HOPE : Un essai de l'hydroxichloroquine plus l'azithromycine dans le COVID-19 à haut risque (HOPE_BRAZIL)

Le COVID-19 est une maladie respiratoire causée par un nouveau coronavirus (SRAS-CoV2) et avec une morbidité et une mortalité importantes. Parmi les différentes populations à risque, les patients atteints de cancer se distinguent. Ces patients subissent des traitements immunosuppresseurs avec chimiothérapie et radiothérapie et nécessitent plus souvent une visite à l'hôpital pour traitement et suivi.

Plusieurs stratégies ont été étudiées pour faire face à cette situation. Antirétroviraux, anti-inflammatoires, antibiotiques, anti-IL6, agents modulateurs de la réponse immunitaire, entre autres, y compris les combinaisons. La plupart de ces expériences se sont concentrées sur des patients hospitalisés dans des conditions graves

Au 28 mars, environ 630 000 cas confirmés ont été enregistrés, dont 24 282 cas graves et 28 963 décès dans le monde. Au Brésil, après un mois depuis le premier cas, il y a 3417 personnes infectées et 92 décès. Tous les États ont enregistré des cas de la maladie et neuf ont enregistré des décès : Amazonas, Ceará, Pernambuco, Rio de Janeiro, Goiás, Paraná, Santa Catarina, Rio Gran de do Sul et São Paulo. Les cas ont progressé et il n'existe actuellement aucun traitement antiviral spécifique pour les infections à coronavirus. Quelques études d'intervention ont été menées car la plupart des souches de coronavirus humain provoquent des maladies spontanément résolutives et ne nécessitent que des soins de soutien. Après le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), le coronavirus a été identifié en 2002 et a provoqué une épidémie mondiale majeure, il y avait un intérêt croissant pour le développement d'agents thérapeutiques spécifiques. Ainsi, depuis l'épidémie de SRAS, de nouveaux agents thérapeutiques ciblant l'entrée virale, protéines, protéases, polymérases et méthyltransférases ont été testés. Néanmoins, aucun d'entre eux n'a démontré son efficacité dans les essais cliniques. Des publications récentes ont attiré l'attention sur le bénéfice possible de médicaments tels que la chloroquine, l'hydroxychloroquine associée ou non à l'azithromycine, qui ont été utilisés dans le traitement des patients infectés par le SRAS-CoV.

En utilisant la combinaison d'hydroxychloroquine et d'azithromycine, des patients français confirmés par Covid-19 ont été inclus dans un protocole à un seul bras entre début mars et le 16 mars, recevant 600 mg d'hydroxychloroquine par jour. La charge virale sur écouvillon nasal a été testée quotidiennement en milieu hospitalier. L'azithromycine a été ajoutée au traitement en fonction de la présentation clinique. Les patients témoins comprenaient des patients d'un autre centre et ceux qui avaient refusé le protocole. Jour Le point final était la présence ou l'absence de virus au jour 6 après l'inclusion. Il y avait six patients asymptomatiques, vingt-deux avec une infection des voies respiratoires supérieures et huit avaient des symptômes d'infection des voies respiratoires inférieures. Vingt cas ont été traités dans cette étude et ont montré une réduction significative du transport viral au jour 6 d'inclusion par rapport aux témoins, et une durée moyenne de transport beaucoup plus courte que celle rapportée chez les patients non traités dans la littérature. Malgré la petite taille de l'échantillon, les recherches montrent que le traitement à l'hydroxychloroquine est associé à une réduction/disparition significative de la charge virale chez les patients atteints de COVID-19, et son effet semble être renforcé par l'azithromycine.

L'hydroxychloroquine seule ou en association avec l'azithromycine est de plus en plus étudiée et utilisée dans le traitement des maladies respiratoires induites par le COVID-19. En mars 2020, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé par intérim l'utilisation de l'association d'hydroxychloroquine et d'azithromycine pour une utilisation clinique chez les patients atteints d'un syndrome respiratoire sévère associé au coronavirus. Il existe des dizaines d'études en cours évaluant cette alternative thérapeutique dans différentes régions du monde. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) vient de lancer un essai clinique mondial évaluant les quatre traitements jugés prometteurs, dont l'hydroxychloroquine. Au Brésil, un consortium de recherche clinique est en cours et mène trois essais cliniques randomisés avec des traitements à base d'hydroxychloroquine, d'azithromycine et de corticostéroïdes. Considérant que ces médicaments ont été étudiés dans différentes institutions et régions et dans différents contextes, il est important de connaître le rôle que ces médicaments peuvent jouer dans la prévention ou le traitement de la COVID-19 dans une population de patients cancéreux subissant des traitements anticancéreux tels que la chimiothérapie et immunothérapie. Cet essai clinique a été conçu pour évaluer l'effet thérapeutique de l'association d'hydroxychloroquine et d'azithromycine sur des patients adultes non critiques.