Estudo de Segurança e Farmacocinética de LMN-101 em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher entre 18 e 50 anos, inclusive, no momento do consentimento informado
2. Vontade de participar após consentimento informado por escrito obtido
3. Disponível para todas as visitas clínicas planejadas para exames físicos, coletas de sangue, coletas de fezes
4. Boa saúde geral, sem doença médica significativa ou achados anormais no exame físico, conforme determinado pelo PI.

5. Reserva de medula óssea adequada, função renal e hepática.

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10e9/L
   2. Contagem de linfócitos < 6,0 x 10e9/L
   3. Contagem de plaquetas ≥ 150 x 10e9/L
   4. Hemoglobina ≥ 110 g/L
   5. Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 40 mL/min/1,73 metro quadrado
   6. Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3x limite superior do normal (LSN)
   7. Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN
   8. Albumina sérica ≥ 28 g/L

6. Mulheres com potencial para engravidar devem usar e se comprometer a continuar usando um dos seguintes métodos de controle de natalidade aceitáveis:

   1. Abstinência sexual (inatividade) ou parceiro exclusivamente do mesmo sexo por 1 mês antes da triagem até a conclusão do estudo; ou
   2. Dispositivo intrauterino (DIU) instalado por pelo menos 1 mês antes do estudo até a conclusão do estudo; ou
   3. Contracepção hormonal estável por pelo menos 1 mês antes do estudo até a conclusão do estudo; ou
   4. Esterilização cirúrgica (vasectomia) de parceiro masculino pelo menos 6 meses antes do estudo.
7. Para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar, as mulheres devem ser esterilizadas cirurgicamente (ligadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral pelo menos 2 meses antes do estudo) ou estar na pós-menopausa e pelo menos 3 anos desde a última menstruação.
8. Os participantes do sexo masculino devem usar preservativos durante o estudo e até a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com um composto experimental dentro de 30 dias.
2. Tratamento dentro de 30 dias ou uso planejado dentro do período do estudo com imunomodulador ou agente imunossupressor.
3. Gravidez ou amamentação.

4. Presença de qualquer uma das seguintes condições clínicas:

   1. História de um ou mais dos seguintes: insuficiência cardíaca (NYHA III/IV), arritmias cardíacas não controladas, doença cardíaca isquêmica instável ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg).
   2. História de doença tromboembólica venosa em 12 meses, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
   3. Doença pulmonar, renal, hepática, endócrina ou hematológica instável.
   4. Distúrbio gastrointestinal que requer cuidados contínuos por um médico.
   5. Doença autoimune, doença mista do tecido conjuntivo, esclerodermia, polimiosite ou envolvimento sistêmico significativo secundário à artrite reumatoide.
   6. Evidência de doença maligna ativa, neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos ou câncer de mama diagnosticado nos últimos 5 anos (exceto cânceres de pele que não melanoma).
   7. Histórico ativo conhecido de infecções bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras infecções oportunistas recorrentes; ou episódio grave de infecção requerendo hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 4 semanas.
   8. Sorologia positiva para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história de outra doença imunodeficiente.
   9. Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV)
   10. Doença neuromuscular significativa ou neuropatia
   11. condição psiquiátrica
   12. Abuso/dependência de álcool ou drogas ilícitas ou triagem toxicológica de urina positiva para drogas de abuso que não sejam maconha. O consumo de álcool e tabaco é permitido.