Effekt og sikkerhed af kolestyramin og prednisolon som supplerende terapi til behandling af åbenlys hyperthyroidisme (ChoPS)

Hyperthyroidisme er den næsthyppigste endokrine lidelse i verden med en estimeret prævalensrate på 0,5-1,3% med Graves' sygdom som den hyppigste årsag.

Ukontrolleret hyperthyroidisme resulterer i øget kardiovaskulær morbiditet og dødelighed primært på grund af hjertesvigt og tromboemboli. Derfor er behandling afgørende for at genoprette en euthyroid tilstand for at vende de kardiovaskulære komplikationer.

Anti-thyroidea-lægemidler (ATD'er), inklusive methimazol, carbimazol og propylthiouracil, er effektive behandlinger, der hæmmer thyreoideahormonsyntesen og har klinisk vigtige immunsuppressive virkninger, herunder reduktion af serum-antithyrotropinreceptorantistof (TRAb) koncentrationen med tiden, men tager i de fleste tilfælde mellem 6 og 8 uger at opnå euthyreoidisme. Derfor kan der være en rolle for supplerende behandling tilføjet til ATD'er. Det kan være situationer, hvor supplerende behandling er påkrævet for at lindre symptomer og genoprette euthyreoidisme hurtigt, såsom før operation eller behandling med radioaktivt jod eller i sårbare grupper såsom ældre eller dem med alvorlige thyrotoksiske komplikationer.

Denne undersøgelse sigter mod at vurdere effektiviteten af ​​cholestyramin og prednisolon som supplerende behandling til standardbehandling hos patienter med åbenlys hyperthyroidisme i løbet af 4 uger. Cholestyramin er en anionbytterharpiks, der binder thyroxin (T4) i tarmen, hvilket resulterer i fækal udskillelse af T4, hvilket reducerer den enterohepatiske cirkulation og absorption ved hyperthyroidisme. Steroider har vist sig at være effektive til at kontrollere hyperthyroidisme ved at hæmme omdannelsen af ​​thyroxin til triiodothyronin perifert og blokerer også frigivelsen af ​​thyroxin fra skjoldbruskkirtlen. Det kan også have potentialet til at undertrykke immunresponset og dermed mindske stimuleringen af ​​skjoldbruskkirtlen i Graves.

135 patienter med moderat til svær ukontrolleret åbenlys hyperthyreoideapatienter sekundære til Graves sygdom vil blive randomiseret i 3 grupper. Gruppe 1 patienter vil blive behandlet med cholestyramin 4g to gange dagligt plus carbimazol og propanolol i 4 uger. Gruppe 2 patienter vil blive behandlet med prednisolon 30 mg dagligt i uge 1, 20 mg dagligt i uge 2, 10 mg dagligt i uge 3 og 5 mg dagligt i uge 4 plus carbimazol og propanolol i 4 uger. Gruppe 3 patienter vil blive behandlet med carbimazol 30 mg dagligt og propanolol 40 mg bd i 4 uger. Patienterne vil få målt deres kliniske status (vægt, blodtryk, pulsfrekvens) ved baseline sammen med et TRAb-niveau og niveauer af frit triiodtyronin (T3), frit T4 og thyreoideastimulerende hormon (TSH). De vil blive evalueret i uge 2 og uge 4 af interventionsperioden og få målt deres kliniske status (vægt, blodtryk, puls) og laboratorie (Fri T3, Fri T4, TSH, Kalium, Fastende/tilfældig blodsukker). Bivirkninger vil blive overvåget i uge 2, 4 og 6.