Evaluering af farmakokinetikken, farmakodynamikken og sikkerheden af ​​Efgartigimod administreret intravenøst ​​til børn med generaliseret myasthenia gravis

Inklusionskriterier:

1. Deltagerens og/eller hans/hendes juridisk autoriserede repræsentants evne til at forstå kravene til forsøget og give skriftligt informeret samtykke/samtykke, hvis det er relevant (herunder samtykke/samtykke til brug og videregivelse af forskningsrelaterede sundhedsoplysninger), vilje og evne til at overholde forsøgsprotokolprocedurerne (herunder deltagelse i de påkrævede forsøgsbesøg).
2. Mandlige eller kvindelige deltagere mellem 2 og under 18 år på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke/samtykke. Aldersgrupper tilmeldes henholdsvis på en forskudt måde: 6 deltagere i aldersgruppen 12 til under 18 år efterfulgt af 6 deltagere i aldersgruppen 2 til under 12 år på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke/samtykke.
3. Diagnosticeret med generaliseret myasthenia gravis (gMG) med bekræftet dokumentation
4. Opfylder de kliniske kriterier som defineret af Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klasse II, III og IVa.
5. Kvalificerede deltagere bør have et utilfredsstillende respons (effektivitet og/eller sikkerhed) på immunsuppressiva, steroider eller acetylcholinesterase (AChE) hæmmere og bør være i stabil samtidig generaliseret myasthenia gravis (gMG) behandling af tilstrækkelig varighed før screening.
6. Positiv serologisk test for acetylcholinreceptor (anti-AChR) antistoffer ved screening (for yngre deltagere (<15 kg) kan historiske værdier anvendes).

7. Brug af præventionsmidler bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske forsøg. En forsøgsperson er i den fødedygtige alder, hvis han/hun efter undersøgerens opfattelse er biologisk i stand til at få børn og er seksuelt aktiv.

   1. Mandlige deltagere: Mandlige deltagere skal indvillige i ikke at donere sæd fra det tidspunkt, hvor formularen til informeret samtykke blev underskrevet, til forsøgets afslutning.
   2. Kvindelige deltagere: Kvindelige unge i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest ved baseline, før forsøgslægemiddel (IMP) kan administreres.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klasse I, IVb og V.
2. Kvindelige unge i den fødedygtige alder (FAOCBP): Graviditet eller amning, eller deltageren har til hensigt at blive gravid under forsøget eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet (IMP).

3. Har nogen af ​​følgende medicinske tilstande:

   1. Klinisk signifikant ukontrolleret aktiv eller kronisk bakteriel, viral eller svampeinfektion ved screening.
   2. Enhver anden kendt autoimmun sygdom, der efter investigatorens mening ville forstyrre en nøjagtig vurdering af kliniske symptomer på myasthenia gravis eller sætte deltageren i unødig risiko.

   3. Anamnese med malignitet, medmindre det anses for helbredt ved passende behandling uden tegn på tilbagefald i ≥3 år før den første administration af forsøgslægemidlet (IMP). Deltagere med følgende kræftformer kan til enhver tid inkluderes:

      • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
      • Carcinom in situ af livmoderhalsen
      • Carcinom in situ af brystet
      • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (TNM-klassificering af maligne tumorer stadium T1a eller T1b)
   4. Klinisk bevis for andre betydelige alvorlige sygdomme, eller som for nylig har gennemgået en større operation, eller som har en anden tilstand, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af forsøget eller sætte deltageren i unødig risiko
4. Forværring af muskelsvaghed sekundært til samtidige infektioner eller medicin (aminoglykosider, fluorquinoloner, betablokkere osv.).
5. En dokumenteret mangel på klinisk respons på plasmaudveksling (PLEX).
6. Modtog en levende eller levende svækket vaccine mindre end 28 dage før screening. At modtage en inaktiveret, underenheds-, polysaccharid- eller konjugeret vaccine på et hvilket som helst tidspunkt før screening er ikke udelukkende.
7. Modtaget en thymektomi <3 måneder før screening eller 1 er planlagt udført i forsøgsperioden.

8. Følgende resultater fra disse diagnostiske vurderinger vil blive betragtet som ekskluderende:

   1. Positiv serumtest ved screening for en aktiv virusinfektion med en af ​​følgende tilstande:

      • Hepatitis B-virus (HBV), der er tegn på en akut eller kronisk infektion
      • Hepatitis C-virus (HCV) baseret på HCV-antistofassay
      • Humant immundefektvirus (HIV) forbundet med et CD4-tal <200 celler/mm3 med en erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende tilstand, såsom: Cytomegalovirus retinitis med synstab, Pneumocystis jiroveci lungebetændelse, kronisk intestinal phalopathyrelidiose, HIV , Mycobacterium tuberculosis (lunge- eller ekstrapulmonal) eller invasiv livmoderhalskræft
   2. Positiv nasopharyngeal podning polymerase kædereaktion (PCR) test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ved screening.

9. Brug af følgende tidligere eller samtidige behandlinger:

   1. Brug af et forsøgsprodukt inden for 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgslægemidlet (IMP).
   2. Brug af ethvert monoklonalt antistof inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet (IMP).
   3. Anvendelse af intravenøst ​​immunglobulin (IVIg), administreret subkutant eller intramuskulært, eller plasmaudskiftning (PLEX) inden for 4 uger før screening.
10. Totale immunglobulinniveauer (IgG) <6 g/L under den nedre normale grænse (LLN) i henhold til referenceintervallerne for det centrale laboratorium for deltager efter køn og alder ved screening.
11. En kendt overfølsomhedsreaktion over for efgartigimod eller et eller flere af dets hjælpestoffer.