Sicherheits- und pharmakokinetische Studie von LMN-101 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich zwischen 18 und 50 Jahren, einschließlich, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
2. Teilnahmebereitschaft nach schriftlicher Einverständniserklärung
3. Verfügbar für alle geplanten klinischen Besuche für körperliche Untersuchungen, Blutabnahmen, Stuhlentnahmen
4. Allgemein gute Gesundheit, ohne signifikante medizinische Erkrankung oder abnormale körperliche Untersuchungsbefunde, wie vom PI festgestellt.

5. Ausreichende Knochenmarkreserve, Nieren- und Leberfunktion.

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10e9/l
   2. Lymphozytenzahl < 6,0 x 10e9/l
   3. Thrombozytenzahl ≥ 150 x 10e9/l
   4. Hämoglobin ≥ 110 g/l
   5. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 40 ml/min/1,73 Quadratmeter
   6. Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN
   8. Serumalbumin ≥ 28 g/l

6. Frauen im gebärfähigen Alter sollten eine der folgenden akzeptablen Empfängnisverhütungsmethoden anwenden und sich verpflichten, diese weiterhin anzuwenden:

   1. Sexuelle Abstinenz (Inaktivität) oder ausschließlich gleichgeschlechtlicher Partner für 1 Monat vor dem Screening bis zum Abschluss der Studie; oder
   2. Intrauterinpessar (IUP) an Ort und Stelle für mindestens 1 Monat vor der Studie bis zum Abschluss der Studie; oder
   3. Stabile hormonelle Kontrazeption für mindestens 1 Monat vor Studienbeginn bis Studienabschluss; oder
   4. Chirurgische Sterilisation (Vasektomie) des männlichen Partners mindestens 6 Monate vor Studienbeginn.
7. Um als nicht gebärfähig zu gelten, sollten Frauen chirurgisch sterilisiert werden (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie mindestens 2 Monate vor der Studie) oder postmenopausal sein und mindestens 3 Jahre seit der letzten Menstruation.
8. Männliche Teilnehmer müssen während der Studie und bis zum Abschluss der Studie Kondome verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einer experimentellen Verbindung innerhalb von 30 Tagen.
2. Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder geplante Anwendung innerhalb des Studienzeitraums mit Immunmodulator oder Immunsuppressivum.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit.

4. Vorhandensein einer der folgenden klinischen Bedingungen:

   1. Anamnese einer oder mehrerer der folgenden Erkrankungen: Herzinsuffizienz (NYHA III/IV), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, instabile ischämische Herzkrankheit oder unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg).
   2. Vorgeschichte einer venösen thromboembolischen Erkrankung innerhalb von 12 Monaten, Myokardinfarkt oder Schlaganfall.
   3. Instabile Lungen-, Nieren-, Leber-, endokrine oder hämatologische Erkrankung.
   4. Magen-Darm-Erkrankung, die eine kontinuierliche Betreuung durch einen Arzt erfordert.
   5. Autoimmunerkrankung, Mischkollagenose, Sklerodermie, Polymyositis oder signifikante systemische Beteiligung nach rheumatoider Arthritis.
   6. Nachweis einer aktiven bösartigen Erkrankung, bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, oder Brustkrebs, der innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurde (ausgenommen andere Hautkrebsarten als Melanome).
   7. Bekannte aktive aktuelle oder Vorgeschichte von wiederkehrenden bakteriellen, viralen, mykobakteriellen oder anderen opportunistischen Infektionen; oder schwerer Infektionsschub, der innerhalb von 4 Wochen einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika erfordert.
   8. Positive Serologie für eine Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder eine Vorgeschichte einer anderen Immunschwächekrankheit.
   9. Positive serologische Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)
   10. Signifikante neuromuskuläre Erkrankung oder Neuropathie
   11. Psychiatrischer Zustand
   12. Alkohol- oder illegaler Drogenmissbrauch/-abhängigkeit oder positiver Urin-Toxikologie-Screen für andere Missbrauchsdrogen als Marihuana. Alkohol- und Tabakkonsum sind erlaubt.