Effekt og sikkerhed af NYX-2925 hos personer med neuropatiske smerter forbundet med diabetisk perifer neuropati (DPN)

Inklusionskriterier:

1. Der skal indhentes en autorisation fra den institutionelle vurderingskomité, der er godkendt skriftligt, informeret samtykke og fortrolighedssprog (loven om overførsel af sundhedsforsikringer og ansvarlighed) fra forsøgspersonen, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Forsøgspersoner, der giver samtykke til at blive inkluderet i en fagregisterdatabase.
3. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner ≥18 og ≤75 år.
4. Personer med diagnosen type 2-diabetes.
5. Forsøgspersoner med en score på ≥4 og ≤9 på den 11-punkts numeriske vurderingsskala (NRS) for gennemsnitlig smerteintensitet over de seneste 24 timer ved besøg 1.
6. Hæmoglobin A1c (HbA1c) ≤11 % (målt ved besøg 1).
7. Stabil brug af diabetesmedicin begyndende 1 måned før besøg 1 (Tilstrækkelig glykæmisk kontrol med kun diæt og motion er også tilladt.).
8. Personer med diabetisk perifer neuropati, af symmetrisk karakter og i nedre ekstremiteter i ≥6 måneder til ≤10 år, og diagnosticeret med en score på ≥3 på Michigan Neuropathy Screening Instrument.
9. Body mass index på <40 kg/m^2
10. Beregnet kreatininclearance på ≥60 ml/minut (Cockcroft-Gault formel).
11. Kliniske laboratorieværdier skal ligge inden for normale grænser eller vurderes som ikke klinisk signifikante af investigator og sponsorudpeget medicinsk monitor.

Inklusionskriterier: Randomisering Daglige smertescore og dagbogsoverholdelse vil blive overført til det interaktive responsteknologisystem, som vil vurdere kriterierne for randomisering. Forsøgspersoner, hvis gennemsnit af den daglige gennemsnitlige smerteintensitetsscore i løbet af de foregående 7 (±1) dage er inden for den protokoldefinerede algoritme og med tilstrækkelig overholdelse af daglig dagbogsudførelse, vil være berettiget til randomisering.

Frafald til inklusionskriterierne vil IKKE være tilladt.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der har en aktuel diagnose af alvorlig psykiatrisk lidelse (herunder skizofreni, bipolar lidelse eller panikangst), herunder dem, der har krævet et antipsykotisk middel eller stemningsstabilisator (f.eks. lithium, carbamazepin, valproat) for en psykiatrisk tilstand inden for det seneste år, eller forsøgspersoner, der har haft en alvorlig depressiv episode (MDE) inden for de seneste 6 måneder. Personer med svær depressiv lidelse (MDD) eller generaliseret angstlidelse (GAD), som har været på stabil medicin i de sidste 3 måneder (og forventes at forblive stabil i hele forsøgets varighed), og hvis tilstand i øjeblikket er velkontrolleret, kan være inkluderet.
2. Forsøgspersoner, der har smerter, der ikke klart kan skelnes fra eller kunne forstyrre vurderingen af ​​perifer diabetisk neuropati, målt med Masquerading Disorders Tool ved besøg 1.
3. Neurologiske lidelser, der ikke er relateret til diabetisk neuropati (f.eks. fantomlemmer fra amputation), hudlidelse i området af neuropati, der kan ændre følelsen (f.eks. plantar ulcus), eller andre smertefulde tilstande (f.eks. gigt), der efter efterforskernes vurdering , kunne interferere med rapportering af smerter på grund af diabetisk neuropati.
4. Anamnese med hypoglykæmi, der forstyrrede bevidstheden, eller ketoacidose, der kræver indlæggelse inden for de sidste 3 måneder.
5. Personer med anamnese med alvorligt nedsat nyrefunktion.
6. Nedsat leverfunktion.
7. Kendt historie med betydelig kardiovaskulær tilstand.
8. Historie med Huntingtons sygdom, Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom, multipel sklerose eller en historie med anfald, epilepsi eller slagtilfælde.
9. HIV-infektion, hepatitis eller anden igangværende infektionssygdom, som efterforskeren anser for klinisk signifikant.
10. Samtidig brug af antiepileptiske lægemidler, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (undtagen hjerteforebyggende acetylsalicylsyre), opioider, muskelafslappende midler, dextromethorphan (undtagen lavdosis intermitterende brug mod hoste), tramadol, topisk lidokain, topisk capsaicin og selektiv norepinephrinhæmmer reuptak . Forsøgspersoner må komme ind med maksimalt 1 tilladt smertestillende medicin mod neuropatisk smerte, som er blevet taget i stabil dosis i mindst 1 måned (30 dage) før besøg 1. Tilladte analgetika er muligvis ikke N-methyl-D-aspartat-receptor ligander, skal være ikke-opioide og ikke-beroligende og må ikke forstyrre forsøgspersonernes smerterapportering. Tricykliske antidepressiva kan fortsættes, hvis de er udpeget som enkelt smertestillende medicin til behandling af smerte.
11. Følsomhed over for, allergi over for eller samtidig brug af N-methyl-D-aspartat-receptorligander, herunder ketamin, amantadin, dextromethorphan (undtagen lavdosis intermitterende brug mod hoste), memantin, metadon, dextropropoxyphen og/eller ketobemidon.
12. Amputationer af underekstremiteter (tåamputation er tilladt).
13. Enhver tilstand, herunder alvorlige medicinske tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen eller kan forvirre undersøgelsesvurderinger.
14. Emner, der opfylder kriterierne for selvmordshensigt, plan og/eller adfærd ved at score 3 eller 4 på spørgsmål 2 eller 13, eller 2 eller højere på et hvilket som helst spørgsmål 1a (kun hvis 1b er kodet JA), 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 eller 14 baseret på Sheehan - Suicidalitetssporingsskalaen ved besøg 1 eller besøg 2.

Frafald til udelukkelseskriterierne vil IKKE være tilladt.