- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04543786
Neuromodulation hos amputerede underekstremiteter
Ændringer i spinal excitabilitet og transkutan rygmarvsstimulering hos amputerede underekstremiteter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det overordnede mål med dette arbejde er at undersøge ændringer i rygmarven som følge af amputation af lemmer. Amputation af lemmer resulterer i en ekstrem form for perifer nerveskade. Beskadigelse af perifere nerver, såsom med neuropati, klemskader, nervetransektion eller amputation af lemmer resulterer ofte i kroniske smerter, som kan være forbundet med ændret excitabilitet af spinale sensorimotoriske veje. Disse spinale baner bliver hyperexcitable på grund af mangel på sensorisk input, hvilket forårsager tonisk desinhibering af faldende kredsløb og spontan aktivitet i dorsale rodganglier (DRG). Spinal excitabilitet kan måles ved hjælp af H-refleksen, hvor elektrisk stimulering af muskelspindel Ia afferenter aktiverer spinale motoneuroner via den myotatiske refleks, såvel som den posteriore rodmuskel (PRM) refleks, som fremkaldes ved transkutan stimulation over dorsalen rødder og anses for at være halvdelen af H-refleksen, eksklusive de perifere primære afferenter, men med multipel rodaktivering. Spinal excitabilitet er ikke blevet målt hos amputerede, men kan tilbyde en potentiel biomarkør for PLP. Neuromodulation kan genoprette normal spinal excitabilitet og reducere PLP, hvilket giver mulighed for at forbedre livskvaliteten hos personer med amputation af underekstremiteterne. Resultaterne af denne undersøgelse vil danne grundlaget for fremtidig udvikling af en neuroprotese for at genoprette spinal excitabilitet og reducere PLP hos personer med amputation af underekstremiteterne. Forsøgspersonerne vil gennemgå 5 test- og stimulationssessioner på 1 uge. Yderligere 3 dages optagelsessessioner kan være nødvendige, hvis der ikke opstår en episode med fantomsmerte i lemmer under normale testdage.
Specifikt mål 1: Kvantificere spinal excitabilitet. En mangel på sensorisk input resulterer i spinal hyperexcitabilitet gennem flere veje, herunder tonisk desinhibering af faldende kredsløb og spontan aktivitet i DRG. Rygmarvsexcitabilitet er direkte relateret til refleksmodulation; svækket eller forbedret refleksmodulation indikerer unormal rygmarvsexcitabilitet. Rygmarvens excitabilitet vil blive bestemt hos personer med amputation af underekstremiteterne ved hjælp af H-refleks og posterior rodmuskel (PRM) refleks. H-refleksen fremkaldes med elektrisk stimulering af perifere nerver, spændende muskelspindel Ia afferenter, der projicerer til spinale motoneuroner via den myotatiske refleks. Stimulering af de perifere nerver fremkalder også en direkte motorisk (M) bølge. PRM-refleksen fremkaldes ved elektrisk stimulering af de bagerste rødder på ryggen. Det anses for at være halvdelen af H-refleksen, eksklusive de perifere motoriske efferenter, men aktiverer flere dorsale rødder. Refleks amplitude og latens, tærskel, rekrutteringskurver og hastighedsafhængig depression vil blive målt og sammenlignet med intakte kontroller. Efterforskerne antager, at H- og PRM-refleks-hyperexcitabilitet vil være til stede i det resterende lemmer hos amputerede med PLP. Disse resultater vil give indsigt i, hvilken rolle lemmeramputation spiller for rygmarvssundhed og excitabilitet.
Specifikt mål 2: Karakterisere virkningerne af transkutan rygmarvsstimulering på rygmarvsexcitabilitet og fantomsmerter.
Neuromodulation af sansemotoriske veje ved hjælp af transkutan elektrisk nervestimulation (TENS), dorsal rodganglia stimulation (DRGS) og epidural rygmarvsstimulering (eSCS) for at reducere fantomsmerter er blevet undersøgt med blandede resultater. De mest lovende metoder til smertereduktion var DRGS eller lateralt placeret eSCS, hvilket indikerer, at DRG og dorsale rødder er optimale mål til at reducere PLP. Disse metoder kræver dog kirurgisk implantation af elektroder. Transkutan rygmarvsstimulering (tSCS) er en ikke-invasiv metode til stimulering af de dorsale rødder på samme måde som eSCS. Gennem aktivering af de primære afferenter kan tSCS hæmme smerteveje og reducere den hyperexcitabilitet, der fører til kronisk smerte. tSCS hos personer med rygmarvsskade har vist sig at genoprette spinal hæmning og reducere H-refleks hyperexcitabilitet. Forskerne antager, at tSCS kan reducere PLP gennem modulering af sensorimotoriske veje. Ved at sammenligne H- og PRM-refleks-excitabiliteten registreret fra det resterende lem før og efter hver session af tSCS, kunne en potentiel mekanisme for PLP belyses. H- og PRM-refleksmodulation, og eventuelle forskelle i omfanget af modulering for hver, kan yderligere informere om mekanismerne for tSCS, og hvordan det modulerer sansemotoriske veje. Efterforskerne vil også kvantificere forsøgspersonernes oplevelse af PLP før og efter de 5 dage med tSCS og korrelere deres smerteoplevelser med spinal excitabilitetsmål. Forskerne vil bruge en visuel analog skala og McGill Pain Questionnaire til at vurdere ændringer i smerteopfattelse. Efterforskerne vil også bruge et algometer til at bestemme ændringer i lokal smertetærskel.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15260
- University of Pittsburgh
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Carnegie Mellon University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagerne skal være mellem 21 og 70 år.
- Deltagerne skal have en trans-tibial amputation og fantomlemmersmerter i mindst det ene ben
Ekskluderingskriterier:
- Deltagerne må ikke have nogen alvorlig sygdom, lidelse eller infektion (f. blod- eller knoglelidelse eller infektion), som kunne påvirke deres evne til at deltage i denne undersøgelse.
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende eller planlægge at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
- Deltagerne må ikke have indopererede stimulatorer eller pulsgeneratorer
- Deltagerne må ikke have implanteret metalanordninger i deres torso og/eller ben
- Deltagerne må ikke have hjertesygdom, herunder kendt arytmi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Transkutan rygmarvsstimulering
Transkutan rygmarvsstimulering på lænden i 30-60 minutter i 5 på hinanden følgende dage.
|
Neuromodulation med transkutan rygmarvsstimulering påført på lænden ved siden af rygsøjlen i 30-60 minutter i 5 på hinanden følgende dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Middel H-reflekstærskel
Tidsramme: Dag 2
|
Reflekstærskel: stimulationsamplitude, der kræves for at fremkalde refleksrespons.
Tilstedeværelsen af H-reflekser forventes hos uskadede individer.
|
Dag 2
|
|
Middel H-reflekstærskel
Tidsramme: Dag 3
|
Reflekstærskel: stimulationsamplitude, der kræves for at fremkalde refleksrespons.
Tilstedeværelsen af H-reflekser forventes hos uskadede individer.
|
Dag 3
|
|
Middel H-reflekstærskel
Tidsramme: Dag 4
|
Reflekstærskel: stimulationsamplitude, der kræves for at fremkalde refleksrespons.
Tilstedeværelsen af H-reflekser forventes hos uskadede individer.
|
Dag 4
|
|
Middel H-reflekstærskel
Tidsramme: Dag 5
|
Reflekstærskel: stimulationsamplitude, der kræves for at fremkalde refleksrespons.
Tilstedeværelsen af H-reflekser forventes hos uskadede individer.
|
Dag 5
|
|
Gennemsnitlig PRM-reflekstærskel
Tidsramme: Dag 2
|
Reflekstærskel: stimulationsamplitude, der kræves for at fremkalde refleksrespons.
Tærskler i uskadede mennesker er blevet rapporteret til at være cirka 30 mA.
|
Dag 2
|
|
Gennemsnitlig PRM-reflekstærskel
Tidsramme: Dag 3
|
Reflekstærskel: stimulationsamplitude, der kræves for at fremkalde refleksrespons.
Tærskler i uskadede mennesker er blevet rapporteret til at være cirka 30 mA.
|
Dag 3
|
|
Gennemsnitlig PRM-reflekstærskel
Tidsramme: Dag 4
|
Reflekstærskel: stimulationsamplitude, der kræves for at fremkalde refleksrespons.
Tærskler i uskadede mennesker er blevet rapporteret til at være cirka 30 mA.
|
Dag 4
|
|
Gennemsnitlig PRM-reflekstærskel
Tidsramme: Dag 5
|
Reflekstærskel: stimulationsamplitude, der kræves for at fremkalde refleksrespons.
Tærskler i uskadede mennesker er blevet rapporteret til at være cirka 30 mA.
|
Dag 5
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Phantom Limb Pain Score
Tidsramme: Dag 5
|
McGill Pain Spørgeskema: minimum = 0, maksimum = 78, jo højere smertescore jo større smerte
|
Dag 5
|
|
Smertetryktærskel
Tidsramme: Dag 5
|
Smertetryktærskeltest ved hjælp af et algometer: minimal kraft, der fremkalder smerte, minimum = 0 N, maksimum = 444,8
N, en lavere tærskel indikerer overfølsomhed
|
Dag 5
|
|
Smertescore
Tidsramme: Dag 2
|
Visuel analog skala: minimum = 0, maksimum = 10, jo højere score jo større smerte
|
Dag 2
|
|
Smertescore
Tidsramme: Dag 3
|
Visuel analog skala: minimum = 0, maksimum = 10, jo højere score jo større smerte
|
Dag 3
|
|
Smertescore
Tidsramme: Dag 4
|
Visuel analog skala: minimum = 0, maksimum = 10, jo højere score jo større smerte
|
Dag 4
|
|
Smertescore
Tidsramme: Dag 5
|
Visuel analog skala: minimum = 0, maksimum = 10, jo højere score jo større smerte
|
Dag 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lee Fisher, PhD, University of Pittsburgh
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY20060101
- P2CHD086844 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Vi kan dele afidentificerede data med forskere på andre centre med henblik på dataanalyse og samarbejde. Vi har i øjeblikket ikke en datadelingsplan; men hvis vi beslutter at dele data i fremtiden, vil vi kontakte Office of Sponsored Projects for at afgøre, om en aftale er nødvendig.
Studiesponsorer vil have adgang til forskningsdata og -dokumenter for at overvåge undersøgelsens integritet.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Amputation
-
Shirley Ryan AbilityLabUniversity of AlbertaAktiv, ikke rekrutterendeAmputation | Amputation; Traumatisk, Hånd | Amputation, traumatisk | Amputation; Traumatisk, LemmerForenede Stater
-
Liberating Technologies, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereAfsluttetAmputation | Protesebruger | Amputation; Traumatisk, Hånd | Amputation, medfødtForenede Stater
-
Boninger, Michael, MDNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); Ripple...RekrutteringAmputation | Amputation; Traumatisk, HåndForenede Stater
-
Shirley Ryan AbilityLabEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AfsluttetAmputation | Amputation; Traumatisk, Lemmer | Amputation af øvre lemmer ved hånden | Amputation af øvre lemmer ved håndleddetForenede Stater
-
Point DesignsEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... og andre samarbejdspartnereRekrutteringAmputation; Traumatisk, Hånd | Amputation, medfødtForenede Stater
-
Shirley Ryan AbilityLabRekrutteringAmputation | Amputation, traumatisk | Amputation; Traumatisk, Lemmer | Amputation af knæForenede Stater
-
Fondazione Don Carlo Gnocchi OnlusAfsluttetAmputation | Amputation; Traumatisk, ben, nedreItalien
-
Fondazione Don Carlo Gnocchi OnlusAfsluttetAmputation | Amputation; Traumatisk, ben, nedreItalien
-
Medipol UniversityRekrutteringAmputation | Amputation; Traumatisk, ben, nedreKalkun
-
Hacettepe UniversityAfsluttetAmputation | Traumatisk amputation af underekstremitetKalkun
Kliniske forsøg med Transkutan rygmarvsstimulering
-
Boston Scientific CorporationAfsluttetSmerte | Neuropatisk smerteForenede Stater
-
SGX Procura LLCAfsluttetSmerte | Øvre lemForenede Stater
-
Nevro CorpAfsluttet
-
Stanford UniversityRekrutteringKronisk bækkensmerter syndromForenede Stater
-
The Cleveland ClinicAfsluttet
-
Dustin Reynolds, MDSaluda Medical Pty LtdIkke rekrutterer endnuKronisk smerteForenede Stater
-
University of ManitobaRekrutteringRygmarvsskader | Rygmarvsskade på C5-C7 niveau | Paraplegi, Spinal | Paraplegi, ufuldstændigCanada
-
Jing HanIkke rekrutterer endnuDepressiv lidelse | Akut koronarsyndrom (ACS) | Perkutan koronar intervention (PCI) | Pulsvariabilitet (HRV) | Depressiv Lidelse (Ifølge DSM-V kriterier, Let til moderat) | Postoperativ psykisk belastning | Inflammatoriske faktorer | Randomiseret kontrolleret undersøgelse (RCT)Kina
-
VA Office of Research and DevelopmentRekruttering