Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba oceny skuteczności i bezpieczeństwa pembrolizumabu i gemcytabiny w ABC HER2-ujemnym (PANGEA)

3 marca 2023 zaktualizowane przez: Spanish Breast Cancer Research Group

Wieloośrodkowe badanie II fazy mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pembrolizumabu i gemcytabiny u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi (ABC) HER2-ujemnym „PANGEA-Breast”

Projekt badania i leczenie:

Jest to wieloośrodkowe badanie fazy II, ze wstępną fazą rozpoznawczą, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa pembrolizumabu w skojarzeniu z gemcytabiną u pacjentów z ABC HER2-ujemnym, którzy wcześniej otrzymywali antracykliny i taksany (chyba że istnieją przeciwwskazania kliniczne). U pacjentów z obecnością receptorów hormonalnych wymagane będzie również wcześniejsze leczenie 2 lub więcej liniami terapii hormonalnej. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, którą można dokładnie ocenić na początku badania i która nadaje się do ponownej oceny za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub planowego prześwietlenia rentgenowskiego. Do tego badania zostanie włączonych około 53 pacjentów (do maksymalnie 65 pacjentów w zależności od wyników fazy wstępnej).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania i leczenie (kontynuacja):

Badanie obejmie dwie kohorty pacjentów: i) potrójnie ujemne i ii) luminalne A+B, z rozkładem w przybliżeniu 1:1 między obiema grupami.

Zostanie przeprowadzone badanie dawki bezpieczeństwa lub „w fazie”, w układzie 6+6, w którym toksyczność zostanie oceniona w pierwszym cyklu, ponieważ pembrolizumab w skojarzeniu z gemcytabiną nie był wcześniej badany. Wstępnie do badania zostanie włączonych 6 pacjentów z dawką na poziomie 0 (gemcytabina w dawce 1250 mg/m2 we wlewie dożylnym w dniu 1 i 8 każdego 21-dniowego cyklu oraz pembrolizumab w dawce 200 mg we wlewie dożylnym w dzień 1 każdego 21-dniowego cyklu):

  • Jeśli u ≤ 2 pacjentów wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), 6 dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do aktualnego poziomu dawki. Jeśli istnieje potwierdzenie, że ta dawka jest bezpieczna (≤ 3 pacjentów doświadczających DLT), zostanie to uznane za RP2D i zostanie zastosowane u kolejnych rekrutowanych pacjentów.
  • Jeśli u ≥ 3 pacjentów wystąpi DLT w ciągu pierwszych 6 pacjentów lub u ≥ 4 w ciągu pierwszych 12 pacjentów włączonych do poziomu dawki 0, należy zmniejszyć dawkę do poziomu -1 (gemcytabina w dawce 1000 mg/m2 pc. we wlewie dożylnym na 1. i 8. dnia każdego 21-dniowego cyklu oraz pembrolizumab w dawce 200 mg we wlewie dożylnym w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu). W takim przypadku grupa 12 dodatkowych pacjentów zostanie objęta poziomem dawki -1, jeśli ≥ 4 doświadczy DLT, ta kombinacja zostanie uznana za zbyt toksyczną i badanie zostanie przerwane. Jeśli ≤ 3 doświadcza DLT z tą kombinacją, zostanie to uznane za RP2D i zostanie użyte dla kolejnych rekrutowanych pacjentów.

Początkowo 3 pacjentów zostanie dopuszczonych do włączenia jednocześnie. Tych 3 pacjentów będzie ściśle obserwowanych podczas pierwszego cyklu, aby zaobserwować występowanie jakiegokolwiek DLT. W czasie, gdy tych 3 pacjentów kończy pierwszy cykl, kolejnych 3 pacjentów będzie włączonych jeden po drugim, aż do zakończenia pierwszej kohorty.

Jeśli żaden z tych 6 pacjentów nie ma DLT, do 4 pacjentów będzie można włączyć z drugiej kohorty 6 pacjentów; będą postępować zgodnie z tą samą procedurą, co w pierwszej kohorcie. Jeśli jeden z tych pacjentów z drugiej kohorty ma DLT, włączenie nastąpi w mniejszych grupach (z maksymalną liczbą 4 pacjentów z DLT) i według tej samej procedury, co w pierwszej kohorcie 6 pacjentów.

Wewnętrzny komitet będzie okresowo przeglądał dane dotyczące bezpieczeństwa w celu podjęcia decyzji o utrzymaniu lub zmniejszeniu poziomu dawki. Ten wewnętrzny komitet będzie się składał z głównego badacza, dyrektora naukowego Hiszpańskiej Grupy Badawczej ds. Raka Piersi oraz statystyki badań. Spotkania będą odbywały się w formie telekonferencji, aby jak najszybciej podjąć te decyzje, gdy ostatni pacjent zakończy pierwszy cykl leczenia. Inne spotkania będą rozpatrywane ad hoc, gdy będzie to konieczne (tj. gdy pojawią się nowe DLT).

Pacjenci włączeni do fazy docierania z taką samą dawką jak pacjenci z fazy II zostaną uwzględnieni w analizie fazy II.

Badany lek/lek:

Kwalifikujący się pacjenci zostaną zapisani i leczeni za pomocą:

Pembrolizumab w dawce 200 mg we wlewie dożylnym (IV) w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu.

w skojarzeniu z gemcytabiną w dawce 1250 mg/m2 pc. lub 1000 mg/m2 pc. (ta dawka zostanie zbadana w skojarzeniu z pembrolizumabem w początkowej fazie badań wstępnych, jeśli będzie to konieczne) we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 oraz 8 każdego 21-dniowego cyklu.

Leczenie będzie powtarzane w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, aż do obiektywnej progresji choroby, progresji klinicznej (zgodnie z kryteriami badacza), niedopuszczalnej toksyczności, zgonu lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, którzy ukończyli 24-miesięczne nieprzerwane leczenie pembrolizumabem lub 35 dawek badanego leku zakończą leczenie pembrolizumabem (chociaż mogą kontynuować leczenie gemcytabiną). Osoby, które zaprzestaną leczenia pembrolizumabem po 24 miesiącach, mogą kwalifikować się do dodatkowego leczenia pembrolizumabem przez okres do jednego roku, jeśli po zaprzestaniu leczenia wystąpią u nich postępy.

Zostanie przeprowadzona wstępna faza badania wstępnego w celu sprawdzenia bezpieczeństwa połączenia i określenia zalecanej dawki fazy II (RP2D) gemcytabiny w skojarzeniu ze stałymi dawkami pembrolizumabu.

Podstawowy cel:

  • Faza docierania: w celu określenia zalecanej dawki fazy II (RP2D) gemcytabiny w skojarzeniu ze stałymi dawkami pembrolizumabu.
  • Faza II: Ocena skuteczności pembrolizumabu w skojarzeniu z gemcytabiną na podstawie wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) u pacjentów z ABC HER2-ujemnym.

Główny punkt końcowy:

  • Run-in-phase: Aby określić częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w pierwszym cyklu kombinacji.
  • Faza II: Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) plus odpowiedź częściową (PR) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.

Cele drugorzędne:

Zbadane zostaną następujące cele drugorzędne:

  • Ocena innych miar skuteczności połączenia u pacjentów włączonych do fazy II (w tym w fazie wstępnej przy tej samej dawce, co w fazie II).
  • Aby określić bezpieczeństwo i tolerancję kombinacji u wszystkich pacjentów włączonych do badania.

Drugorzędowe punkty końcowe:

Zbadane zostaną następujące drugorzędowe punkty końcowe:

  • Skuteczność:

    • Przeżycie bez progresji choroby (PFS) oceniane przez badacza zgodnie z RECIST wersja 1.1.
    • Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) zdefiniowany jako odpowiedź całkowita (CR) plus odpowiedź częściowa (PR) plus stabilizacja choroby (SD) trwająca ≥ 24 tygodnie zgodnie z RECIST wersja 1.1.
    • Czas trwania odpowiedzi (RD) oceniany zgodnie z RECIST wersja 1.1.
    • Całkowite przeżycie (OS). Ze szczególnym uwzględnieniem osób udzielających odpowiedzi długoterminowych (tj. żywych i bez progresji choroby po 24 miesiącach leczenia badanym).
  • Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie standardowych badań klinicznych i laboratoryjnych (hematologia, chemia surowicy). Stopień zdarzeń niepożądanych (AE) zostanie określony przez NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) w wersji 4.0.

Cele eksploracyjne:

Następujące cele eksploracyjne zostaną zbadane u wszystkich pacjentów włączonych do badania, o ile nie określono inaczej:

  • Ocena innych miar skuteczności połączenia w oparciu o kryteria odpowiedzi immunologicznej (ir) u pacjentów włączonych do fazy II (w tym pacjentów w fazie wstępnej przy tej samej dawce co w fazie II).
  • Poszukiwanie biomarkerów aktywności klinicznej tkanki nowotworowej i krwi obwodowej.
  • Porównanie danych dotyczących biomarkerów z kohort zdrowych ochotników (jeśli są dostępne) z danymi od pacjentów włączonych do badania.

Eksploracyjne punkty końcowe:

Zbadane zostaną następujące eksploracyjne punkty końcowe:

  • Skuteczność:

    • ORR definiuje się jako odpowiedź całkowitą pochodzenia immunologicznego (irCR) plus odpowiedź częściową pochodzenia immunologicznego (irPR) zgodnie z RECIST pochodzenia immunologicznego (irRECIST).
    • Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) oceniane przez badacza według irRECIST.
    • Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) zdefiniowany jako irCR plus irPR plus stabilna choroba związana z odpornością (irSD) trwająca ≥ 24 tygodnie zgodnie z irRECIST.
    • Czas trwania odpowiedzi (RD) oceniany według irRECIST.
  • Zestaw biomarkerów immunologicznych zostanie przeanalizowany i skorelowany z rozwojem choroby i skutecznością pembrolizumabu w skojarzeniu z gemcytabiną (ORR i inne punkty końcowe skuteczności: PFS, CBR i RD), ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów z długoterminową odpowiedzią.
  • Ten zestaw biomarkerów immunologicznych zostanie porównany z tymi uzyskanymi od zdrowych ochotników (jeśli są dostępne).

Badana populacja:

Pacjenci z zaawansowanym rakiem piersi HER2-ujemnym.

Uzasadnienie określenia wielkości próbki:

Zastosowany zostanie dwustopniowy projekt minimax Simona z możliwością wcześniejszego zatrzymania z powodu braku reakcji. Wyniki poprzednich badań wykazały, że gemcytabina dawała odsetek odpowiedzi na poziomie około 20%, to będzie nasz oczekiwany H0. Przy kombinacji pembrolizumabu i gemcytabiny spodziewamy się zwiększyć ten wskaźnik do 35%, co będzie naszym H1 (bezwzględny wzrost o 15%), z błędem alfa 0,05 i mocą statystyczną 80%, będziemy musieli uwzględnić 53 ocenianych pacjentów w tym badaniu. Pierwszy etap obejmie 31 pacjentów podlegających ocenie, jeśli co najmniej 7 przedstawi odpowiedź, rekrutacja będzie nadal obejmowała 53 pacjentów podlegających ocenie. Hipoteza zerowa H0=20% zostanie odrzucona, jeśli u 53 pacjentów zaobserwuje się 16 lub więcej odpowiedzi.

Analizy statystyczne:

Dane demograficzne i charakterystyka wyjściowa: Standardowe statystyki opisowe, takie jak średnia, mediana, zakres i odsetek, zostaną wykorzystane do podsumowania próbki pacjenta i oszacowania parametrów będących przedmiotem zainteresowania.

Analizy bezpieczeństwa: AE i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą zgłaszane w tabelach częstości (ogólnie i według intensywności). Analiza bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona w populacji, która otrzymała co najmniej jedną dawkę któregokolwiek z badanych leków/leków.

Analizy skuteczności: Wszystkie punkty końcowe skuteczności zostaną ocenione w populacjach zgodnych z protokołem i zamierzonym leczeniem (ITT).

Analiza biomarkerów: Analiza biomarkerów będzie miała charakter eksploracyjny i opisowy. Dla zmiennych ciągłych zostaną podane wartości średnie, odchylenie standardowe, mediana, wartości minimalne i maksymalne. Zmienne kategoryczne zostaną podsumowane za pomocą liczb i proporcji. Punkty końcowe biomarkerów zostaną ocenione u wszystkich pacjentów włączonych do badania z dostępnymi próbkami.

Czas trwania nauki:

Datą końcową badania jest data śmierci ostatniego pacjenta lub data, w której dostępne są wystarczające dane do osiągnięcia celów głównych i drugorzędowych, a wszyscy pacjenci zakończyli badane leczenie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Realizacja celów eksploracyjnych będzie niezależna od daty zakończenia badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Sevilla, Hiszpania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Clínico Universitario de Zaragoza "Lozano Blesa"
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Institut Català d'Oncologia. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Canarias
      • La Laguna, Canarias, Hiszpania, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Hiszpania, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent podpisał i opatrzył datą dokument świadomej zgody, który został uzyskany przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury specjalnie na potrzeby badania.
  2. Kobieta w wieku ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
  3. Histologiczne/cytologiczne potwierdzenie raka piersi z objawami zaawansowanej choroby, nienadające się do resekcji lub radioterapii z zamiarem wyleczenia.

  4. Udokumentowana choroba luminalna A, luminalna B (HER2-ujemna) lub potrójnie ujemna za pomocą immunohistochemii (IHQ) i/lub hybrydyzacji in situ (FISH/CISH/SISH) na podstawie lokalnych badań ostatniej biopsji guza, zdefiniowana w następujący sposób:

    Luminal A: guz z dodatnim statusem receptora estrogenowego (ER) (≥1% komórek nowotworowych z ekspresją ER) i status HER2-ujemny (wynik IHQ 0/1+ lub ujemny w hybrydyzacji in situ zdefiniowany jako sonda zliczeniowa HER2/chromosom 17 (CEP17) < 2 lub dla oceny pojedynczej sondy liczba kopii HER2 < 4) oraz wysoki poziom receptora progesteronowego (PgR) (≥ 20% komórek nowotworowych z ekspresją PgR) i niski poziom Ki67 (< 14%).

    Luminal B (HER2-ujemny): guz z dodatnim statusem ER (≥1% komórek nowotworowych z ekspresją ER) i statusem HER2-ujemnym (wynik IHQ 0/1+ lub ujemny w hybrydyzacji in situ zdefiniowany jako stosunek HER2/CEP17 < 2 lub dla oceny pojedynczej sondy liczba kopii HER2 < 4) oraz niski lub ujemny PgR (< 20% komórek nowotworowych z ekspresją PgR) i/lub wysoki poziom Ki67 (≥ 14%).

    Potrójnie ujemny: guz z ujemnym statusem receptora hormonalnego (<1% komórek nowotworowych z ekspresją ER i PgR) i status HER2-ujemny (wynik IHQ 0/1+ lub ujemny w hybrydyzacji in situ zdefiniowany jako stosunek HER2/CEP17 < 2 lub dla oceny pojedynczej sondy liczba kopii HER2 < 4).

  5. Mieć co najmniej jedną jednowymiarowo mierzalną zmianę wg RECIST 1.1.
  6. Pacjent wyraża zgodę na pobranie próbki guza z przerzutami (biopsja) w momencie włączenia i progresji (w miarę możliwości).
  7. Mieć stan sprawności 0, 1 lub 2 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  8. Wykazać odpowiednią czynność narządów w następujący sposób (wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanym):

    Szpik kostny:

    Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 (1,5x109/l) Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 (100x109/l) Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oszacowanie)

    Wątrobiany:

    Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby Albumina ≥ 2,5 g/dl

    Nerkowy:

    Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN

    Koagulacja:

    Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.

    Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych.

  9. Wcześniejsze leczenie antracyklinami i taksanami (o ile nie ma przeciwwskazań klinicznych) oraz dwie lub więcej wcześniejszych linii terapii hormonalnej w chorobie z obecnością receptorów hormonalnych.
  10. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  11. Pacjentka w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku/leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

  12. Pacjenci w wieku rozrodczym (patrz punkt 4.4. dla definicji) musi chcieć stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, jak opisano w punkcie 4.4. - Antykoncepcja, na czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

  13. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Choroba HER2-dodatnia za pomocą immunohistochemii lub hybrydyzacji in situ (FISH-SISH-CISH).
  2. Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku/leku.
  3. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

  4. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopień 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

    • Uwaga: Pacjenci z neuropatią ≤ stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
    • Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny, przed rozpoczęciem leczenia musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.
  5. Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci-1 (PD), anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.

  6. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.

    o Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.

  7. Ma nadwrażliwość na pembrolizumab, gemcytabinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  8. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
  9. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku/leku.
  10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  11. Ma aktualny lub przebyty w ciągu ostatnich 5 lat nowotwór złośliwy (inny niż rak piersi lub odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy).
  12. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
  13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  14. Ma znaną historię czynnego zakażenia prątkiem gruźlicy (TB) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) lub znanym aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg reaktywny) lub zapalenia wątroby typu C (np. RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) [jakościowy] jest wykrywany).
  15. ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
  16. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  17. Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty początkowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię

Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni i leczeni pembrolizumabem (P) w dawce 200 mg we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 każdego 21-dniowego cyklu w skojarzeniu z gemcytabiną (G) w dawce 1250 mg/m2 lub 1000 mg/m2 (dawka ta zostanie zbadana w połączeniu z P w początkowej fazie badań wstępnych, jeśli to konieczne) jako infuzja dożylna w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu.

Leczenie będzie powtarzane w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, aż do obiektywnej progresji choroby, progresji klinicznej (zgodnie z kryteriami badacza), niedopuszczalnej toksyczności, zgonu lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zostanie przeprowadzona wstępna faza docierania w celu przetestowania bezpieczeństwa kombinacji i określenia zalecanej dawki fazy II (RP2D) G w połączeniu ze stałymi dawkami P.
Lek: Pembrolizumab
Pembrolizumab w dawce 200 mg we wlewie dożylnym (IV) trwającym 30 minut w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Leczenie będzie powtarzane w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, aż do obiektywnej progresji choroby, progresji klinicznej (zgodnie z kryteriami badacza), niedopuszczalnej toksyczności, zgonu lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, którzy ukończyli 24-miesięczne nieprzerwane leczenie pembrolizumabem lub 35 dawek badanego leku zakończą leczenie pembrolizumabem (chociaż mogą kontynuować leczenie gemcytabiną). Osoby, które zaprzestaną leczenia pembrolizumabem po 24 miesiącach, mogą kwalifikować się do dodatkowego leczenia pembrolizumabem przez okres do jednego roku, jeśli po zaprzestaniu leczenia wystąpią u nich postępy.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: Gemcytabina
Gemcytabina w dawce 1250 mg/m2 w 60-minutowym wlewie dożylnym (IV) w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu. Leczenie będzie powtarzane w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu, aż do obiektywnej progresji choroby, progresji klinicznej (zgodnie z kryteriami badacza), niedopuszczalnej toksyczności, zgonu lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Inne nazwy:
  • Gemzar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w ramach pierwszego cyklu
Ramy czasowe: Do cyklu 1
DLT zdefiniowano jako wystąpienie któregokolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych (AE) lub nieprawidłowej wartości laboratoryjnej (stopniowanej zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) wersja 4.0), ocenionej jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub definitywnie związane z badanym lekiem/ leki występujące w pierwszym cyklu leczenia w ramach badania: jakakolwiek trombocytopenia lub neutropenia 4. stopnia trwająca > 7 dni; zapalenie nadtwardówki, zapalenie błony naczyniowej oka lub zapalenie tęczówki stopnia 2 lub wyższego, jakakolwiek toksyczność stopnia 4, jakakolwiek toksyczność stopnia 3 Z WYŁĄCZENIEM: nudności, wymiotów lub biegunki kontrolowanych interwencją medyczną w ciągu 72 godzin, wysypka stopnia 3 bez złuszczania, bez zajęcia błony śluzowej, nie wymaga sterydów i ustępuje do stopnia 1. po podaniu kolejnej zaplanowanej dawki pembrolizumabu, przejściowe zwiększenie aktywności aminotransferaz asparaginianowych (AspAT) lub AlAT (AlAT) stopnia 3., zdefiniowane jako nie więcej niż 3 dni z lub bez stosowania sterydów, przerwanie leczenia lub opóźnienie dłużej niż 2 tygodnie jakiegokolwiek badanego leku/leku z powodu AE związanego z leczeniem.
Do cyklu 1
Zalecana dawka fazy II (RP2D) gemcytabiny w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Do cyklu 1
Decyzję o RP2D podjął wewnętrzny komitet, biorąc pod uwagę informacje uzyskane w badaniu i na podstawie liczby DLT.
Do cyklu 1
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Odpowiedź guza oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST 1.1). ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) spośród pacjentów z populacji skuteczności. Według RECIST CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR definiuje się jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych.
Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Odpowiedź guza oceniano za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST 1.1). PFS definiuje się jako czas od włączenia do pierwszej udokumentowanej progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD definiuje się za pomocą RECIST jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany innej niż cel lub pojawienie się nowych zmian
Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Odpowiedź guza oceniano przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST 1.1). CBR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) oraz chorobą stabilną (SD) w populacji objętej skutecznością. Według RECIST CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR definiuje się jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; SD definiuje się jako niespełnienie kryteriów CR lub PR przy braku progresji choroby. Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR) po co najmniej 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Odpowiedź guza oceniano przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST 1.1). CBR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) plus stabilizacja choroby (SD) trwającą co najmniej 24 miesiące poza populacją objętą skutecznością. Według RECIST CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR definiuje się jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; SD definiuje się jako niespełnienie kryteriów CR lub PR przy braku progresji choroby trwającej co najmniej 24 miesiące. Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
24 tygodnie
Czas odpowiedzi (RD)
Ramy czasowe: Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Odpowiedź guza oceniano przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST 1.1). RD zdefiniowano jako czas od pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi guza (odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR)) do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub do zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Według RECIST CR definiuje się jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR definiuje się jako >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; PD definiuje się jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian
Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 2 lat
OS definiuje się jako czas od daty rejestracji do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 2 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) związane z badanym leczeniem
Ramy czasowe: Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Oceny bezpieczeństwa przeprowadzono na początku badania i podczas badania: Oceny parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno i temperatura ciała), Oceny laboratoryjne (hemoglobina, liczba płytek krwi, białe krwinki (WBC), bezwzględna liczba neutrofili (ANC) i bezwzględna liczba limfocytów ( ALC), albumina, fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita, kreatynina w surowicy, klirens kreatyniny (u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN), glukoza i mocznik, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) / Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT), całkowita lub wolna trijodotyronina (T3 lub FT3), wolna tyroksyna (FT4) i hormon tyreotropowy (TSH)) oraz badanie moczu. Obowiązkowe było podstawowe standardowe 12-odprowadzeniowe elektrokardiogram (EKG). AE zostały ocenione zgodnie z NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) wersja 4.03.
Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Odsetek obiektywnych odpowiedzi immunologicznych (irORR)
Ramy czasowe: Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Odpowiedź guza oceniano przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi immunologicznej w kryteriach guzów litych (irRECIST v 1.0). irORR definiuje się jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią immunologiczną (irCR) lub częściową odpowiedzią immunologiczną (irPR) spośród pacjentów z populacji objętej skutecznością. Według irRECIST, irCR definiuje się jako zanik wszystkich mierzalnych i niemierzalnych zmian, a węzły chłonne muszą zmniejszyć się do < 10 mm w osi krótkiej; irPR definiuje się jako >=30% spadek całkowitego zmierzonego ciężaru guza w stosunku do linii podstawowej; Ogólna odpowiedź immunologiczna (irOR) = irCR + irPR.
Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Przeżycie wolne od progresji choroby związane z odpornością (irPFS)
Ramy czasowe: Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Odpowiedź guza oceniano przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi immunologicznej w kryteriach guzów litych (irRECIST v 1.0). irPFS zdefiniowano jako czas od rejestracji do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD jest definiowane przez irRECIST jako 20% wzrost i co najmniej 5 mm bezwzględny wzrost całkowitego zmierzonego ciężaru guza w porównaniu z nadirem lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian.
Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Wskaźnik korzyści klinicznych związanych z odpornością (irCBR)
Ramy czasowe: Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Odpowiedź guza oceniano przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi immunologicznej w kryteriach guzów litych (irRECIST v 1.0). irCBR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią immunologiczną (irCR) lub częściową odpowiedzią immunologiczną (irPR) oraz stabilną chorobą immunologiczną (irSD) w populacji objętej skutecznością. Według irRECIST, irCR definiuje się jako zanik wszystkich mierzalnych i niemierzalnych zmian, a węzły chłonne muszą zmniejszyć się do < 10 mm w osi krótkiej; irPR definiuje się jako >=30% spadek całkowitego zmierzonego ciężaru guza w stosunku do linii podstawowej; irSD definiuje się jako niespełnienie kryteriów irCR lub irPR przy braku progresji choroby.
Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Wskaźnik korzyści klinicznych związanych z odpornością (irCBR) po co najmniej 24 tygodniach
Ramy czasowe: Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Odpowiedź guza oceniano przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi immunologicznej w kryteriach guzów litych (irRECIST v 1.0). irCBR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią immunologiczną (irCR) lub częściową odpowiedzią immunologiczną (irPR) plus stabilną chorobą pochodzenia immunologicznego (irSD) trwającą co najmniej 24 miesiące poza populacją, w której zastosowano skuteczność. Według irRECIST, irCR definiuje się jako zanik wszystkich mierzalnych i niemierzalnych zmian, a węzły chłonne muszą zmniejszyć się do < 10 mm w osi krótkiej; irPR definiuje się jako >=30% spadek całkowitego zmierzonego ciężaru guza w stosunku do linii podstawowej; irSD definiuje się jako niespełnienie kryteriów irCR lub irPR przy braku progresji choroby przez co najmniej 24 tygodnie.
Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Czas trwania odpowiedzi immunologicznej (irRD)
Ramy czasowe: Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące
Odpowiedź guza oceniano przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi immunologicznej w kryteriach guzów litych (irRECIST v 1.0). irRD zdefiniowano jako czas od pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi nowotworu (całkowitej odpowiedzi immunologicznej (irCR) lub częściowej odpowiedzi immunologicznej (irPR)) do pierwszej udokumentowanej postępującej choroby pochodzenia immunologicznego (irPD) lub do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny , w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Według RECIST, irCR definiuje się jako zanik wszystkich mierzalnych i niemierzalnych zmian, a węzły chłonne muszą zmniejszyć się do < 10 mm w osi krótkiej; irPR definiuje się jako >=30% spadek całkowitego zmierzonego ciężaru guza w stosunku do linii podstawowej; irPD definiuje się jako 20% wzrost i co najmniej 5 mm bezwzględny wzrost całkowitego zmierzonego ciężaru guza w porównaniu z nadirem lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych zmian.
Przez leczenie w ramach badania i średnio 3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Spanish Breast Cancer Research Group

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Director, Hospital Universitario Virgen Macarena

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEICAM/2015-04
  • 2016-001779-54 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak piersi

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Morocco

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj