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Ensaio para avaliar a eficácia e segurança de pembrolizumabe e gencitabina em ABC HER2-negativo (PANGEA)

3 de março de 2023 atualizado por: Spanish Breast Cancer Research Group

Um estudo multicêntrico de fase II para avaliar a eficácia e a segurança de pembrolizumabe e gencitabina em pacientes com câncer de mama avançado (ABC) HER2-negativo "PANGEA-Breast"

Desenho do estudo e tratamento:

Este é um estudo multicêntrico de fase II, com uma fase exploratória inicial, para avaliar a eficácia e segurança de pembrolizumabe em combinação com gencitabina em pacientes com ABC HER2-negativo que receberam antraciclinas e taxanos anteriormente (a menos que contraindicado clinicamente). Em pacientes positivos para receptores hormonais, também será necessário tratamento prévio com 2 ou mais linhas de terapia hormonal. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável que possa ser avaliada com precisão na linha de base e seja adequada para avaliação repetida por TC, RM ou radiografia plana. Aproximadamente 53 pacientes (até um máximo de 65 pacientes, dependendo dos resultados da fase de execução) serão incluídos neste estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Desenho do estudo e tratamento (continuação):

O estudo incluirá duas coortes de pacientes: i) Triplo Negativo e ii) Luminal A+B, com uma distribuição aproximada de 1:1 entre os dois grupos.

Será realizado um teste de dose de segurança ou "run-in-phase", com desenho 6+6, no qual a toxicidade será avaliada no primeiro ciclo, uma vez que pembrolizumabe em combinação com gencitabina não foi testado anteriormente. Inicialmente, 6 pacientes serão incluídos no estudo no nível de dose 0 (gemcitabina na dose de 1.250mg/m2 em infusão IV no dia 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias e pembrolizumabe na dose de 200mg em infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias):

  • Se ≤ 2 pacientes apresentarem Toxicidade Limitante de Dose (DLT), 6 pacientes adicionais serão incluídos no nível de dose atual. Se houver confirmação dessa dose ser segura (≤ 3 pacientes com DLT), isso será considerado o RP2D e será usado para os seguintes pacientes recrutados.
  • Se ≥ 3 pacientes apresentarem DLT nos primeiros 6 pacientes, ou ≥ 4 nos primeiros 12 pacientes incluídos no nível de dose 0, um descalonamento para o nível de dose -1 (gemcitabina na dose de 1.000 mg/m2 como uma infusão IV em dia 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias e pembrolizumabe na dose de 200mg em infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 21 dias). Neste caso, um grupo de 12 pacientes adicionais será incluído no nível de dose -1, se ≥ 4 experimentarem DLT, esta combinação será considerada muito tóxica e o estudo será interrompido. Se ≤ 3 experimentarem DLT com esta combinação, este será considerado o RP2D e será usado para os seguintes pacientes recrutados.

Inicialmente serão permitidos 3 pacientes para inclusão simultaneamente. Esses 3 pacientes serão acompanhados de perto durante o primeiro ciclo para observar a ocorrência de qualquer DLT. No momento em que esses 3 pacientes estiverem completando o primeiro ciclo, os próximos 3 pacientes serão incluídos um a um, até que a primeira coorte seja concluída.

Se nenhum desses 6 pacientes tiver um DLT, até 4 pacientes serão permitidos para inclusão na segunda coorte de 6 pacientes; eles seguirão o mesmo procedimento da primeira coorte. Se um desses pacientes da segunda coorte tiver DLT, a inclusão será em grupos menores (com número máximo de 4 pacientes com DLT) e seguindo o mesmo procedimento da primeira coorte de 6 pacientes.

Um comitê interno revisará periodicamente os dados de segurança para tomar a decisão de manter ou diminuir o nível de dose. Este comitê interno será composto pelo investigador principal, pelo Diretor Científico do Grupo Espanhol de Pesquisa do Câncer de Mama e pelo estatístico do estudo. As reuniões serão realizadas por teleconferência para tomar essas decisões o mais rápido possível assim que o último paciente terminar o primeiro ciclo de tratamento. Outras reuniões serão consideradas ad hoc sempre que necessário (ou seja, quando surgirem novos DLTs).

Os pacientes incluídos na fase de execução na mesma dose da fase II serão considerados para a análise da fase II.

Fármaco/Medicamento do Estudo:

Os pacientes elegíveis serão inscritos e tratados com:

Pembrolizumabe na dose de 200 mg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.

em combinação com Gemcitabina na dose de 1.250mg/m2 ou 1.000mg/m2 (essa dose será explorada em combinação com pembrolizumabe na fase exploratória inicial, se necessário) como uma infusão intravenosa (IV) no dia 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias.

O tratamento será repetido no dia 1 de cada ciclo de 21 dias até a progressão objetiva da doença, progressão clínica (sob os critérios do investigador), toxicidade inaceitável, morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que completarem 24 meses de tratamento ininterrupto com pembrolizumabe ou 35 administrações da medicação do estudo interromperão o tratamento com pembrolizumabe (embora possam continuar com gencitabina). Os indivíduos que interromperem o pembrolizumabe após 24 meses podem ser elegíveis para até um ano de tratamento adicional com pembrolizumabe se progredirem após a interrupção.

Uma fase exploratória inicial será realizada para testar a segurança da combinação e determinar a Dose Recomendada de Fase II (RP2D) de gencitabina em combinação com doses fixas de pembrolizumabe.

Objetivo primário:

  • Run-in-phase: Para determinar a Dose Recomendada de Fase II (RP2D) de gencitabina em combinação com doses fixas de pembrolizumab.
  • Fase II: Avaliar a eficácia de pembrolizumabe em combinação com gencitabina em termos de Taxa de Resposta Objetiva (ORR) em pacientes com ABC HER2-negativo.

Ponto final primário:

  • Run-in-phase: Para determinar a taxa de incidência de Dose Limiting Toxicity (DLT) no primeiro ciclo da combinação.
  • Fase II: A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) é definida como Resposta Completa (CR) mais Resposta Parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.

Objetivos Secundários:

Os seguintes objetivos secundários serão estudados:

  • Avaliar outras medidas de eficácia da combinação em pacientes incluídos na fase II (incluindo aqueles na fase de execução na mesma dose da fase II).
  • Para determinar a segurança e tolerabilidade da combinação em todos os pacientes incluídos no estudo.

Pontos finais secundários:

Os seguintes pontos finais secundários serão estudados:

  • Eficácia:

    • Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) avaliada de acordo com RECIST versão 1.1 pelo investigador.
    • Taxa de benefício clínico (CBR) definida como resposta completa (CR) mais resposta parcial (PR) mais doença estável (SD) com duração ≥ 24 semanas de acordo com RECIST versão 1.1.
    • Duração da Resposta (RD) avaliada de acordo com RECIST versão 1.1.
    • Sobrevivência Global (OS). Com interesse especial em respondedores de longo prazo (ou seja, vivo e sem progressão da doença após 24 meses de tratamento do estudo).
  • A segurança será avaliada por testes clínicos e laboratoriais padrão (hematologia, química sérica). O grau de Eventos Adversos (EA) será definido pelo NCI CTCAE (Critérios de Terminologia Comum do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos) versão 4.0.

Objetivos Exploratórios:

Os seguintes objetivos exploratórios serão estudados em todos os pacientes incluídos no estudo, a menos que especificado de outra forma:

  • Avaliar outras medidas de eficácia da combinação com base em critérios de resposta imunológica (ir) em pacientes incluídos na fase II (incluindo aqueles na fase de administração na mesma dose da fase II).
  • Pesquisar tecido tumoral e biomarcadores de atividade clínica no sangue periférico.
  • Comparar dados de biomarcadores de coortes de voluntários saudáveis ​​(se disponíveis) com dados de pacientes incluídos no estudo.

Pontos finais exploratórios:

Os seguintes pontos finais exploratórios serão estudados:

  • Eficácia:

    • A ORR é definida como Resposta Completa relacionada ao sistema imunológico (irCR) mais Resposta Parcial relacionada ao sistema imunológico (irPR) de acordo com o RECIST relacionado ao sistema imunológico (irRECIST).
    • Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) avaliada de acordo com irRECIST pelo investigador.
    • Taxa de benefício clínico (CBR) definida como irCR mais irPR mais doença estável relacionada ao sistema imunológico (irSD) com duração ≥ 24 semanas de acordo com irRECIST.
    • Duração da Resposta (RD) avaliada de acordo com o irRECIST.
  • Um conjunto de biomarcadores imunológicos será analisado e correlacionado com a evolução da doença e eficácia do pembrolizumabe em combinação com gencitabina (ORR e outros endpoints de eficácia: PFS, CBR e RD), com atenção especial aos respondedores de longo prazo.
  • Este conjunto de biomarcadores imunológicos será comparado com os de voluntários saudáveis ​​(se disponíveis).

População do estudo:

Pacientes com câncer de mama avançado HER2-negativo.

Justificativa da determinação do tamanho da amostra:

Um projeto de dois estágios minimax de Simon será empregado com a possibilidade de parar mais cedo devido à falta de resposta. Os resultados de estudos anteriores mostraram que a gencitabina produziu uma taxa de resposta de cerca de 20%, este será o nosso H0 esperado. Com a combinação de pembrolizumabe e gencitabina, esperamos aumentar essa taxa para 35%, o que será nosso H1 (um aumento absoluto de 15%), com um erro alfa de 0,05 e um poder estatístico de 80%, precisaremos incluir 53 pacientes avaliáveis ​​neste estudo. A primeira etapa incluirá 31 pacientes avaliáveis, se pelo menos 7 apresentarem resposta, o recrutamento continuará incluindo os 53 pacientes avaliáveis. A hipótese nula de H0=20% será rejeitada se 16 ou mais respostas forem observadas em 53 pacientes.

Análise estatística:

Características demográficas e de linha de base: Estatísticas descritivas padrão, como média, mediana, faixa e proporção, serão usadas para resumir a amostra de pacientes e estimar os parâmetros de interesse.

Análises de Segurança: EAs e Eventos Adversos Graves (SAE) serão relatados em tabelas de frequência (geral e por intensidade). A análise de segurança será realizada na população que recebeu pelo menos uma dose de qualquer uma das drogas/medicamentos do estudo.

Análises de Eficácia: Todos os endpoints de eficácia serão avaliados nas populações Por protocolo e Intenção de tratar (ITT).

Análise de biomarcadores: A análise de biomarcadores será exploratória e descritiva. Para variáveis ​​contínuas, serão fornecidos os valores de média, desvio padrão, mediana, mínimo e máximo. As variáveis ​​categóricas serão resumidas por números e proporções. Os pontos finais do biomarcador serão avaliados em todos os pacientes inscritos no estudo com amostras disponíveis.

Duração do estudo:

A data final do estudo é a data da morte do último paciente ou a data em que há dados suficientes para atingir os objetivos primários e secundários e todos os pacientes terminaram o tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro.

A realização dos objetivos exploratórios será independente da data de término do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • A Coruña, Espanha, 15009
        • Centro Oncológico de Galicia
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Sevilla, Espanha, 41009
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Clínico Universitario de Zaragoza "Lozano Blesa"
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Institut Català d'Oncologia. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Canarias
      • La Laguna, Canarias, Espanha, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O paciente assinou e datou o documento de consentimento informado e foi obtido antes de realizar qualquer procedimento específico para o estudo.
  2. Mulher ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
  3. Confirmação histológica/citológica de câncer de mama com evidência de doença avançada, não passível de ressecção ou radioterapia com intenção curativa.

  4. Doença luminal A, luminal B documentada (HER2-negativo) ou triplo negativo por imuno-histoquímica (IHQ) e/ou hibridação in situ (FISH/CISH/SISH) com base em testes locais na biópsia tumoral mais recente definida como segue:

    Luminal A: tumor com status de receptor de estrogênio (ER) positivo (≥1% de células tumorais com expressão de ER) e status HER2-negativo (pontuação IHQ 0/1+ ou negativo por hibridização in situ definida como sonda de enumeração HER2/cromossomo 17 (CEP17) < 2 ou para avaliação de sonda única um número de cópias HER2 < 4) e alto receptor de progesterona (PgR) (≥ 20% das células tumorais com expressão de PgR) e baixo Ki67 (< 14%).

    Luminal B (HER2-negativo): tumor com status ER positivo (≥1% de células tumorais com expressão de ER) e status HER2-negativo (pontuação IHQ 0/1+ ou negativo por hibridização in situ definida como uma relação HER2/CEP17 < 2 ou para avaliação de sonda única um número de cópias de HER2 < 4) e PgR baixo ou negativo (< 20% de células tumorais com expressão de PgR) e/ou Ki67 alto (≥ 14%).

    Triplo negativo: tumor com status de receptor hormonal negativo (<1% de células tumorais com expressão de ER e PgR) e status HER2-negativo (pontuação IHQ 0/1+ ou negativo por hibridização in situ definida como uma relação HER2/CEP17 < 2 ou para avaliação de sonda única, um número de cópias HER2 < 4).

  5. Ter pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente pelo RECIST 1.1.
  6. O paciente concorda com a coleta de uma amostra de tumor metastático (biópsia) no momento da inclusão e na progressão (sempre que possível).
  7. Ter um status de desempenho de 0, 1 ou 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  8. Demonstre a função adequada do órgão da seguinte forma (todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 7 dias após o início do tratamento do estudo):

    Medula óssea:

    Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5x109/l) Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100x109/l) Hemoglobina ≥ 9g/dl ou ≥ 5,6 mmol/l sem transfusão ou dependência de eritropoietina (EPO) (dentro de 7 dias após avaliação)

    Hepático:

    Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN) Fosfatase Alcalina ≤ 2,5 x LSN Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) e Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas Albumina ≥ 2,5 g/dl

    Renal:

    Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN

    Coagulação:

    Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.

    Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.

  9. Tratamento prévio com antraciclinas e taxanos (a menos que clinicamente contraindicado) e duas ou mais linhas anteriores de terapia hormonal em doença positiva para receptores hormonais.
  10. Pelo menos 3 meses de expectativa de vida.
  11. A paciente com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez sérica negativa dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose do medicamento/medicamento do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

  12. Doentes com potencial para engravidar (ver secção 4.4. para definição) devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional adequado, conforme descrito na Seção 4.4. - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

  13. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Doença HER2-positiva por imuno-histoquímica ou hibridação in situ (FISH-SISH-CISH).
  2. O paciente está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento/medicamento do estudo.
  3. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

  4. Teve quimioterapia anterior, terapia com moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

    • Nota: Pacientes com neuropatia ≤ grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
    • Observação: Se o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
  5. Recebeu terapia anterior com um agente anti-Morte programada-1 (PD), anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.

  6. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.

    o Nota: As vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas contra influenza inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

  7. Tem hipersensibilidade ao pembrolizumabe, gencitabina ou qualquer um de seus excipientes.
  8. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e todos os sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
  9. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento/medicamento em estudo.
  10. Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
  11. Tem um tumor maligno atual ou anterior nos últimos 5 anos (que não seja câncer de mama ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero).
  12. Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite atual.
  13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  14. Tem um histórico conhecido de Bacilo da Tuberculose (TB) ativo ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) ou um conhecido ativo de Hepatite B (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, RNA do vírus da hepatite C (HCV) [qualitativo] é detectado).
  15. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
  16. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
  17. A paciente está grávida ou amamentando, ou espera engravidar dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta inicial até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço único

Os pacientes elegíveis serão inscritos e tratados com Pembrolizumabe (P) na dose de 200 mg como infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias em combinação com Gemcitabina (G) na dose de 1.250 mg/m2 ou 1.000 mg/m2 (esta dose será explorada em combinação com P na fase de execução exploratória inicial, se necessário) como uma infusão IV no dia 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias.

O tratamento será repetido no dia 1 de cada ciclo de 21 dias até a progressão objetiva da doença, progressão clínica (sob os critérios do investigador), toxicidade inaceitável, morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro. Uma fase exploratória inicial será realizada para testar a segurança da combinação e determinar a Dose Recomendada de Fase II (RP2D) de G em combinação com doses fixas de P.
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumabe na dose de 200 mg como uma infusão intravenosa (IV) de 30 minutos no dia 1 de cada ciclo de 21 dias. O tratamento será repetido no dia 1 de cada ciclo de 21 dias até a progressão objetiva da doença, progressão clínica (sob os critérios do investigador), toxicidade inaceitável, morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro. Os pacientes que completarem 24 meses de tratamento ininterrupto com pembrolizumabe ou 35 administrações da medicação do estudo interromperão o tratamento com pembrolizumabe (embora possam continuar com gencitabina). Os indivíduos que interromperem o pembrolizumabe após 24 meses podem ser elegíveis para até um ano de tratamento adicional com pembrolizumabe se progredirem após a interrupção.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: Gemcitabina
Gencitabina na dose de 1.250mg/m2 como uma infusão intravenosa (IV) de 60 minutos no dia 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias. O tratamento será repetido no dia 1 de cada ciclo de 21 dias até a progressão objetiva da doença, progressão clínica (sob os critérios do investigador), toxicidade inaceitável, morte ou retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro.
Outros nomes:
  • Gemzar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT) no primeiro ciclo
Prazo: Até o ciclo 1
DLT foi definido como a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos adversos (EA) ou valor laboratorial anormal (classificado de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) versão 4.0), avaliado como possível, provável ou definitivamente relacionado ao medicamento/estudo medicação, ocorrendo no primeiro ciclo de tratamento do estudo: qualquer trombocitopenia ou neutropenia de Grau 4 com duração > 7 dias; episclerite, uveíte ou irite de Grau 2 ou superior, qualquer toxicidade de Grau 4, qualquer toxicidade de Grau 3 EXCLUINDO: náusea, vômito ou diarreia controlada por intervenção médica dentro de 72 horas, erupção cutânea de grau 3 na ausência de descamação, sem envolvimento de mucosa, não requer esteróides e resolve para Grau 1 na próxima dose programada de pembrolizumabe, elevação transitória de Grau 3 Aspartato Transaminase (AST) ou Alanina Transaminase (ALT), definida como não mais de 3 dias com ou sem uso de esteróides, descontinuação ou atraso de mais de 2 semanas de qualquer droga/medicação do estudo devido a EA relacionado ao tratamento.
Até o ciclo 1
Dose Recomendada de Fase II (RP2D) de Gemcitabina em Combinação com Pembrolizumabe
Prazo: Até o ciclo 1
O RP2D foi decidido pelo comitê interno levando em consideração as informações obtidas no estudo e com base no número de DLT.
Até o ciclo 1
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
A resposta tumoral foi avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). ORR é definido como a porcentagem de pacientes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) dos pacientes da população de eficácia. Por RECIST, CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; A RP é definida como uma diminuição >=30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo.
Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
A resposta tumoral foi avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1). PFS é definido como o tempo desde a inscrição até a primeira progressão documentada da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A DP é definida usando RECIST, como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões
Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
A resposta tumoral foi avaliada usando os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST 1.1). CBR foi definido como a porcentagem de pacientes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) mais doença estável (SD) fora da população de eficácia. Por RECIST, CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR é definido como uma diminuição >=30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; O SD é definido como uma falha em atender aos critérios para CR ou PR na ausência de doença progressiva. Resposta geral (OR) = CR + PR.
Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
Taxa de benefício clínico (CBR) em pelo menos 24 semanas
Prazo: 24 semanas
A resposta tumoral foi avaliada usando os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST 1.1). CBR foi definida como a porcentagem de pacientes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) mais doença estável (SD) com duração de pelo menos 24 meses fora da população de eficácia. Por RECIST, CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR é definido como uma diminuição >=30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; O SD é definido como uma falha em atender aos critérios para CR ou PR na ausência de doença progressiva com duração de pelo menos 24 meses. Resposta geral (OR) = CR + PR.
24 semanas
Duração da resposta (RD)
Prazo: Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
A resposta tumoral foi avaliada usando os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST 1.1). O RD foi definido como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP)) até a primeira doença progressiva documentada (PD) ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Por RECIST, CR é definido como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR é definido como uma diminuição >=30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; A DP é definida como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões
Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 2 anos
OS é definido como o tempo desde a data de inscrição até a data da morte por qualquer causa.
Até 2 anos
O número de participantes que experimentaram eventos adversos (EA) relacionados ao tratamento do estudo
Prazo: Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
Avaliações de segurança foram realizadas no início e durante o estudo: avaliações de sinais vitais (pressão arterial, pulso e temperatura corporal), avaliações laboratoriais (hemoglobina, contagem de plaquetas, glóbulos brancos (WBC), contagem absoluta de neutrófilos (ANC) e contagem absoluta de linfócitos ( ALC), albumina, fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina total, creatinina sérica, depuração de creatinina (para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN), glicose e uréia, Razão Normalizada Internacional (INR) / Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa), triiodotironina total ou livre (T3 ou FT3), tiroxina livre (FT4) e hormônio estimulante da tireoide (TSH)) e urinálise. Um eletrocardiograma padrão de 12 derivações (ECG) inicial era obrigatório. Os EAs foram classificados de acordo com o NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) versão 4.03.
Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
Taxa de Resposta Objetiva Relacionada à Imunologia (irORR)
Prazo: Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
A resposta tumoral foi avaliada usando Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica Relacionada em Critérios de Tumores Sólidos (irRECIST v 1.0). irORR é definido como a porcentagem de pacientes com uma resposta imunológica completa (irCR) ou resposta imunológica parcial (irPR) entre os pacientes da população de eficácia. De acordo com o irRECIST, o irCR é definido como o desaparecimento de todas as lesões mensuráveis ​​e não mensuráveis, e os linfonodos devem diminuir para < 10 mm no eixo curto; irPR é definido como uma diminuição >=30% na carga tumoral medida total em relação à linha de base; Resposta geral relacionada à imunidade (irOR) = irCR + irPR.
Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
Sobrevivência livre de progressão imunológica (irPFS)
Prazo: Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
A resposta tumoral foi avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica em Critérios de Tumores Sólidos (irRECIST v 1.0). irPFS foi definido como o tempo desde a inscrição até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A DP é definida por irRECIST, como um aumento de 20% e um aumento absoluto mínimo de 5 mm na carga tumoral total medida em comparação com o nadir, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo ou o aparecimento de novas lesões.
Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
Taxa de benefício clínico relacionado à imunidade (irCBR)
Prazo: Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
A resposta tumoral foi avaliada usando Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica Relacionada em Critérios de Tumores Sólidos (irRECIST v 1.0). irCBR foi definido como a percentagem de doentes com uma Resposta Imunológica Completa (irCR) ou Resposta Imunológica Parcial (irPR) mais Doença Imunológica Estável (irSD) fora da população de eficácia. De acordo com o irRECIST, o irCR é definido como o desaparecimento de todas as lesões mensuráveis ​​e não mensuráveis, e os linfonodos devem diminuir para < 10 mm no eixo curto; irPR é definido como uma diminuição >=30% na carga tumoral medida total em relação à linha de base; irSD é definido como uma falha em atender aos critérios para irCR ou irPR na ausência de doença progressiva.
Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
Taxa de benefício clínico relacionado à imunidade (irCBR) em pelo menos 24 semanas
Prazo: Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
A resposta tumoral foi avaliada usando os Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica em Critérios de Tumores Sólidos (irRECIST v 1.0). irCBR foi definido como a porcentagem de pacientes com uma resposta imunológica completa (irCR) ou resposta parcial imunológica relacionada (irPR) mais doença estável imunologicamente relacionada (irSD) com duração de pelo menos 24 meses fora da população de eficácia. De acordo com o irRECIST, o irCR é definido como o desaparecimento de todas as lesões mensuráveis ​​e não mensuráveis, e os linfonodos devem diminuir para < 10 mm no eixo curto; irPR é definido como uma diminuição >=30% na carga tumoral medida total em relação à linha de base; irSD é definido como uma falha em atender aos critérios para irCR ou irPR na ausência de doença progressiva por pelo menos 24 semanas.
Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
Duração da resposta imunológica relacionada (irRD)
Prazo: Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses
A resposta tumoral foi avaliada usando Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica Relacionada em Critérios de Tumores Sólidos (irRECIST v 1.0). irRD foi definido como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (resposta completa imunológica relacionada (irCR) ou resposta parcial imunológica relacionada (irPR)) até a primeira doença progressiva imunologicamente relacionada (irPD) ou até a morte por qualquer causa , o que quer que ocorra primeiro. De acordo com o RECIST, o irCR é definido como o desaparecimento de todas as lesões mensuráveis ​​e não mensuráveis, e os linfonodos devem diminuir para < 10 mm no eixo curto; irPR é definido como uma diminuição >=30% na carga tumoral medida total em relação à linha de base; irPD é definido como um aumento de 20% e um aumento absoluto mínimo de 5 mm na carga tumoral medida total em comparação com o nadir, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo ou o aparecimento de novas lesões.
Através do tratamento do estudo, e média de 3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Spanish Breast Cancer Research Group

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, Hospital Universitario Virgen Macarena

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

3 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

22 de julho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

20 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GEICAM/2015-04
  • 2016-001779-54 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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