HOPE: Et forsøg med Hydroxichloroquine Plus Azithromycin i højrisiko COVID-19 (HOPE_BRAZIL)

COVID-19 er en luftvejssygdom forårsaget af en ny coronavirus (SARS-CoV2) og med betydelig morbiditet og dødelighed. Blandt forskellige risikogrupper skiller kræftpatienter sig ud. Disse patienter gennemgår immunsuppressive behandlinger med kemoterapi og strålebehandling og kræver oftere hospitalsbesøg for behandling og overvågning.

Flere strategier er blevet undersøgt for at håndtere denne situation. Antiretrovirale midler, antiinflammatoriske midler, antibiotika, anti-IL6, immunresponsmodulerende midler, blandt andre, inklusive kombinationer. De fleste af disse erfaringer har fokuseret på patienter med alvorlige indlagte tilstande

Pr. 28. marts er der registreret cirka 630.000 bekræftede tilfælde, herunder 24.282 alvorlige tilfælde og 28.963 dødsfald på verdensplan. I Brasilien er der efter en måned siden det første tilfælde 3417 smittede og 92 dødsfald. Alle stater registrerede tilfælde af sygdommen, og ni har dødsfald: Amazonas, Ceará, Pernambuco, Rio de Janeiro, Goiás, Paraná, Santa Catarina, Rio Gran de do Sul og São Paulo. Tilfældene har udviklet sig, og i øjeblikket er der ingen specifik antiviral behandling for coronavirus-infektioner. Nogle få interventionsundersøgelser er blevet udført, da de fleste stammer af humant coronavirus forårsager selvbegrænsende sygdomme og kun kræver støttende behandling. Efter det alvorlige akutte respiratoriske syndrom (SARS) blev coronavirus identificeret i 2002 og forårsagede et stort globalt udbrud, der var en stigende interesse for udvikling af specifikke terapeutiske midler. Siden SARS-udbruddet er nye terapeutiske midler rettet mod viral indtrængen, proteiner, proteaser, polymeraser og methyltransferaser blevet testet. Ikke desto mindre har ingen af ​​dem vist sig at være effektive i kliniske forsøg. Nylige publikationer har henledt opmærksomheden på de mulige fordele ved lægemidler såsom chloroquin, hydroxychloroquin forbundet eller ej med azithromycin, som er blevet brugt til behandling af patienter inficeret med SARS-CoV.

Ved at bruge kombinationen af ​​hydroxychloroquin og azithromycin blev franske patienter bekræftet med Covid-19 inkluderet i en enkeltarmsprotokol mellem begyndelsen af ​​marts og 16. marts, og de fik 600 mg hydroxychloroquin dagligt. Nasal podning viral belastning blev testet dagligt på et hospital. Azithromycin blev tilføjet til behandlingen baseret på den kliniske præsentation. Kontrolpatienter inkluderede patienter fra et andet center og dem, der afviste protokollen. Dagens slutpunkt var tilstedeværelse eller fravær af virus på dag 6 efter inklusion. Der var seks asymptomatiske patienter, toogtyve med øvre luftvejsinfektion og otte havde symptomer på nedre luftvejsinfektion. Tyve tilfælde blev behandlet i denne undersøgelse og viste en signifikant reduktion i viral transport efter inklusion efter dag 6 sammenlignet med kontroller, og gennemsnitlig transportvarighed meget kortere end den, der er rapporteret hos ubehandlede patienter i litteraturen. På trods af den lille stikprøvestørrelse viser forskning, at behandling med hydroxychloroquin er forbundet med en signifikant reduktion/forsvinden af ​​viral belastning hos patienter med COVID-19, og dens virkning synes at blive forstærket af azithromycin.

Hydroxychloroquin alene eller i kombination med azithromycin er i stigende grad blevet undersøgt og brugt i behandlingen af ​​luftvejssygdomme induceret af COVID-19. I marts 2020 godkendte Food and Drug Administration (FDA) midlertidig brugen af ​​kombinationen af ​​hydroxychloroquin og azithromycin til klinisk brug hos patienter med alvorligt respiratorisk syndrom forbundet med coronavirus. Der er snesevis af undersøgelser i gang, der evaluerer dette terapeutiske alternativ i forskellige regioner i verden. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) har netop lanceret et globalt klinisk forsøg, der evaluerer de fire behandlinger, der anses for lovende, herunder hydroxychloroquin. I Brasilien er et konsortium af klinisk forskning i gang, som udfører tre randomiserede kliniske forsøg med behandlinger med hydroxychloroquin, azithromycin og kortikosteroider. I betragtning af, at disse lægemidler er blevet undersøgt i forskellige institutioner og regioner og i forskellige sammenhænge, ​​er det vigtigt at kende den rolle, som disse lægemidler kan spille i forebyggelsen eller behandlingen af ​​COVID-19 i en population af kræftpatienter, der gennemgår kræftbehandlinger såsom kemoterapi. og immunterapi. Dette kliniske forsøg blev designet til at evaluere den terapeutiske effekt af kombinationen af ​​hydroxychloroquin og azithromycin på ikke-kritiske voksne patienter.