Endoskopisk fuldtykkelsesplikation (GERD-X) til behandling af PPI-afhængig GERD:

Patientscreening og inklusion:

Undersøgelsen vil blive gennemført over en periode på 6 måneder. Data fra patienter med PPI-afhængig GERD vil blive registreret og vedligeholdt. Ved indledende screening vil GERD sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskema (GERD HRQL) og krav om antisekretoriske lægemidler (detaljeret lægemiddelhistorie) blive vurderet sammen med gastroskopi. Al antisekretorisk medicin vil blive stoppet i 7 dage, og GERD HRQL vil blive revurderet uden medicin. Esophageal højopløsningsmanometri med 24-timers pH-impedansmonitorering vil blive udført på den 8. dag efter ophør med medicin. Basalt nedre esophageal sphincter (LES) tryk, esophageal motilitetsmønster, 24-timers esophageal syreeksponering, ikke sur bolus refluks, antal refluksepisoder, DeMeester score, symptomindeks og symptomassociationssandsynlighed vil blive vurderet. De patienter med patologisk esophageal syre eksponering (esophageal pH <4 i >4,2 % af 24-timers periode) vil blive inkluderet i forsøget. Patienterne vil derefter blive tilfældigt tildelt af en computer til enten GERD-X eller sham procedure med et målforhold på 1:1. Patienten, princippsøgeren og studiekoordinatorerne ville blive blindet over for behandlingsopgaven.

Intervention:

Hos patienter, der er allokeret til endoskopisk applikation, vil endoskopisk fuldtykkelses applikation blive udført ved hjælp af GERDX®-systemet. Alle procedurer vil blive udført under generel anæstesi. Savary-guidewire vil blive placeret i maven ved hjælp af et gastroskop. GERDX®-systemet vil blive introduceret over guidewiren og ind i maven. Den efterfølgende procedure vil blive udført som beskrevet i tidligere undersøgelser ved hjælp af en lignende enhed (NDO Plicator). I henhold til undersøgelsesprotokol, vil mindst 2 forsyede transmurale pledget suturer blive anvendt for at opnå en tæt lukning af GE-forbindelsen omkring endoskopet. I sham-proceduren vil identisk teknik blive fulgt ved at placere plikatoren 1 cm under GE-forbindelsen, men suturer vil ikke blive udfoldet.

Overvågning efter intervention:

Umiddelbart efter interventionen ville patienterne blive sat på blød diæt og analgetika efter behov i 5 dage. To gange dagligt PPI vil blive givet til alle patienter og vil blive stoppet efter 7 dage. Hvis patienten derefter oplever reflukssymptomer, vil sucralfat, H2-blokker og PPI blive startet sekventielt i tilfælde af ingen respons på det førstnævnte lægemiddel efter en periode på 7 dages behandling med hvert lægemiddel. Krav og genindførelse af stoffer vil blive forespurgt over telefon og registreret på passende vis.

Opfølgning:

Opfølgningsbesøg vil blive gennemført efter 3, 6 og 12 måneder. Under hvert besøg vil der blive udført gastroskopi for at vurdere den gastro-øsofageale forbindelse sammen med evaluering af GERD HRQL og kravet om PPI. 3 måneder efter indgrebet ville der blive udført esophageal manometri og 24-timers pH-impedansmonitorering.

Primære resultater:

Forbedring af GERD HRQL med mere end 50 % fra baseline efter 3 måneder

Sekundære resultater:

Forbedring i GERD HRQL efter 3, 6 og 12 måneder Forbedring i symptomscore og krav om PPI efter 3, 6 og 12 måneder Forbedring i esophageal syreeksponering og lavere esophageal sphincter-tryk efter 3 måneder

Statistisk analyse Forsøget blev designet til at have en 90 % kraft til at detektere en forskel i GERD-HRQL efter intervention på 5 % signifikansniveau.

Forbedringsraten i GERD-HRQL for sham gruppe er 35% og for aktive gruppe er 70%. En stikprøvestørrelse på 38 er påkrævet for hver gruppe for at opnå en statistisk styrke på 80 % ved 5 % type I fejl.

Statistiske metoder Kontinuerlige data vil blive udtrykt som median og interkvartilområde (IQR). Hyppigheden vil blive udtrykt i procent (%). Kontinuerlige og kategoriske data mellem aktive og falske grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af Mann-Whitney U-test og Chi-square-test, med Yates' korrektion efter behov. P-værdier under 0,05 vil blive betragtet som signifikante.