Wirksamkeit und Sicherheit von NYX-2925 bei Patienten mit neuropathischen Schmerzen im Zusammenhang mit diabetischer peripherer Neuropathie (DPN)

Einschlusskriterien:

1. Vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren muss eine vom Institution Review Board genehmigte schriftliche Einverständniserklärung und eine Genehmigung zum Datenschutz (Gesetz zur Übertragbarkeit und Rechenschaftspflicht von Krankenversicherungen) vom Probanden eingeholt werden.
2. Probanden, die der Aufnahme in eine Probandenregisterdatenbank zustimmen.
3. Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren.
4. Probanden mit einer Diagnose von Typ-2-Diabetes.
5. Probanden mit einer Punktzahl von ≥4 und ≤9 auf der 11-Punkte-numerischen Bewertungsskala (NRS) für die durchschnittliche Schmerzintensität in den letzten 24 Stunden bei Besuch 1.
6. Hämoglobin A1c (HbA1c) ≤ 11 % (gemessen bei Besuch 1).
7. Stabile Einnahme von Diabetes-Medikamenten, beginnend 1 Monat vor Besuch 1 (eine angemessene glykämische Kontrolle nur mit Diät und Bewegung ist ebenfalls zulässig.).
8. Patienten mit diabetischer peripherer Neuropathie symmetrischer Natur und in den unteren Extremitäten für ≥ 6 Monate bis ≤ 10 Jahre und diagnostiziert durch eine Punktzahl von ≥ 3 auf dem Michigan Neuropathy Screening Instrument.
9. Body-Mass-Index von <40 kg/m^2
10. Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥60 ml/Minute (Cockcroft-Gault-Formel).
11. Klinische Laborwerte müssen innerhalb normaler Grenzen liegen oder vom Prüfarzt und vom Sponsor benannten medizinischen Monitor als klinisch nicht signifikant erachtet werden.

Einschlusskriterien: Randomisierung Tägliche Schmerzwerte und Tagebuch-Compliance werden in das Interactive-Response-Technologiesystem übertragen, das die Kriterien für die Randomisierung bewertet. Probanden, deren Mittelwert der täglichen durchschnittlichen Schmerzintensität während der vorangegangenen 7 (±1) Tage innerhalb des im Protokoll definierten Algorithmus liegt und die die tägliche Tagebucherfüllung angemessen einhalten, kommen für eine Randomisierung infrage.

Ausnahmen von den Einschlusskriterien sind NICHT zulässig.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer aktuellen Diagnose einer schweren psychiatrischen Störung (einschließlich Schizophrenie, bipolarer Störung oder Panikstörung), einschließlich derer, die im vergangenen Jahr ein Antipsychotikum oder einen Stimmungsstabilisator (z. B. Lithium, Carbamazepin, Valproat) wegen einer psychiatrischen Erkrankung benötigten, oder Probanden, die in den letzten 6 Monaten eine schwere depressive Episode (MDE) hatten. Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD) oder generalisierter Angststörung (GAD), die in den letzten 3 Monaten stabile Medikamente eingenommen haben (und voraussichtlich für die Dauer der Studie stabil bleiben werden) und deren Zustand derzeit gut kontrolliert ist, können dies sein inbegriffen.
2. Patienten, die Schmerzen haben, die nicht eindeutig von einer peripheren diabetischen Neuropathie unterschieden werden können oder diese beeinträchtigen könnten, gemessen mit dem Masquerading Disorders Tool bei Visite 1.
3. Neurologische Erkrankungen, die nichts mit diabetischer Neuropathie zu tun haben (z. B. Phantomglied durch Amputation), Hautzustand im Bereich der Neuropathie, der die Empfindung verändern könnte (z. B. Plantarulkus), oder andere schmerzhafte Zustände (z. B. Arthritis), die nach Einschätzung der Ermittler , könnte die Meldung von Schmerzen aufgrund diabetischer Neuropathie stören.
4. Vorgeschichte von Hypoglykämie, die das Bewusstsein störte, oder Ketoazidose, die innerhalb der letzten 3 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
5. Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung in der Vorgeschichte.
6. Eingeschränkte Leberfunktion.
7. Bekannte Vorgeschichte von signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen.
8. Vorgeschichte von Huntington-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Alzheimer-Krankheit, Multipler Sklerose oder einer Vorgeschichte von Krampfanfällen, Epilepsie oder Schlaganfällen.
9. HIV-Infektion, Hepatitis oder andere anhaltende Infektionskrankheiten, die der Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet.
10. Gleichzeitige Anwendung von Antiepileptika, nichtsteroidalen Antirheumatika (außer Acetylsalicylsäure zur Herzprophylaxe), Opioiden, Muskelrelaxanzien, Dextromethorphan (außer niedrig dosierter intermittierender Anwendung bei Husten), Tramadol, topischem Lidocain, topischem Capsaicin und selektiven Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern . Die Probanden dürfen mit maximal 1 zugelassenem Analgetikum gegen neuropathische Schmerzen einreisen, das mindestens 1 Monat (30 Tage) vor Besuch 1 in stabiler Dosis eingenommen wurde. Erlaubte Analgetika dürfen keine N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren sein B. Liganden, darf kein Opioid und kein Beruhigungsmittel sein und darf die Schmerzberichterstattung der Probanden nicht beeinträchtigen. Trizyklische Antidepressiva können fortgesetzt werden, wenn sie als einzige analgetische Medikation zur Behandlung von Schmerzen vorgesehen sind.
11. Empfindlichkeit gegenüber, Allergie gegenüber oder gleichzeitige Anwendung von N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptorliganden, einschließlich Ketamin, Amantadin, Dextromethorphan (außer niedrigdosierter intermittierender Anwendung bei Husten), Memantin, Methadon, Dextropropoxyphen und/oder Ketobemidon.
12. Amputationen der unteren Extremitäten (Zehenamputation ist erlaubt).
13. Jeder Zustand, einschließlich schwerwiegender Erkrankungen, der die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, an der Studie teilzunehmen, oder Studienbewertungen verfälschen könnte.
14. Probanden, die die Kriterien für Suizidabsicht, -plan und/oder -verhalten erfüllen, indem sie bei Fragen 2 oder 13 mit 3 oder 4 oder bei allen Fragen 1a (nur wenn 1b mit JA codiert ist), 3, 4, 5, 6, 2 oder höher bewertet haben, 7, 8, 9, 10, 11, 12 oder 14 basierend auf der Sheehan – Suizidalitäts-Tracking-Skala bei Besuch 1 oder Besuch 2.

Ausnahmen von den Ausschlusskriterien sind NICHT zulässig.