Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere effektivitet og sikkerhet av Pembrolizumab og Gemcitabin i HER2-negativ ABC (PANGEA)

3. mars 2023 oppdatert av: Spanish Breast Cancer Research Group

En multisenter fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Pembrolizumab og Gemcitabin hos pasienter med HER2-negativ avansert brystkreft (ABC) "PANGEA-Breast"

Studiedesign og behandling:

Dette er en multisenter fase II-studie, med en innledende eksplorativ innkjøringsfase, for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til pembrolizumab i kombinasjon med gemcitabin hos pasienter med HER2-negativ ABC som tidligere har fått antracykliner og taxaner (med mindre det er klinisk kontraindisert). Hos hormonreseptorpositive pasienter vil også tidligere behandling med 2 eller flere linjer med hormonbehandling være nødvendig. Pasienter må ha minst én målbar lesjon som kan vurderes nøyaktig ved baseline og er egnet for gjentatt vurdering med CT, MR eller planrøntgen. Omtrent 53 pasienter (opptil maksimalt 65 pasienter avhengig av resultatene av innkjøringsfasen) vil bli inkludert i denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesign og behandling (fortsettelse):

Studien vil omfatte to kohorter av pasienter: i) Trippel negativ og ii) Luminal A+B, med en omtrentlig 1:1 fordeling mellom begge grupper.

En sikkerhetsdosetesting eller "run-in-phase", med et 6+6-design, hvor toksisitet vil bli evaluert innen første syklus, vil bli utført siden pembrolizumab i kombinasjon med gemcitabin ikke tidligere er testet. Til å begynne med vil 6 pasienter inkluderes i studien på dosenivå 0 (gemcitabin i en dose på 1250 mg/m2 som en IV-infusjon på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus og pembrolizumab i en dose på 200 mg som en IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus):

  • Hvis ≤ 2 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet (DLT), vil ytterligere 6 pasienter inkluderes på gjeldende dosenivå. Hvis det er en bekreftelse på at denne dosen er sikker (≤ 3 pasienter som opplever DLT), vil dette bli betraktet som RP2D og den vil bli brukt for følgende rekrutterte pasienter.
  • Hvis ≥ 3 pasienter opplever DLT hos de første 6 pasientene, eller ≥ 4 hos de første 12 pasientene inkludert ved dosenivå 0, en deeskalering til dosenivå -1 (gemcitabin ved en dose på 1000 mg/m2 som en IV-infusjon på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus og pembrolizumab i en dose på 200 mg som en IV-infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus) vil bli utført. I dette tilfellet vil en gruppe på 12 ekstra pasienter inkluderes på dosenivå -1, hvis ≥ 4 opplever DLT vil denne kombinasjonen anses for å være for giftig og studien vil bli stoppet. Hvis ≤ 3 opplever DLT med denne kombinasjonen, vil dette bli betraktet som RP2D og det vil bli brukt for følgende rekrutterte pasienter.

I utgangspunktet vil 3 pasienter få lov til inkludering samtidig. Disse 3 pasientene vil bli fulgt nøye i løpet av den første syklusen for å observere forekomsten av DLT. På de tidspunktene disse 3 pasientene fullfører den første syklusen, vil de neste 3 pasientene inkluderes en etter en, inntil den første kohorten er fullført.

Hvis ingen av disse 6 pasientene har en DLT, vil opptil 4 pasienter tillates inkludering fra den andre kohorten på 6 pasienter; de vil følge samme prosedyre som i første kohort. Dersom en av disse pasientene fra den andre kohorten har en DLT, vil inklusjonen skje i mindre grupper (med maksimalt 4 pasienter med DLT) og følge samme prosedyre som i den første kohorten på 6 pasienter.

En intern komité vil periodisk gjennomgå sikkerhetsdataene for å ta beslutningen om å opprettholde eller redusere dosenivået. Denne interne komiteen vil bestå av sjefsetterforskeren, den spanske brystkreftforskningsgruppens vitenskapelige direktør og studiestatistikeren. Møtene vil bli utført ved telekonferanse for å ta disse beslutningene så raskt som mulig når den siste pasienten er ferdig med den første behandlingssyklusen. Andre møter vil bli vurdert ad hoc når det er nødvendig (dvs. når nye DLT-er dukker opp).

Pasienter inkludert i innkjøringsfasen med samme dose enn den i fase II vil bli vurdert for fase II-analysen.

Studie medikament/medisinering:

Kvalifiserte pasienter vil bli registrert og behandlet med:

Pembrolizumab i en dose på 200 mg som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

i kombinasjon med Gemcitabin i en dose på 1 250 mg/m2 eller 1 000 mg/m2 (denne dosen vil bli utforsket i kombinasjon med pembrolizumab i den innledende eksplorative innkjøringsfasen om nødvendig) som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 av hver 21-dagers syklus.

Behandlingen vil bli gjentatt på dag 1 av hver 21-dagers syklus inntil objektiv sykdomsprogresjon, klinisk progresjon (i henhold til etterforskers kriterier), uakseptabel toksisitet, død eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter som fullfører 24 måneders uavbrutt behandling med pembrolizumab eller 35 administreringer av studiemedisiner vil stoppe pembrolizumabbehandlingen (men kan fortsette med gemcitabin). Pasienter som slutter med pembrolizumab etter 24 måneder kan være kvalifisert for opptil ett år med ytterligere pembrolizumabbehandling hvis de utvikler seg etter å ha stoppet den.

En innledende eksplorativ innkjøringsfase vil bli utført for å teste sikkerheten til kombinasjonen og bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av gemcitabin i kombinasjon med faste doser av pembrolizumab.

Hovedmål:

  • Kjør-i-fase: For å bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av gemcitabin i kombinasjon med faste doser av pembrolizumab.
  • Fase II: For å vurdere effekten av pembrolizumab i kombinasjon med gemcitabin i form av objektiv responsrate (ORR) hos pasienter med HER2-negativ ABC.

Primært endepunkt:

  • Run-in-phase: For å bestemme forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) i den første syklusen av kombinasjonen.
  • Fase II: Objektiv responsrate (ORR) er definert som fullstendig respons (CR) pluss delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.

Sekundære mål:

Følgende sekundære mål vil bli studert:

  • For å vurdere andre effektmål av kombinasjonen hos pasienter inkludert i fase II (inkludert de i innkjøringsfasen med samme dose som i fase II).
  • For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet av kombinasjonen hos alle pasienter inkludert i studien.

Sekundære endepunkter:

Følgende sekundære endepunkter vil bli studert:

  • Effektivitet:

    • Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1 av etterforskeren.
    • Clinical Benefit Rate (CBR) definert som komplett respons (CR) pluss delvis respons (PR) pluss stabil sykdom (SD) som varer ≥ 24 uker i henhold til RECIST versjon 1.1.
    • Responsvarighet (RD) vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1.
    • Total overlevelse (OS). Med spesiell interesse for langsiktige respondere (dvs. i live og uten sykdomsprogresjon etter 24 måneders studiebehandling).
  • Sikkerhet vil bli vurdert ved standard kliniske og laboratorietester (hematologi, serumkjemi). Uønskede hendelser (AE) karakter vil bli definert av NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) versjon 4.0.

Utforskende mål:

Følgende utforskende mål vil bli studert hos alle pasienter inkludert i studien med mindre annet er spesifisert:

  • Å vurdere andre effektmål av kombinasjonen basert på immunrelaterte (ir) responskriterier hos pasienter inkludert i fase II (inkludert de i innkjøringsfasen med samme dose som i fase II).
  • For å søke etter tumorvev og perifere blodbiomarkører for klinisk aktivitet.
  • For å sammenligne biomarkørdata fra kohorter av friske frivillige (hvis tilgjengelig) med data fra pasienter inkludert i studien.

Utforskende sluttpunkter:

Følgende utforskende endepunkter vil bli studert:

  • Effektivitet:

    • ORR er definert som immunrelatert fullstendig respons (irCR) pluss immunrelatert partiell respons (irPR) i henhold til immunrelatert RECIST (irRECIST).
    • Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert i henhold til irRECIST av etterforskeren.
    • Clinical Benefit Rate (CBR) definert som irCR pluss irPR pluss immunrelatert stabil sykdom (irSD) som varer ≥ 24 uker i henhold til irRECIST.
    • Respons Varighet (RD) vurdert i henhold til irRECIST.
  • Et sett med immunbiomarkører vil bli analysert og korrelert med utviklingen av sykdommen og effekten av pembrolizumab i kombinasjon med gemcitabin (ORR og andre effektendepunkter: PFS, CBR og RD), med spesiell oppmerksomhet til langtidsrespondere.
  • Dette settet med immune biomarkører vil bli sammenlignet med de fra friske frivillige (hvis tilgjengelig).

Studiepopulasjon:

Pasienter med HER2-negativ avansert brystkreft.

Begrunnelse for bestemmelse av prøvestørrelse:

En Simons minimax to-trinns design vil bli brukt med mulighet for å stoppe tidlig på grunn av manglende respons. Resultater fra tidligere studier viste at gemcitabin ga en responsrate på rundt 20 %, dette vil være vår forventede H0. Med kombinasjonen av pembrolizumab og gemcitabin forventer vi å øke denne frekvensen til 35 %, det som vil være vår H1 (en absolutt økning på 15 %), med en alfafeil på 0,05 og en statistisk styrke på 80 %, må vi inkludere 53 evaluerbare pasienter i denne studien. Den første fasen vil inkludere 31 evaluerbare pasienter, hvis minst 7 gir svar, vil rekrutteringen fortsette å inkludere de 53 evaluerbare pasientene. Nullhypotesen H0=20 % vil bli forkastet dersom 16 eller flere responser observeres hos 53 pasienter.

Statistiske analyser:

Demografi og grunnlinjekarakteristikk: Standard beskrivende statistikk, som gjennomsnitt, median, rekkevidde og proporsjon, vil bli brukt til å oppsummere pasientutvalget og estimere parametere av interesse.

Sikkerhetsanalyser: Bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli rapportert i frekvenstabeller (totalt og etter intensitet). Sikkerhetsanalysen vil bli utført i befolkningen som har mottatt minst én dose av noen av studiemedikamentene/medikamentene.

Effektanalyser: Alle effektendepunkter vil bli evaluert i Per-protokollen og Intent to Treat-populasjonene (ITT).

Biomarkøranalyse: Biomarkøranalysen vil være utforskende og beskrivende. For kontinuerlige variabler vil gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimumsverdier oppgis. Kategoriske variabler vil bli oppsummert med tall og proporsjoner. Biomarkørendepunkter vil bli evaluert hos alle pasienter som er registrert i studien med tilgjengelige prøver.

Studievarighet:

Sluttdatoen for studien er datoen for siste pasients død eller datoen da det er tilstrekkelig med data til å oppnå de primære og sekundære målene og alle pasienter har avsluttet studiebehandlingen, avhengig av hva som kommer først.

Utførelse av utforskende mål vil være uavhengig av datoen for slutten av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15009
        • Centro Oncológico de Galicia
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Sevilla, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Clínico Universitario de Zaragoza "Lozano Blesa"
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Institut Català d'Oncologia. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Canarias
      • La Laguna, Canarias, Spania, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spania, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten har signert og datert det informerte samtykkedokumentet, og det er innhentet før noen prosedyre spesifikt for studien ble utført.
  2. Kvinne ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
  3. Histologisk/cytologisk bekreftelse av brystkreft med tegn på avansert sykdom, ikke mottakelig for reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt.

  4. Dokumentert luminal A, luminal B (HER2-negativ) eller trippel negativ sykdom ved immunhistokjemi (IHQ) og/eller in situ hybridisering (FISH/CISH/SISH) basert på lokal testing på den nyeste tumorbiopsien definert som følger:

    Luminal A: svulst med positiv østrogenreseptor (ER) status (≥1 % av tumorceller med ER-ekspresjon) og HER2-negativ status (IHQ-score 0/1+ eller negativ ved in situ hybridisering definert som en HER2/kromosomtellingssonde 17 (CEP17) ratio < 2 eller for enkeltprobevurdering et HER2 kopitall < 4) og høy progesteronreseptor (PgR) (≥ 20 % av tumorceller med PgR-ekspresjon) og lav Ki67 (< 14 %).

    Luminal B (HER2-negativ): svulst med positiv ER-status (≥1 % av tumorceller med ER-ekspresjon) og HER2-negativ status (IHQ-score 0/1+ eller negativ ved in situ hybridisering definert som et HER2/CEP17-forhold < 2 eller for enkeltprobevurdering et HER2-kopinummer < 4) og enten lav eller negativ PgR (< 20 % av tumorceller med PgR-ekspresjon) og/eller høy Ki67 (≥ 14 %).

    Trippel negativ: svulst med negativ hormonreseptorstatus (<1 % av tumorceller med ER- og PgR-ekspresjon) og HER2-negativ status (IHQ-score 0/1+ eller negativ ved in situ hybridisering definert som et HER2/CEP17-forhold < 2 eller for vurdering av enkeltsonde et HER2 kopinummer < 4).

  5. Ha minst én endimensjonalt målbar lesjon ved RECIST 1.1.
  6. Pasienten samtykker i innsamling av en metastatisk tumorprøve (biopsi) på tidspunktet for inkludering og ved progresjon (når det er mulig).
  7. Ha en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

  8. Demonstrere adekvat organfunksjon som følger (alle screeninglaboratorier bør utføres innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling):

    Beinmarg:

    Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/mm3 (1,5x109/l) Blodplater ≥ 100 000/mm3 (100x109/l) Hemoglobin ≥ 9g/dl eller ≥ 5,6 mmol/l uten transfusjonsavhengighet (EPO) uten transfusjonsavhengighet (EPO) evaluering)

    Hepatisk:

    Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤ 2,5 x ULN eller ≤ ULN-5 for pasienter med x ULN Albumin ≥ 2,5 g/dl

    Nyre:

    Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN

    Koagulasjon:

    International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

    Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

  9. Tidligere behandling med antracykliner og taxaner (med mindre det er klinisk kontraindisert) og to eller flere tidligere hormonbehandlingslinjer ved hormonreseptorpositiv sykdom.
  10. Minst 3 måneders forventet levealder.
  11. Pasienter i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før første dose av studiemedikament/medisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

  12. Pasienter i fertil alder (se pkt. 4.4. for definisjon) må være villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 4.4. - Prevensjon, i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

  13. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. HER2-positiv sykdom ved immunhistokjemi eller in situ hybridisering (FISH-SISH-CISH).
  2. Pasienten deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og har mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet/medisinen.
  3. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

  4. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

    • Merk: Pasienter med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
    • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
  5. Har mottatt tidligere behandling med et anti-Programmert død-1 (PD), anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-middel.

  6. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.

    o Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

  7. Har overfølsomhet overfor pembrolizumab, gemcitabin eller noen av deres hjelpestoffer.
  8. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og alle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
  9. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet/medisinen.
  10. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  11. Har en nåværende eller tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene (annet enn brystkreft eller tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller in-situ karsinom i livmorhalsen).
  12. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
  13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  14. Har en kjent historie med aktiv tuberkulosebakterie (TB) eller humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller en kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] er oppdaget).
  15. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
  16. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  17. Pasienten er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien, med start med baseline-besøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm

Kvalifiserte pasienter vil bli registrert og behandlet med Pembrolizumab (P) i en dose på 200 mg som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i kombinasjon med Gemcitabin (G) i en dose på 1250mg/m2 eller 1000 mg/m2 (denne dosen vil bli utforsket i kombinasjon med P i den innledende eksplorative innkjøringsfasen om nødvendig) som en IV-infusjon på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus.

Behandlingen vil bli gjentatt på dag 1 av hver 21-dagers syklus inntil objektiv sykdomsprogresjon, klinisk progresjon (i henhold til etterforskers kriterier), uakseptabel toksisitet, død eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først. En innledende eksplorativ innkjøringsfase vil bli utført for å teste sikkerheten til kombinasjonen og bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av G i kombinasjon med faste doser av P.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab i en dose på 200 mg som en intravenøs (IV) 30 minutters infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Behandlingen vil bli gjentatt på dag 1 av hver 21-dagers syklus inntil objektiv sykdomsprogresjon, klinisk progresjon (i henhold til etterforskers kriterier), uakseptabel toksisitet, død eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter som fullfører 24 måneders uavbrutt behandling med pembrolizumab eller 35 administreringer av studiemedisiner vil stoppe pembrolizumabbehandlingen (men kan fortsette med gemcitabin). Pasienter som slutter med pembrolizumab etter 24 måneder kan være kvalifisert for opptil ett år med ytterligere pembrolizumabbehandling hvis de utvikler seg etter å ha stoppet den.
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin i en dose på 1250 mg/m2 som en intravenøs (IV) 60 minutters infusjon på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus. Behandlingen vil bli gjentatt på dag 1 av hver 21-dagers syklus inntil objektiv sykdomsprogresjon, klinisk progresjon (i henhold til etterforskers kriterier), uakseptabel toksisitet, død eller tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som inntreffer først.
Andre navn:
  • Gemzar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT) innen første syklus
Tidsramme: Opp til syklus 1
DLT ble definert som forekomsten av noen av følgende bivirkninger (AE) eller unormal laboratorieverdi (gradert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) versjon 4.0), vurdert som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedisin/ medisinering, som oppstår innen den første syklusen av studiebehandlingen: enhver grad 4 trombocytopeni eller nøytropeni som varer > 7 dager; episkleritt, uveitt eller iritt av grad 2 eller høyere, enhver grad 4-toksisitet, enhver grad 3-toksisitet EKKLUDERT: kvalme, oppkast eller diaré kontrollert av medisinsk intervensjon innen 72 timer, grad 3-utslett i fravær av avskalling, ingen slimhinneinvolvering, krever ikke steroider, og går over til grad 1 ved neste planlagte dose av pembrolizumab, forbigående grad 3 aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT), definert som ikke mer enn 3 dager med eller uten steroidbruk, seponering eller forsinkelse på mer enn 2 uker med ethvert studiemedisin/medikament på grunn av behandlingsrelatert AE.
Opp til syklus 1
Anbefalt fase II-dose (RP2D) av gemcitabin i kombinasjon med Pembrolizumab
Tidsramme: Opp til syklus 1
RP2D ble bestemt av den interne komiteen tatt i betraktning informasjonen innhentet i studien og basert på antall DLT.
Opp til syklus 1
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1). ORR er definert som prosentandelen av pasienter med en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) av pasientene fra effektpopulasjonen. Per RECIST er CR definert som forsvinningen av alle mållesjoner; PR er definert som en >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1). PFS er definert som tiden fra innmelding til den første dokumenterte progresjonssykdommen (PD), eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD er definert ved bruk av RECIST, som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner
Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1). CBR ble definert som prosentandelen av pasienter med en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) pluss stabil sykdom (SD) av effektpopulasjonen. Per RECIST er CR definert som forsvinningen av alle mållesjoner; PR er definert som en >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; SD er definert som manglende oppfyllelse av kriterier for CR eller PR i fravær av progressiv sykdom. Samlet respons (OR) = CR + PR.
Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR) minst 24 uker
Tidsramme: 24 uker
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1). CBR ble definert som prosentandelen av pasienter med en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) pluss stabil sykdom (SD) som varte i minst 24 måneder ut av effektpopulasjonen. Per RECIST er CR definert som forsvinningen av alle mållesjoner; PR er definert som en >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; SD er definert som manglende oppfyllelse av kriterier for CR eller PR i fravær av progressiv sykdom som varer i minst 24 måneder. Samlet respons (OR) = CR + PR.
24 uker
Svarvarighet (RD)
Tidsramme: Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke kriteriene for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1). RD ble definert som tiden fra den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons (fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR)) til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD), eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Per RECIST er CR definert som forsvinningen av alle mållesjoner; PR er definert som en >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; PD er definert som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner
Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
OS er definert som tiden fra registreringsdatoen til datoen for død uansett årsak.
Inntil 2 år
Antall deltakere som opplevde uønskede hendelser (AE) relatert til studiebehandling
Tidsramme: Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Sikkerhetsvurderinger ble utført ved baseline og under studien: vurderinger av vitale tegn (blodtrykk, puls og kroppstemperatur), laboratorievurderinger (hemoglobin, antall blodplater, hvite blodlegemer (WBC), absolutt antall nøytrofile celler (ANC) og absolutt antall lymfocytter ( ALC), albumin, alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), total bilirubin, serumkreatinin, kreatininclearance (for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN), glukose og urea, International Normalized Ratio (INR) / Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT), totalt eller fritt trijodtyronin (T3 eller FT3), fritt tyroksin (FT4) og tyreoideastimulerende hormon (TSH)) og urinanalyse. Et standard 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) var obligatorisk. AE ble gradert i henhold til NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) versjon 4.03.
Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Immunrelatert objektiv responsrate (irORR)
Tidsramme: Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST v 1.0). irORR er definert som prosentandelen av pasienter med en immunrelatert fullstendig respons (irCR) eller immunrelatert partiell respons (irPR) av pasientene fra effektpopulasjonen. Per irRECIST er irCR definert som bortfall av alle målbare og ikke-målbare lesjoner, og lymfeknuter må reduseres til < 10 mm i kort akse; irPR er definert som en >=30 % reduksjon i total målt tumorbelastning i forhold til baseline; Immunrelatert totalrespons (irOR) = irCR + irPR.
Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Immunrelatert progresjonsfri overlevelse (irPFS)
Tidsramme: Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST v 1.0). irPFS ble definert som tiden fra registrering til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD), eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PD er definert av irRECIST, som en 20 % økning og minimum 5 mm absolutt økning i total målt tumorbyrde sammenlignet med nadir, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Immunrelaterte kliniske fordeler (irCBR)
Tidsramme: Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST v 1.0). irCBR ble definert som prosentandelen av pasienter med en immunrelatert fullstendig respons (irCR) eller immunrelatert partiell respons (irPR) pluss immunrelatert stabil sykdom (irSD) ut av effektpopulasjonen. Per irRECIST er irCR definert som bortfall av alle målbare og ikke-målbare lesjoner, og lymfeknuter må reduseres til < 10 mm i kort akse; irPR er definert som en >=30 % reduksjon i total målt tumorbelastning i forhold til baseline; irSD er definert som manglende oppfyllelse av kriterier for irCR eller irPR i fravær av progressiv sykdom.
Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Immunrelaterte kliniske fordeler (irCBR) minst 24 uker
Tidsramme: Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST v 1.0). irCBR ble definert som prosentandelen av pasienter med en immunrelatert fullstendig respons (irCR) eller immunrelatert partiell respons (irPR) pluss immunrelatert stabil sykdom (irSD) som varte i minst 24 måneder ut av effektpopulasjonen. Per irRECIST er irCR definert som bortfall av alle målbare og ikke-målbare lesjoner, og lymfeknuter må reduseres til < 10 mm i kort akse; irPR er definert som en >=30 % reduksjon i total målt tumorbelastning i forhold til baseline; irSD er definert som manglende oppfyllelse av kriterier for irCR eller irPR i fravær av progressiv sykdom i minst 24 uker.
Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Immunrelatert responsvarighet (irRD)
Tidsramme: Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder
Tumorrespons ble vurdert ved å bruke immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST v 1.0). irRD ble definert som tiden fra den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons (immunrelatert fullstendig respons (irCR) eller immunrelatert partiell respons (irPR)) til den første dokumenterte immunrelaterte progressive sykdommen (irPD), eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak , avhengig av hva som inntreffer først. Per RECIST er irCR definert som bortfall av alle målbare og ikke-målbare lesjoner, og lymfeknuter må reduseres til < 10 mm i kort akse; irPR er definert som en >=30 % reduksjon i total målt tumorbelastning i forhold til baseline; irPD er definert som en 20 % økning og minimum 5 mm absolutt økning i total målt tumorbyrde sammenlignet med nadir, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Gjennom studiebehandling, og gjennomsnittlig 3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Spanish Breast Cancer Research Group

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Hospital Universitario Virgen Macarena

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

3. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

22. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

20. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEICAM/2015-04
  • 2016-001779-54 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert brystkreft

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere