Účinnost a bezpečnost cholestyraminu a prednisolonu jako doplňkové terapie při léčbě zjevné hypertyreózy (ChoPS)

Hypertyreóza je druhou nejčastější endokrinní poruchou na světě s odhadovanou mírou prevalence 0,5–1,3 %, přičemž nejčastější příčinou je Gravesova choroba.

Nekontrolovaná hypertyreóza vede ke zvýšení kardiovaskulární morbidity a mortality především v důsledku srdečního selhání a tromboembolie. Léčba je proto nezbytná k obnovení euthyroidního stavu, aby se zvrátily kardiovaskulární komplikace.

Antithyreoidální léky (ATD) včetně methimazolu, karbimazolu a propylthiouracilu jsou účinné léčby, které inhibují syntézu hormonů štítné žlázy a mají klinicky významné imunosupresivní účinky, včetně snížení koncentrace sérových antithyrotropinových receptorových protilátek (TRAb) s časem, ale ve většině případů zaberou 6 až 8 týdnů. k dosažení eutyreózy. Proto může být k ATD přidána doplňková léčba. Může se jednat o situace, kdy je ke zmírnění příznaků a rychlé obnově eutyreózy vyžadována doplňková léčba, jako například před operací nebo léčbou radioaktivním jódem, nebo u zranitelných skupin, jako jsou starší lidé nebo osoby se závažnými tyreotoxickými komplikacemi.

Cílem této studie je zhodnotit účinnost cholestyraminu a prednisolonu jako doplňkové léčby ke standardní léčbě u pacientů se zjevnou hypertyreózou za 4 týdny. Cholestyramin je anexová pryskyřice, která váže tyroxin (T4) ve střevě, což vede k vylučování T4 stolicí, čímž se snižuje enterohepatální oběh a absorpce při hypertyreóze. Steroidy se ukázaly jako účinné při kontrole hypertyreózy tím, že periferně inhibují přeměnu tyroxinu na trijodtyronin a také blokují uvolňování tyroxinu ze štítné žlázy. Může mít také potenciál potlačit imunitní odpověď a tím snížit stimulaci štítné žlázy u Gravese.

135 pacientů se středně těžkou až těžkou nekontrolovanou zjevnou hypertyreózou sekundárních pacientů s Gravesovou chorobou bude randomizováno do 3 skupin. Pacienti skupiny 1 budou léčeni cholestyraminem 4 g dvakrát denně plus karbimazolem a propanololem po dobu 4 týdnů. Pacienti ve skupině 2 budou léčeni prednisolonem 30 mg denně v týdnu 1, 20 mg denně v týdnu 2, 10 mg denně v týdnu 3 a 5 mg denně v týdnu 4 plus karbimazol a propanolol po dobu 4 týdnů. Pacienti skupiny 3 budou léčeni karbimazolem 30 mg denně a propanololem 40 mg dvakrát denně po dobu 4 týdnů. Pacientům bude na začátku změřen klinický stav (hmotnost, krevní tlak, tepová frekvence) spolu s hladinou TRAb a hladinami volného trijodtyroninu (T3), volného T4 a hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH). Budou hodnoceni v týdnu 2 a v týdnu 4 intervenčního období a bude jim změřen klinický stav (hmotnost, krevní tlak, tepová frekvence) a laboratorní (volný T3, volný T4, TSH, draslík, nalačno/náhodná glykémie). Nežádoucí účinky budou sledovány ve 2., 4. a 6. týdnu.