Sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af LMN-101 i sunde frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 50 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke
2. Lyst til at deltage efter indhentet skriftligt informeret samtykke
3. Tilgængelig til alle planlagte kliniske besøg til fysiske undersøgelser, blodudtagninger, afføringsopsamlinger
4. Generelt godt helbred uden væsentlig medicinsk sygdom eller unormale fysiske undersøgelsesfund som bestemt af PI.

5. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve, nyre- og leverfunktion.

   1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10e9/L
   2. Lymfocyttal < 6,0 x 10e9/L
   3. Blodpladeantal ≥ 150 x 10e9/L
   4. Hæmoglobin ≥ 110 g/L
   5. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 40 ml/min/1,73 kvadratmeter i kvadrat
   6. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN)
   7. Total bilirubin ≤ 1,5x ULN
   8. Serumalbumin ≥ 28 g/L

6. Kvinder i den fødedygtige alder bør bruge og forpligte sig til at fortsætte med at bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

   1. Seksuel afholdenhed (inaktivitet) eller udelukkende partner af samme køn i 1 måned før screening gennem afslutning af undersøgelsen; eller
   2. Intrauterin enhed (IUD) på plads i mindst 1 måned før studiet gennem studieafslutning; eller
   3. Stabil hormonel prævention i mindst 1 måned før studiet gennem undersøgelsens afslutning; eller
   4. Kirurgisk sterilisering (vasektomi) af mandlig partner mindst 6 måneder før undersøgelsen.
7. For at blive betragtet som ikke-fertile bør kvinder steriliseres kirurgisk (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi mindst 2 måneder før undersøgelsen) eller være post-menopausale og mindst 3 år siden sidste menstruation.
8. Mandlige deltagere skal bruge kondom under undersøgelsen og gennem undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med en eksperimentel forbindelse inden for 30 dage.
2. Behandling inden for 30 dage eller planlagt brug inden for undersøgelsesperioden med immunmodulator eller immunsuppressivt middel.
3. Graviditet eller amning.

4. Tilstedeværelse af en af ​​følgende kliniske tilstande:

   1. Anamnese med en eller flere af følgende: hjerteinsufficiens (NYHA III/IV), ukontrollerede hjertearytmier, ustabil iskæmisk hjertesygdom eller ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 110 mmHg).
   2. Anamnese med venøs tromboembolisk sygdom inden for 12 måneder, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke.
   3. Ustabil lunge-, nyre-, lever-, endokrin eller hæmatologisk sygdom.
   4. Gastrointestinal lidelse, der kræver løbende pleje af en læge.
   5. Autoimmun sygdom, blandet bindevævssygdom, sklerodermi, polymyositis eller signifikant systemisk involvering sekundært til reumatoid arthritis.
   6. Bevis for aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år eller brystkræft diagnosticeret inden for de foregående 5 år (undtagen hudkræft, bortset fra melanom).
   7. Kendt aktiv nuværende eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe, mycobakterielle eller andre opportunistiske infektioner; eller større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger.
   8. Positiv serologi for human immundefektvirus (HIV) infektion eller historie med anden immundefekt sygdom.
   9. Positive serologiske resultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV)
   10. Betydelig neuromuskulær sygdom eller neuropati
   11. Psykiatrisk tilstand
   12. Alkohol eller ulovligt stofmisbrug/afhængighed eller positiv urintoksikologisk screening for andre misbrugsstoffer end marihuana. Indtagelse af alkohol og tobak er tilladt.