslutninger så hurtigt som muligt, når den sidste patient er færdig med den første behandlingscyklus. Andre møder vil blive betragtet som ad hoc, når det er nødvendigt (dvs. når nye DLT'er dukker op).

Patienter inkluderet i indkøringsfasen med samme dosis end i fase II vil blive taget i betragtning til fase II-analysen.

Undersøgelse af lægemiddel/medicin:

Kvalificerede patienter vil blive tilmeldt og behandlet med:

Pembrolizumab i en dosis på 200 mg som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

i kombination med Gemcitabin i en dosis på 1.250 mg/m2 eller 1.000 mg/m2 (denne dosis vil blive udforsket i kombination med pembrolizumab i den indledende eksplorative indkøringsfase, hvis det er nødvendigt) som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 af hver 21-dages cyklus.

Behandlingen vil blive gentaget på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil objektiv sygdomsprogression, klinisk progression (under investigator kriterier), uacceptabel toksicitet, død eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først. Patienter, der afslutter 24 måneders uafbrudt behandling med pembrolizumab eller 35 administrationer af undersøgelsesmedicin, vil stoppe behandlingen med pembrolizumab (dog kan fortsætte med gemcitabin). Forsøgspersoner, der stopper med pembrolizumab efter 24 måneder, kan være berettiget til op til et års yderligere pembrolizumabbehandling, hvis de udvikler sig efter at have stoppet den.

En indledende eksplorativ indkøringsfase vil blive udført for at teste sikkerheden af ​​kombinationen og bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af gemcitabin i kombination med faste doser af pembrolizumab.

Primært mål:

  • Kør-i-fase: For at bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af gemcitabin i kombination med faste doser af pembrolizumab.
  • Fase II: At vurdere effektiviteten af ​​pembrolizumab i kombination med gemcitabin i form af objektiv responsrate (ORR) hos patienter med HER2-negativ ABC.

Primært slutpunkt:

  • Run-in-phase: For at bestemme forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) inden for den første cyklus af kombinationen.
  • Fase II: Objektiv responsrate (ORR) er defineret som komplet respons (CR) plus delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.

Sekundære mål:

Følgende sekundære mål vil blive undersøgt:

  • At vurdere andre effektmål af kombinationen hos patienter inkluderet i fase II (inklusive dem i indkøringsfasen med samme dosis som i fase II).
  • For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen hos alle patienter inkluderet i undersøgelsen.

Sekundære slutpunkter:

Følgende sekundære endepunkter vil blive studeret:

  • Effektivitet:

    • Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet i henhold til RECIST version 1.1 af investigator.
    • Clinical Benefit Rate (CBR) defineret som komplet respons (CR) plus delvis respons (PR) plus stabil sygdom (SD), der varer ≥ 24 uger i henhold til RECIST version 1.1.
    • Responsvarighed (RD) vurderet i henhold til RECIST version 1.1.
    • Samlet overlevelse (OS). Med særlig interesse for langsigtede respondenter (dvs. i live og uden sygdomsprogression efter 24 måneders undersøgelsesbehandling).
  • Sikkerheden vil blive vurderet ved standard kliniske og laboratorietests (hæmatologi, serumkemi). Uønskede hændelser (AE) karakter vil blive defineret af NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.0.

Udforskende mål:

Følgende eksplorative mål vil blive undersøgt hos alle patienter inkluderet i undersøgelsen, medmindre andet er angivet:

  • At vurdere andre effektmål af kombinationen baseret på immunrelaterede (ir) responskriterier hos patienter inkluderet i fase II (inklusive dem i indkøringsfasen med samme dosis som i fase II).
  • At søge efter tumorvæv og perifere blodbiomarkører for klinisk aktivitet.
  • At sammenligne biomarkørdata fra kohorter af raske frivillige (hvis tilgængelige) med data fra patienter inkluderet i undersøgelsen.

Udforskende slutpunkter:

Følgende udforskende endepunkter vil blive undersøgt:

  • Effektivitet:

    • ORR er defineret som immunrelateret komplet respons (irCR) plus immunrelateret partiel respons (irPR) i henhold til immunrelateret RECIST (irRECIST).
    • Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet i henhold til irRECIST af investigator.
    • Clinical Benefit Rate (CBR) defineret som irCR plus irPR plus immunrelateret stabil sygdom (irSD), der varer ≥ 24 uger ifølge irRECIST.
    • Respons Varighed (RD) vurderet i henhold til irRECIST.
  • Et sæt immunbiomarkører vil blive analyseret og korreleret med udviklingen af ​​sygdommen og effektiviteten af ​​pembrolizumab i kombination med gemcitabin (ORR og andre effektmål: PFS, CBR og RD), med særlig opmærksomhed på langtidsrespondere.
  • Dette sæt af immune biomarkører vil blive sammenlignet med dem fra raske frivillige (hvis tilgængelige).

Undersøgelsespopulation:

Patienter med HER2-negativ fremskreden brystkræft.

Begrundelse for bestemmelse af prøvestørrelse:

Et Simons minimax to-trins design vil blive anvendt med mulighed for at stoppe tidligt på grund af manglende respons. Resultater fra tidligere undersøgelser viste, at gemcitabin gav en responsrate på omkring 20%, dette vil være vores forventede H0. Med kombinationen af ​​pembrolizumab og gemcitabin forventer vi at øge denne rate til 35%, hvad der vil være vores H1 (en absolut stigning på 15%), med en alfa-fejl på 0,05 og en statistisk styrke på 80%, skal vi inkludere 53 evaluerbare patienter i dette forsøg. Den første fase vil omfatte 31 evaluerbare patienter, hvis mindst 7 præsenterer et svar, vil rekrutteringen fortsat omfatte de 53 evaluerbare patienter. Nulhypotesen H0=20% vil blive forkastet, hvis der observeres 16 eller flere responser hos 53 patienter.

Statistiske analyser:

Demografi og baseline-karakteristika: Standard beskrivende statistik, såsom middelværdi, median, interval og proportion, vil blive brugt til at opsummere patientprøven og til at estimere parametre af interesse.

Sikkerhedsanalyser: Bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive rapporteret i frekvenstabeller (overordnet og efter intensitet). Sikkerhedsanalysen vil blive udført i den population, der har modtaget mindst én dosis af nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne/medikamenterne.

Effektanalyser: Alle effekt-endepunkter vil blive evalueret i Per-protokollen og Intent to Treat-populationer (ITT).

Biomarkøranalyse: Biomarkøranalysen vil være undersøgende og beskrivende. For kontinuerte variabler vil middelværdi, standardafvigelse, median, minimum og maksimum værdier blive angivet. Kategoriske variable vil blive opsummeret ved tal og proportioner. Biomarkør-endepunkter vil blive evalueret hos alle patienter, der er inkluderet i undersøgelsen med tilgængelige prøver.

Studievarighed:

Slutdatoen for undersøgelsen er datoen for sidste patients død eller den dato, hvor der er tilstrækkelige data til at nå de primære og sekundære mål, og alle patienter har afsluttet undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der kommer først.

Udførelse af sonderende mål vil være uafhængig af datoen for afslutningen af ​​undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Sevilla, Spanien, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Clínico Universitario de Zaragoza "Lozano Blesa"
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Institut Català d'Oncologia. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Canarias
      • La Laguna, Canarias, Spanien, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten har underskrevet og dateret dokumentet med informeret samtykke, og det er indhentet, før der udføres en procedure specifikt til undersøgelsen.
  2. Kvinde ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  3. Histologisk/cytologisk bekræftelse af brystkræft med tegn på fremskreden sygdom, ikke modtagelig for resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt.

  4. Dokumenteret luminal A, luminal B (HER2-negativ) eller triple negativ sygdom ved immunhistokemi (IHQ) og/eller in situ hybridisering (FISH/CISH/SISH) baseret på lokal test på den seneste tumorbiopsi defineret som følger:

    Luminal A: tumor med positiv østrogenreceptor (ER) status (≥1 % af tumorceller med ER-ekspression) og HER2-negativ status (IHQ-score 0/1+ eller negativ ved in situ hybridisering defineret som en HER2/kromosomoptællingssonde 17 (CEP17) ratio < 2 eller for enkelt probe vurdering et HER2 kopiantal < 4) og høj progesteron receptor (PgR) (≥ 20 % af tumorceller med PgR ekspression) og lav Ki67 (< 14 %).

    Luminal B (HER2-negativ): tumor med positiv ER-status (≥1 % af tumorceller med ER-ekspression) og HER2-negativ status (IHQ-score 0/1+ eller negativ ved in situ hybridisering defineret som et HER2/CEP17-forhold < 2 eller til vurdering af enkeltsonde et HER2-kopital < 4) og enten lav eller negativ PgR (< 20 % af tumorceller med PgR-ekspression) og/eller høj Ki67 (≥ 14 %).

    Tredobbelt negativ: tumor med negativ hormonreceptorstatus (<1 % af tumorceller med ER- og PgR-ekspression) og HER2-negativ status (IHQ-score 0/1+ eller negativ ved in situ hybridisering defineret som et HER2/CEP17-forhold < 2 eller for vurdering af enkeltsonde et HER2 kopinummer < 4).

  5. Har mindst én endimensionelt målbar læsion ved RECIST 1.1.
  6. Patienten accepterer indsamling af en metastatisk tumorprøve (biopsi) på tidspunktet for inklusion og ved progression (når det er muligt).
  7. Har en præstationsstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

  8. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som følger (alle screeninglaboratorier bør udføres inden for 7 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen):

    Knoglemarv:

    Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5x109/l) Blodplader ≥ 100.000/mm3 (100x109/l) Hæmoglobin ≥ 9g/dl eller ≥ 5,6 mmol/l uden transfusion eller 7 dages thropoietin-afhængighed (EPO-afhængighed) vurdering)

    Hepatisk:

    Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ ULN 5 for patienter med x ULN. Albumin ≥ 2,5 g/dl

    Nyre:

    Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x ULN

    Koagulering:

    International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.

    Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.

  9. Tidligere behandling med antracykliner og taxaner (medmindre det er klinisk kontraindiceret) og to eller flere tidligere hormonbehandlingslinjer ved hormonreceptorpositiv sygdom.
  10. Mindst 3 måneders forventet levetid.
  11. Patient i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet/medicinen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

  12. Patienter i den fødedygtige alder (se pkt. 4.4. til definition) skal være villig til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 4.4. - Prævention, i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

  13. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. HER2-positiv sygdom ved immunhistokemi eller in situ hybridisering (FISH-SISH-CISH).
  2. Patienten deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet/medicinen.
  3. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

  4. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

    • Bemærk: Patienter med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.
    • Bemærk: Hvis patienten har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes.
  5. Har modtaget tidligere behandling med et anti-Programmeret død-1 (PD), anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel.

  6. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

    o Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

  7. Har overfølsomhed over for pembrolizumab, gemcitabin eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
  8. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og alle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
  9. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet/medicinen.
  10. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  11. Har en aktuel eller tidligere malignitet inden for de foregående 5 år (bortset fra brystkræft eller tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller in-situ carcinom i livmoderhalsen).
  12. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
  13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  14. Har en kendt historie med aktiv Tuberkulose Bacillus (TB) eller Human Immundefekt Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller en kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus (HCV) RNA [kvalitativ] er detekteret).
  15. har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
  16. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  17. Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af forsøget, startende med baseline-besøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm

Kvalificerede patienter vil blive indskrevet og behandlet med Pembrolizumab (P) i en dosis på 200 mg som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus i kombination med Gemcitabin (G) i en dosis på 1.250 mg/m2 eller 1.000 mg/m2 (denne dosis vil blive udforsket i kombination med P i den indledende eksplorative indkøringsfase, hvis det er nødvendigt) som en IV-infusion på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus.

Behandlingen vil blive gentaget på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil objektiv sygdomsprogression, klinisk progression (under investigator kriterier), uacceptabel toksicitet, død eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først. En indledende eksplorativ indkøringsfase vil blive udført for at teste kombinationens sikkerhed og bestemme den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af G i kombination med faste doser af P.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab i en dosis på 200 mg som en intravenøs (IV) 30 minutters infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Behandlingen vil blive gentaget på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil objektiv sygdomsprogression, klinisk progression (under investigator kriterier), uacceptabel toksicitet, død eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først. Patienter, der afslutter 24 måneders uafbrudt behandling med pembrolizumab eller 35 administrationer af undersøgelsesmedicin, vil stoppe behandlingen med pembrolizumab (dog kan fortsætte med gemcitabin). Forsøgspersoner, der stopper med pembrolizumab efter 24 måneder, kan være berettiget til op til et års yderligere pembrolizumabbehandling, hvis de udvikler sig efter at have stoppet den.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin i en dosis på 1.250 mg/m2 som en intravenøs (IV) 60 minutters infusion på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus. Behandlingen vil blive gentaget på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil objektiv sygdomsprogression, klinisk progression (under investigator kriterier), uacceptabel toksicitet, død eller tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der indtræffer først.
Andre navne:
  • Gemzar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) inden for den første cyklus
Tidsramme: Op til cyklus 1
DLT blev defineret som forekomsten af ​​en af ​​følgende bivirkninger (AE) eller unormal laboratorieværdi (graderet i henhold til NCI Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) version 4.0), vurderet som muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelseslægemidlet/ medicin, der forekommer inden for den første cyklus af undersøgelsesbehandling: enhver grad 4 trombocytopeni eller neutropeni, der varer > 7 dage; episcleritis, uveitis eller iritis af grad 2 eller højere, enhver grad 4 toksicitet, enhver grad 3 toksicitet EKSKLUDERENDE: kvalme, opkastning eller diarré kontrolleret af medicinsk intervention inden for 72 timer, grad 3 udslæt i fravær af afskalning, ingen slimhindepåvirkning, kræver ikke steroider og forsvinder til Grad 1 ved den næste planlagte dosis af pembrolizumab, forbigående Grad 3 Aspartat Transaminase (AST) eller Alanin Transaminase (ALT) forhøjelse, defineret som ikke mere end 3 dage med eller uden steroidbrug, seponering eller forsinkelse på mere end 2 uger af ethvert forsøgslægemiddel/medicin på grund af behandlingsrelateret AE.
Op til cyklus 1
Anbefalet fase II-dosis (RP2D) af gemcitabin i kombination med Pembrolizumab
Tidsramme: Op til cyklus 1
RP2D blev besluttet af det interne udvalg under hensyntagen til oplysningerne indhentet i undersøgelsen og baseret på antallet af DLT.
Op til cyklus 1
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Tumorrespons blev vurderet ved brug af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST 1.1). ORR er defineret som procentdelen af ​​patienter med et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR) blandt patienterne fra effektpopulationen. I henhold til RECIST er CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR er defineret som et >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.
Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Tumorrespons blev vurderet ved brug af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST 1.1). PFS er defineret som tiden fra indskrivning til den første dokumenterede progressionssygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD defineres ved hjælp af RECIST som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner
Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST 1.1). CBR blev defineret som procentdelen af ​​patienter med et komplet respons (CR) eller delvist respons (PR) plus stabil sygdom (SD) ud af effektpopulationen. I henhold til RECIST er CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR er defineret som et >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; SD er defineret som manglende opfyldelse af kriterier for CR eller PR i fravær af progressiv sygdom. Samlet respons (OR) = CR + PR.
Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) mindst 24 uger
Tidsramme: 24 uger
Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST 1.1). CBR blev defineret som procentdelen af ​​patienter med en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) plus stabil sygdom (SD), der varede mindst 24 måneder ud af effektpopulationen. I henhold til RECIST er CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR er defineret som et >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; SD er defineret som manglende opfyldelse af kriterier for CR eller PR i fravær af progressiv sygdom, der varer mindst 24 måneder. Samlet respons (OR) = CR + PR.
24 uger
Svarvarighed (RD)
Tidsramme: Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST 1.1). RD blev defineret som tiden fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons (komplet respons (CR) eller partiel respons (PR)) til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. I henhold til RECIST er CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR er defineret som et >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; PD er defineret som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner
Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 2 år
OS er defineret som tiden fra datoen for tilmelding til datoen for dødsfald uanset årsag.
Op til 2 år
Antallet af deltagere, der oplevede uønskede hændelser (AE) relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Sikkerhedsvurderinger blev udført ved baseline og under undersøgelsen: vurdering af vitale tegn (blodtryk, puls og kropstemperatur), laboratorievurderinger (hæmoglobin, blodpladetal, hvide blodlegemer (WBC), absolut neutrofiltal (ANC) og absolut lymfocyttal ( ALC), albumin, alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, serumkreatinin, kreatininclearance (til patienter med kreatininniveauer > 1,5 x ULN), glucose og urinstof, International Normalized Ratio (INR) / Prothrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), total eller fri triiodothyronin (T3 eller FT3), fri thyroxin (FT4) og Thyroid-stimulerende hormon (TSH)) og Urinalyse. Et standard 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) var obligatorisk. AE'er blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.03.
Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Immunrelateret objektiv responsrate (irORR)
Tidsramme: Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af immunrelateret responsevalueringskriterier i faste tumorer (irRECIST v 1.0). irORR er defineret som procentdelen af ​​patienter med et immunrelateret komplet respons (irCR) eller immunrelateret partielt respons (irPR) ud af patienterne fra effektpopulationen. Per irRECIST er irCR defineret som forsvinden af ​​alle målbare og ikke-målbare læsioner, og lymfeknuder skal falde til < 10 mm i kort akse; irPR er defineret som et >=30 % fald i total målt tumorbyrde i forhold til baseline; Immunrelateret samlet respons (irOR) = irCR + irPR.
Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Immunrelateret progressionsfri overlevelse (irPFS)
Tidsramme: Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af immunrelateret responsevalueringskriterier i faste tumorer (irRECIST v 1.0). irPFS blev defineret som tiden fra indskrivning til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD defineres af irRECIST som en stigning på 20 % og en absolut stigning på minimum 5 mm i den samlede målte tumorbyrde sammenlignet med nadir, eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Immunrelateret klinisk fordelingsrate (irCBR)
Tidsramme: Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af immunrelateret responsevalueringskriterier i faste tumorer (irRECIST v 1.0). irCBR blev defineret som procentdelen af ​​patienter med et immunrelateret komplet respons (irCR) eller immunrelateret partielt respons (irPR) plus immunrelateret stabil sygdom (irSD) ud af effektpopulationen. Per irRECIST er irCR defineret som forsvinden af ​​alle målbare og ikke-målbare læsioner, og lymfeknuder skal falde til < 10 mm i kort akse; irPR er defineret som et >=30 % fald i total målt tumorbyrde i forhold til baseline; irSD er defineret som manglende opfyldelse af kriterierne for irCR eller irPR i fravær af progressiv sygdom.
Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Immunrelateret klinisk fordelingsrate (irCBR) i mindst 24 uger
Tidsramme: Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af immunrelateret responsevalueringskriterier i faste tumorer (irRECIST v 1.0). irCBR blev defineret som procentdelen af ​​patienter med et immunrelateret komplet respons (irCR) eller immunrelateret partielt respons (irPR) plus immunrelateret stabil sygdom (irSD), der varede mindst 24 måneder ud af effektpopulationen. Per irRECIST er irCR defineret som forsvinden af ​​alle målbare og ikke-målbare læsioner, og lymfeknuder skal falde til < 10 mm i kort akse; irPR er defineret som et >=30 % fald i total målt tumorbyrde i forhold til baseline; irSD er defineret som manglende opfyldelse af kriterierne for irCR eller irPR i fravær af progressiv sygdom i mindst 24 uger.
Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Immunrelateret responsvarighed (irRD)
Tidsramme: Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder
Tumorrespons blev vurderet ved hjælp af immunrelateret responsevalueringskriterier i faste tumorer (irRECIST v 1.0). irRD blev defineret som tiden fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons (immunrelateret komplet respons (irCR) eller immunrelateret partiel respons (irPR)) til den første dokumenterede immunrelaterede progressive sygdom (irPD) eller til død på grund af en hvilken som helst årsag , alt efter hvad der indtræffer først. Per RECIST er irCR defineret som forsvinden af ​​alle målbare og ikke-målbare læsioner, og lymfeknuder skal falde til < 10 mm i kort akse; irPR er defineret som et >=30 % fald i total målt tumorbyrde i forhold til baseline; irPD er defineret som en stigning på 20 % og en absolut stigning på minimum 5 mm i den samlede målte tumorbyrde sammenlignet med nadir, eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Gennem studiebehandling, og i gennemsnit 3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Spanish Breast Cancer Research Group

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director, Hospital Universitario Virgen Macarena

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

22. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. januar 2017

Først opslået (Skøn)

20. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEICAM/2015-04
  • 2016-001779-54 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret brystkræft

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner