Veiligheids- en farmacokinetische studie van LMN-101 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw tussen 18 en 50 jaar, inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Bereidheid om deel te nemen na verkregen schriftelijke geïnformeerde toestemming
3. Beschikbaar voor alle geplande klinische bezoeken voor lichamelijk onderzoek, bloedafnames, ontlastingscollecties
4. Algemeen goede gezondheid, zonder significante medische ziekte of abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek zoals bepaald door de PI.

5. Adequate beenmergreserve, nier- en leverfunctie.

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10e9/L
   2. Aantal lymfocyten < 6,0 x 10e9/L
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 150 x 10e9/L
   4. Hemoglobine ≥ 110 g/L
   5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 40 ml/min/1,73 meter in het kwadraat
   6. Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3x bovengrens van normaal (ULN)
   7. Totaal bilirubine ≤ 1,5x ULN
   8. Serumalbumine ≥ 28 g/L

6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken en zich ertoe verbinden deze te blijven gebruiken:

   1. Seksuele onthouding (inactiviteit) of uitsluitend partner van hetzelfde geslacht gedurende 1 maand voorafgaand aan screening tot voltooiing van de studie; of
   2. Intra-uterien apparaat (IUD) op zijn plaats gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de studie tot voltooiing van de studie; of
   3. Stabiele hormonale anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de studie tot en met voltooiing van de studie; of
   4. Chirurgische sterilisatie (vasectomie) van de mannelijke partner ten minste 6 maanden voorafgaand aan de studie.
7. Om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd, moeten vrouwen chirurgisch gesteriliseerd zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie minstens 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek) of postmenopauzaal zijn en minstens 3 jaar sinds de laatste menstruatie.
8. Mannelijke deelnemers moeten condooms gebruiken tijdens het onderzoek en tijdens de afronding van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met een experimentele verbinding binnen 30 dagen.
2. Behandeling binnen 30 dagen of gepland gebruik binnen de onderzoeksperiode met immunomodulator of immunosuppressivum.
3. Zwangerschap of borstvoeding.

4. Aanwezigheid van een van de volgende klinische aandoeningen:

   1. Voorgeschiedenis van een of meer van de volgende: hartinsufficiëntie (NYHA III/IV), ongecontroleerde hartritmestoornissen, onstabiele ischemische hartziekte of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 110 mmHg).
   2. Geschiedenis van veneuze trombo-embolische ziekte binnen 12 maanden, myocardinfarct of cerebrovasculair accident.
   3. Onstabiele long-, nier-, lever-, endocriene of hematologische ziekte.
   4. Maagdarmstelselaandoening die voortdurende zorg door een arts vereist.
   5. Auto-immuunziekte, gemengde bindweefselziekte, sclerodermie, polymyositis of significante systemische betrokkenheid secundair aan reumatoïde artritis.
   6. Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de voorgaande 5 jaar, of borstkanker gediagnosticeerd in de voorgaande 5 jaar (behalve huidkanker anders dan melanoom).
   7. Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere opportunistische infecties; of een ernstige infectie-episode waarvoor binnen 4 weken ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica nodig is.
   8. Positieve serologie voor een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een voorgeschiedenis van een andere immunodeficiëntieziekte.
   9. Positieve serologische resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)
   10. Aanzienlijke neuromusculaire ziekte of neuropathie
   11. Psychiatrische aandoening
   12. Alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik / -afhankelijkheid of positieve urinetoxicologiescreening op andere drugs dan marihuana. Alcohol- en tabaksgebruik zijn toegestaan.