Účinnost a bezpečnost NYX-2925 u subjektů s neuropatickou bolestí spojenou s diabetickou periferní neuropatií (DPN)

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií je třeba od subjektu získat písemný informovaný souhlas schválený Institucionální revizní radou a oprávnění k ochraně soukromí (Health Insurance Portability and Accountability Act).
2. Subjekty, které souhlasí se zařazením do databáze registru subjektů.
3. Muži a ženy ve věku ≥18 a ≤75 let.
4. Subjekty s diagnózou diabetu 2. typu.
5. Subjekty se skóre ≥4 a ≤9 na 11bodové numerické hodnotící škále (NRS) pro průměrnou intenzitu bolesti za posledních 24 hodin při návštěvě 1.
6. Hemoglobin A1c (HbA1c) ≤11 % (měřeno při návštěvě 1).
7. Stabilní užívání diabetických léků počínaje 1 měsíc před návštěvou 1 (Adekvátní kontrola glykémie pouze dietou a cvičením je také povolena).
8. Subjekty s diabetickou periferní neuropatií, symetrické povahy a na dolních končetinách po dobu ≥ 6 měsíců až ≤ 10 let a diagnostikované skóre ≥ 3 na Michigan Neuropathy Screening Instrument.
9. Index tělesné hmotnosti <40 kg/m^2
10. Vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
11. Klinické laboratorní hodnoty musí být v normálních mezích nebo musí být zkoušejícím a sponzorem určeným lékařským monitorem považovány za klinicky nevýznamné.

Kritéria pro zařazení: Randomizace Denní skóre bolesti a dodržování deníku budou převedeny do interaktivního systému technologie odezvy, který vyhodnotí kritéria pro randomizaci. Subjekty, jejichž průměr denního průměrného skóre intenzity bolesti během předchozích 7 (±1) dnů je v rámci algoritmu definovaného protokolem a s odpovídajícím dodržováním denního vyplňování deníku, budou způsobilí pro randomizaci.

Zřeknutí se kritérií pro zařazení NEBUDE povoleno.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které mají současnou diagnózu závažné psychiatrické poruchy (včetně schizofrenie, bipolární poruchy nebo panické poruchy), včetně těch, kteří v posledním roce potřebovali antipsychotikum nebo stabilizátor nálady (např. lithium, karbamazepin, valproát) kvůli psychiatrickému stavu, nebo subjekty, které měly v posledních 6 měsících velkou depresivní epizodu (MDE). Pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD) nebo generalizovanou úzkostnou poruchou (GAD), kteří užívali stabilní léky po dobu posledních 3 měsíců (a očekává se, že zůstanou stabilní po dobu trvání studie) a jejichž stav je v současné době dobře kontrolován, mohou být zahrnuta.
2. Subjekty, které mají bolest, kterou nelze jasně odlišit od hodnocení periferní diabetické neuropatie nebo by s ním mohla interferovat, jak bylo měřeno pomocí nástroje Masquerading Disorders Tool při návštěvě 1.
3. Neurologické poruchy nesouvisející s diabetickou neuropatií (např. fantomová končetina po amputaci), stav kůže v oblasti neuropatie, která by mohla změnit vnímání (např. plantární vřed) nebo jiné bolestivé stavy (např. artritida), které podle úsudku výzkumníků , může narušit hlášení bolesti způsobené diabetickou neuropatií.
4. Anamnéza hypoglykémie, která narušila vědomí, nebo ketoacidóza vyžadující hospitalizaci během posledních 3 měsíců.
5. Subjekty s anamnézou těžkého poškození ledvin.
6. Porucha funkce jater.
7. Známá anamnéza významného kardiovaskulárního stavu.
8. Anamnéza Huntingtonovy choroby, Parkinsonovy choroby, Alzheimerovy choroby, roztroušené sklerózy nebo anamnéza záchvatů, epilepsie nebo mrtvice.
9. HIV infekce, hepatitida nebo jiné probíhající infekční onemocnění, které zkoušející považuje za klinicky významné.
10. Současné užívání antiepileptik, nesteroidních protizánětlivých léků (kromě kardiálně preventivní kyseliny acetylsalicylové), opioidů, myorelaxancií, dextrometorfanu (kromě nízkých dávek intermitentního užívání na kašel), tramadolu, topického lidokainu, topického kapsaicinu a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání norepinefrinu . Subjektům je povolen vstup s maximálně 1 povoleným analgetickým lékem na neuropatickou bolest, který byl užíván ve stabilní dávce po dobu alespoň 1 měsíce (30 dnů) před návštěvou 1. Povolená analgetika nesmí být N-methyl-D-aspartátový receptor ligandy, musí být neopioidní a nesedativní a nesmí interferovat s hlášením bolesti subjektů. Tricyklická antidepresiva mohou pokračovat, pokud jsou určena jako jediné analgetikum pro léčbu bolesti.
11. Citlivost na, alergie na nebo současné užívání ligandů N-methyl-D-aspartátových receptorů včetně ketaminu, amantadinu, dextromethorfanu (kromě nízké dávky intermitentního užívání při kašli), memantinu, metadonu, dextropropoxyfenu a/nebo ketobemidonu.
12. Amputace dolních končetin (amputace prstů je povolena).
13. Jakýkoli stav, včetně závažných zdravotních stavů, který by mohl narušit schopnost subjektu účastnit se studie nebo by mohl zmást hodnocení studie.
14. Subjekty, které splňují kritéria pro sebevražedný úmysl, plán a/nebo chování tím, že skórují 3 nebo 4 v otázkách 2 nebo 13 nebo 2 nebo vyšším v jakékoli otázce 1a (pouze pokud je 1b kódováno ANO), 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 nebo 14 na základě Sheehanovy stupnice pro sledování sebevražednosti při návštěvě 1 nebo návštěvě 2.

Zřeknutí se kritérií vyloučení NEBUDE povoleno.