HOPE: Um teste de hidroxicloroquina mais azitromicina em alto risco de COVID-19 (HOPE_BRAZIL)

A COVID-19 é uma doença respiratória causada por um novo coronavírus (SARS-CoV2) e com morbidade e mortalidade substanciais. Entre as diferentes populações de risco, destacam-se os pacientes oncológicos. Esses pacientes são submetidos a tratamentos imunossupressores com quimioterapia e radioterapia e, mais frequentemente, necessitam de visita hospitalar para tratamento e acompanhamento.

Várias estratégias têm sido investigadas para lidar com essa situação. Antirretrovirais, anti-inflamatórios, antibióticos, anti-IL6, agentes moduladores da resposta imune, entre outros, inclusive combinações. A maioria dessas experiências se concentrou em pacientes com condições hospitalares graves

Até 28 de março, aproximadamente 630.000 casos confirmados foram registrados, incluindo 24.282 casos graves e 28.963 mortes em todo o mundo. No Brasil, passado um mês desde o primeiro caso, são 3.417 infectados e 92 óbitos. Todos os estados registraram casos da doença, e nove têm óbitos: Amazonas, Ceará, Pernambuco, Rio de Janeiro, Goiás, Paraná, Santa Catarina, Rio Grande do Sul e São Paulo. Os casos progrediram e atualmente não há terapia antiviral específica para infecções por coronavírus. Alguns estudos de intervenção foram realizados, pois a maioria das cepas de coronavírus humano causa doenças autolimitadas e requer apenas cuidados de suporte. Após a síndrome respiratória aguda grave (SARS), o coronavírus ter sido identificado em 2002 e causador de um grande surto global, houve um interesse crescente no desenvolvimento de agentes terapêuticos específicos. Portanto, desde o surto de SARS, novos agentes terapêuticos direcionados à entrada viral, proteínas, proteases, polimerases e metiltransferases foram testados. No entanto, nenhum deles demonstrou ser eficaz em ensaios clínicos. Publicações recentes têm chamado a atenção para o possível benefício de drogas como a cloroquina, hidroxicloroquina associada ou não à azitromicina, que têm sido utilizadas no tratamento de pacientes infectados pelo SARS-CoV.

Usando a combinação de hidroxicloroquina e azitromicina, pacientes franceses confirmados com Covid-19 foram incluídos em um protocolo de braço único entre o início de março e 16 de março, recebendo 600 mg de hidroxicloroquina diariamente. A carga viral da zaragatoa nasal foi testada diariamente em ambiente hospitalar. Azitromicina foi adicionada ao tratamento com base na apresentação clínica. Os pacientes controle incluíram pacientes de outro centro e aqueles que recusaram o protocolo. O ponto final do dia foi a presença ou ausência de vírus no dia 6 após a inclusão. Havia seis pacientes assintomáticos, vinte e dois com infecção do trato respiratório superior e oito com sintomas de infecção do trato respiratório inferior. Vinte casos foram tratados neste estudo e mostraram redução significativa no transporte viral após o 6º dia de inclusão em comparação aos controles, e duração média do transporte muito menor do que a relatada em pacientes não tratados na literatura. Apesar do pequeno tamanho da amostra, a pesquisa mostra que o tratamento com hidroxicloroquina está associado a uma redução/desaparecimento significativo da carga viral em pacientes com COVID-19, e seu efeito parece ser reforçado pela azitromicina.

A hidroxicloroquina sozinha ou em combinação com azitromicina tem sido cada vez mais estudada e utilizada no tratamento de doenças respiratórias induzidas pelo COVID-19. Em março de 2020, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou interinamente o uso da combinação de hidroxicloroquina e azitromicina para uso clínico em pacientes com síndrome respiratória grave associada ao coronavírus. Existem dezenas de estudos em andamento avaliando essa alternativa terapêutica em diferentes regiões do mundo. A Organização Mundial da Saúde (OMS) acaba de lançar um ensaio clínico global avaliando os quatro tratamentos considerados promissores, incluindo a hidroxicloroquina. No Brasil, está em andamento um consórcio de pesquisa clínica que está realizando três ensaios clínicos randomizados com tratamentos com hidroxicloroquina, azitromicina e corticosteroides. Tendo em conta que estes medicamentos têm sido estudados em diferentes instituições e regiões e em diferentes contextos, é importante conhecer o papel que estes medicamentos podem desempenhar na prevenção ou tratamento da COVID-19 numa população de doentes oncológicos submetidos a tratamentos oncológicos como a quimioterapia e imunoterapia. Este ensaio clínico foi desenhado para avaliar o efeito terapêutico da combinação de hidroxicloroquina e azitromicina em pacientes adultos não críticos.