En undersøgelse for at undersøge farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af langtidsvirkende cabotegravir Plus rekombinant human hyaluronidase PH20 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• På tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke skal deltagernes alder være lig med eller større end (=>)18 år og lig med eller mindre end (=
• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
• Kropsvægt =>40 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området =>18 til =
• Deltagere, som er negative på to (2) på hinanden følgende test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), én udført før indlæggelse på fase 1-enheden (op til dag 7 før indlæggelse) og én før dosering , dvs. på dag -1 eller dag 1.
• Præventionsbrug af mænd og kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel tilstedeværelse eller historie med kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter.
• Anamnese med igangværende eller klinisk relevant anfaldsforstyrrelse inden for de foregående 2 år, herunder deltagere, der har krævet behandling for anfald inden for denne tidsperiode.
• Tegn og symptomer, som efter investigators mening tyder på coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) (f.eks. feber, hoste) inden for 14 dage før screening; og/eller kontakt med kendt(e) COVID-19-positive personer i de 14 dage før screening.
• Human immundefekt virus (HIV-1 eller HIV-2) infektion som angivet ved positiv antistof/antigen test.
• Anamnese med eller vedvarende højrisikoadfærd, som efter investigatorens mening kan sætte deltageren i øget risiko for HIV-infektion, herunder, men ikke begrænset til, deltagere i HIV-uoverensstemmelsesforhold eller mænd, der rapporterer nuværende eller tidligere ubeskyttede analsex med andre mænd og dem, der rapporterer tidligere eller aktuelt injektionsmisbrug.
• Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Unormalt blodtryk.
• Bevis på tidligere myokardieinfarkt.
• Enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgrenblok, atrioventrikulær [AV] blok [2. grad eller højere], Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom).
• Enhver væsentlig arytmi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening vil forstyrre sikkerheden for den enkelte deltager.
• En eller flere ekskluderende værdier for et screeningselektrokardiogram (EKG).
• Alanintransaminase (ALT) >1,5x øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
• Hæmoglobin
• Positiv lægemiddel/alkoholskærm før undersøgelse.
• Regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening; eller cotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f.eks. nikotinplastre eller fordampningsanordninger).
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd eller >7 enheder for kvinder.
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer.
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg (undtagen billeddiagnostiske forsøg); eller har deltaget i et klinisk forsøg og modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i denne undersøgelse: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst ).
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Eksponering for mere end fire (4) nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne (eller komponenter deraf), en historie med lægemiddelallergi eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse, herunder en kendt overfølsomhed over for hyaluronidaser.
• Aktuelt eller forventet behov for kronisk anti-koagulationsbehandling.
• Arvelig koagulation og blodpladelidelser (f.eks. hæmofili eller Von Willebrands sygdom [VWD]).
• Deltageren har en tatovering, der ligger over injektionsstedet eller en underliggende hudsygdom eller tilstand (f.eks. infektion, betændelse, dermatitis, eksem, lægemiddeludslæt, lægemiddelallergi, psoriasis, fødevareallergi, nældefeber), som efter efterforskerens mening kan forstyrre fortolkningen af ​​reaktioner på injektionsstedet eller administration af undersøgelsesintervention.
• Enhver anden klinisk tilstand, adfærd eller tidligere terapi, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen; ude af stand til at overholde doseringskravene; eller ude af stand til at overholde studiebesøg.