Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere Rivoceranib Plus bedste støttende behandling sammenlignet med placebo plus bedste støttende behandling hos deltagere med mavekræft (ANGEL)

15. juni 2022 opdateret af: Elevar Therapeutics

Et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multinationalt, multicenter, parallelgruppe, fase III-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Apatinib Plus Best Supportive Care (BSC) sammenlignet med Placebo Plus BSC hos patienter med avanceret eller metastatisk Mavekræft

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​rivoceranib plus best supportive care (BSC) sammenlignet med placebo plus BSC hos deltagere med fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer (GC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

460

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Arkhangelsk, Den Russiske Føderation, 163045
        • State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncology Dispensary"
      • Kursk, Den Russiske Føderation, 305035
        • State Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644013
        • Omsk Regional Clinical Oncology Center
      • Oryol, Den Russiske Føderation, 302020
        • Budgetary Healthcare Institution of Orel Region "Orel Oncology Dispensary"
      • Pyatigorsk, Den Russiske Føderation, 357502
        • State Budgetary Healthcare Institution of Stavropol Territory "Pyatigorsk Oncology Dispensary"
      • Saransk, Den Russiske Føderation, 430032
        • Ogarev Mordovia State University
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University" of the Ministry of Heaithcare of the Russian Federation
      • Ufa, Den Russiske Føderation, 450054
        • State Budgetary Healthcare Institution "Republican Clinical Oncology Dispensary"
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital London
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital Surrey
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic Phoenix
    • Arkansas
      • Rogers, Arkansas, Forenede Stater, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New York
      • Hawthorne, New York, Forenede Stater, 10532
        • Hudson Valley Cancer Centre
      • Levallois-Perret, Frankrig, 92300
        • Centre Hospitalier Franco-Britannique; Oncologie Médicale
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Leon-Berard (CLB)
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • Institut régional du Cancer Montpellier (ICM)
      • Nice, Frankrig, 06189
        • Centre Antoine-Lacassagne
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Magna Graecia University- Department of Experimental and Clinical Medicine
      • Faenza, Italien, 48018
        • U.O Di Oncologia Ospedale Degli Infermi
      • Milano, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS-Istituto Nazionale Tumori
      • Modena, Italien, 41124
        • Policlinico di Modena-Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena.Oncologia ed Ematologia.
      • Padova, Italien, 35128
        • Veneto Oncology Institute (IOV-IRCCS), Melanoma & Esophageal Oncology Unit
      • Piacenza, Italien, 29121
        • Ospedale di Piacenza - Oncology and heamatology
      • Pontedera, Italien, 56025
        • Ospedale "Felice Lotti"
      • Reggio Emilia, Italien, 42123
        • IRCCS/Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Rimini, Italien, 47923
        • Rimini Hospital
      • Torrette, Italien, 60126
        • Ospedali Riuniti di Ancona - SOD Clinica Oncologica
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Akasi-city
      • Hyogo, Akasi-city, Japan, 673-0021
        • Hyogo Cancer Center
    • Chiba City
      • Chiba, Chiba City, Japan, 260-8717
        • Chiba Cancer Center
    • Chuo-ku
      • Tokyo, Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Higashi-ku
      • Fukuoka, Higashi-ku, Japan, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
    • Kashiwa
      • Chiba, Kashiwa, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Kawasaki-shi
      • Kanagawa, Kawasaki-shi, Japan, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
    • Kitaadachi-gun
      • Saitama, Kitaadachi-gun, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
    • Kitakyushu-shi
      • Fukuoka, Kitakyushu-shi, Japan, 806-8501
        • Japan Community Health Care Organization Kyushu Hospital
    • Koto-ku
      • Tokyo, Koto-ku, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
    • Matsuyama
      • Ehime, Matsuyama, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Saku-shi
      • Nagano, Saku-shi, Japan, 385-0051
        • Saku Central Hospital Advanced Care Center
    • Sapporo
      • Hokkaido, Sapporo, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Shinjuku-ku
      • Tokyo, Shinjuku-ku, Japan, 160-8582
        • Keio University Hospital
    • Suita
      • Osaka, Suita, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Korea, Republikken, 48108
        • Inje University Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Korea, Republikken, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Chuncheon, Korea, Republikken, 41404
        • Chungbuk National University Medical Center
      • Chungbuk, Korea, Republikken, 54907
        • Chungbuk National University Hospital
      • Daegu, Korea, Republikken, 41404
        • Kyungpook National University Medical Center
      • Daegu, Korea, Republikken, 42415
        • Yeungnam University Medical Center
      • Daegu, Korea, Republikken, 41931
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Daejeon, Korea, Republikken, 35015
        • Chungnam National University Hospital
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken, 21555
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06273
        • Gangnam Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severence Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 05368
        • Veterans Health Service (VHS) Medical Center
      • Ulsan, Korea, Republikken, 44033
        • Ulsan University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Anyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 14069
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
    • Gyonggi-do
      • Suwon-si, Gyonggi-do, Korea, Republikken, 16499
        • Ajou University Hospital
      • Kraków, Polen, 31-501
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie, Odział Kliniczny Onkologii
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie, Klinika Gastroenterologii Onkologicznej
      • Brasov, Rumænien, 500091
        • Saint Constantin Hospital (TEO HEALTH SA)
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400015
        • Institutul Oncologic "Prof. Dr. Ion Chiricuta" Cluj-Napoca, Sectia de Radioterapie I
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400058
        • S.C. Medisprof S.R.L.
      • Craiova, Rumænien, 200347
        • Centrul de Oncologie "Sf. Nectarie", Sectia de Oncologie Medicala
    • Beitou Dist
      • Taipei, Beitou Dist, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
    • Kuei Shan Hsiang
      • Taoyuan, Kuei Shan Hsiang, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linko Branch
    • Liuying DIst
      • Tainan, Liuying DIst, Taiwan, 736
        • Chi Mei Medical Center - LiouYing Branch
    • Niaosong Dist
      • Kaohsiung, Niaosong Dist, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Memorial Hospital - Kaohsiung Branch
    • Sanmin Dist
      • Kaohsiung, Sanmin Dist, Taiwan, 80708
        • Kaohsiung Medical University Hospital
    • Taichung City
      • Taichung, Taichung City, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
    • Tainan City
      • Tainan, Tainan City, Taiwan, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
    • Zhongzheng Dist
      • Taipei, Zhongzheng Dist, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Haematologie, Onkologie und Tumorimmunologie
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • "Institut für Klinisch-Onkologische Forschung (IKF) Krankenhaus Nordwest gGmbH UCT - Universitäres Centrum für Tumorerkrankungen Frankfurt
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf - Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Universitätsklinik Marburg, Klinik fur Innere Medizin, Schwerpunkt Haematologie, Onkologie und Immunologie
      • Dnipro, Ukraine, 49102
        • Dnipropetrovsk Medical Academy, Department of Oncology
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76000
        • Communal Institution "Ivano-Frankivsk Regional Oncological Center"
      • Kharkiv, Ukraine, 61070
        • Communal Institution "Kharkiv Regional Clinical Oncology Center ", Chemotherapy department #1, Medical Academy of Postgraduate Education, Oncology and Pediatric Oncology
      • Kherson, Ukraine, 73035
        • Kherson Regional Oncological Dispensary
      • Kryvyi Rih, Ukraine, 50048
        • Municipal Institution Kryvyi Rig Oncology Dispensary", Chemotherapy Department
      • Kyiv, Ukraine, 03115
        • Municipal Institution "Kyiv City Clinical Oncological Center"
      • Uzhhorod, Ukraine, 88014
        • Communal Institution "Transcarpathian Regional Clinical Oncological Center"
      • Vinnytsia, Ukraine, 21029
        • Communal Institution "Vinnytsia Regional Clinical Oncology Dispensary"
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69040
        • State institution "Zaporizhzhia Medical Academy of Postgraduate Education MOH Ukraine", Department of oncology based on Municipal Institution "Zaporizhzhia Regional Clinical Oncology Dispensary" Zaporizhzhia Regional Assembly

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Dokumenteret primær diagnose af histologisk- eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse.
  2. Lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom, der er udviklet siden sidste behandling.
  3. En eller flere målbare eller ikke-målbare evaluerbare læsioner pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1).
  4. Svigt eller intolerance over for mindst 2 tidligere linjer af standardkemoterapier, hvor hver indeholder et eller flere af følgende midler:

    • fluoropyrimidin (intravenøs [IV] 5-fluorouracil [5-FU] capecitabin eller S-1),
    • platin (cisplatin eller oxaliplatin),
    • taxaner (paclitaxel eller docetaxel) eller epirubicin,
    • irinotecan,
    • trastuzumab i tilfælde af human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positiv,
    • ramucirumab
    • nivolumab
    • pembrolizumab
  5. Sygdomsprogression inden for 6 måneder efter sidste behandling.
  6. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤1.
  8. Forventet overlevelse på ≥12 uger efter investigator.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med en anden malignitet inden for 2 år før randomisering med undtagelse af følgende: Blæretumorer, der anses for overfladiske, såsom noninvasive (T1a) og carcinoma in situ (CIS); Kurativt behandlet cervikal CIS; Skjoldbruskkirtelpapillær cancer med forudgående behandling; Karcinom i huden uden melanomatøse træk; Prostatakræft, som var blevet kirurgisk eller medicinsk behandlet, og som sandsynligvis ikke vil opstå igen inden for 2 år.
  2. Metastaser i centralnervesystemet (CNS) som vist af radiologiske optegnelser eller kliniske beviser for symptomatisk CNS-involvering i de sidste 3 måneder før randomisering.
  3. Cytotoksisk kemoterapi, kirurgi, immunterapi, strålebehandling eller andre målrettede terapier inden for 3 uger (4 uger i tilfælde af ramucirumab, mitomycin C, nitrosourea, lomustin; 1 uge i tilfælde af biopsi) før randomisering (adjuverende strålebehandling givet til lokalområdet for ikke- kurativ symptomlindring er tilladt indtil 2 uger før randomisering).
  4. Terapi med klinisk signifikante systemiske antikoagulantia eller antitrombotiske midler inden for 7 dage før randomisering, som kan forhindre blodpropper og efter investigators mening kan bringe deltageren i fare.
  5. Deltagere, som havde terapeutisk paracentese af ascites (>1 liter [L]) inden for de 3 måneder forud for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, eller som efter investigatorens opfattelse sandsynligvis vil have behov for terapeutisk paracentese af ascites (>1 liter) inden for 3 måneder efter start studiebehandling.
  6. Tidligere behandling med rivoceranib.
  7. Kendt overfølsomhed over for rivoceranib eller komponenter i formuleringen.
  8. Samtidig behandling med stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Rivoceranib Plus BSC
Deltagerne vil modtage rivoceranib 700 milligram (mg) oralt én gang dagligt i hver cyklus plus BSC. BSC er defineret som palliativ, ikke-kræftbehandling. Hver cyklus varighed er 28 dage.
Oral tablet
Andre navne:
  • Apatinib
EKSPERIMENTEL: Placebo
Deltagerne vil modtage matchende placebo til rivoceranib oralt én gang dagligt i hver cyklus plus BSC. BSC er defineret som palliativ, ikke-kræftbehandling. Hver cyklus varighed er 28 dage.
Oral tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 1 (randomisering) op til cirka 36 måneder
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død. Deltagere i live eller mistet til opfølgning ved afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS) blev censureret.
Dag 1 (randomisering) op til cirka 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til enten dokumenteret radiologisk progression eller død af enhver årsag. Deltagere i live og fri for progression på EOS blev censureret.
Op til cirka 24 måneder
Objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i analysepopulationen med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner og reduktion i kort akse af eventuelle nodale mållæsioner til <10 millimeter [mm]) eller en delvis respons (PR: ≥30 % fald i summen af ​​de længste diametre af mållæsionerne, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene) pr. RECIST 1.1.
Op til cirka 24 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
DCR blev defineret som andelen af ​​deltagere med en bedste overordnede respons af CR, PR eller stabil sygdom (SD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man som reference tog den mindste sumdiameter under undersøgelsen ) pr. RECIST 1.1.
Op til cirka 24 måneder
Ændring fra baseline i global sundhedsstatus/livskvalitet (QoL) Målt af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Baseline, end of Treatment (EOT) (Op til 24 måneder)
EORTC QLQ-C30 er et kræftspecifikt spørgeskema med 30 spørgsmål til vurdering af kræftdeltageres helbredsrelaterede livskvalitet. Spørgeskemaet indeholder 5 funktionelle skalaer, 4 symptomskalaer, en global QOL-skala og enkelte elementer til vurdering af yderligere systemer, der almindeligvis rapporteres af kræftdeltagere. Alle punkter scores på 4-punkts Likert-skalaer, der spænder fra 1 ('slet ikke') til 4 ('meget meget'), med undtagelse af 2 punkter i den globale QOL-skala, som bruger modificerede 7-punkts lineære analoge skalaer . En lineær transformation blev brugt til at standardisere alle scores og enkeltelementer til en skala fra 0 til 100. For funktionsskalaerne indikerede en højere score større funktionsevne og for symptomskalaerne indikerede en højere score en større symptombyrde.
Baseline, end of Treatment (EOT) (Op til 24 måneder)
Ændring fra baseline i European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Mave Cancer Specific (EORTC QLQ-STO22) Score
Tidsramme: Baseline, EOT (op til 24 måneder)
EORTC QLQ-STO22 er et 22-element mavekræft-specifikt spørgeskema-integrerende system til vurdering af den helbredsrelaterede QOL for deltagere i mavekræft. De fleste spørgsmål bruger en 4-punkts skala (1 'Slet ikke' til 4 'Meget meget'; 1 spørgsmål var et ja eller nej svar). En lineær transformation blev brugt til at standardisere alle scores og enkeltelementer til en skala fra 0 til 100. For funktionsskalaerne indikerer en højere score større funktionsevne og for symptomskalaerne indikerer en højere score en større symptombyrde.
Baseline, EOT (op til 24 måneder)
Ændring fra baseline i EuroQol 5-dimension 5-niveau visuel analog skala (EQ-5D-5L VAS) score
Tidsramme: Baseline, EOT (op til 24 måneder)
EQ-5D-5L Spørgeskema består af EQ-5D-5L beskrivende system og den visuelle analoge skala (VAS). Det beskrivende system omfatter de 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression), og hver dimension har 5 niveauer. VAS er designet til at vurdere deltagerens aktuelle helbredstilstand på en skala fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer den værst tænkelige helbredstilstand og 100 repræsenterer den bedst tænkelige sundhedstilstand.
Baseline, EOT (op til 24 måneder)
Antal deltagere pr. QOL Dimension Response målt ved EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) spørgeskema
Tidsramme: EOT (måned 24)
EQ-5D-5L Spørgeskema omfatter de 5 dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression), og hver dimension har 5 niveauer af respons.
EOT (måned 24)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. marts 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. februar 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

23. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2017

Først opslået (SKØN)

3. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med Placebo

3
Abonner