NADZIEJA: Próba hydroksychlorochiny plus azytromycyny w COVID-19 wysokiego ryzyka (HOPE_BRAZIL)

COVID-19 to choroba układu oddechowego wywoływana przez nowego koronawirusa (SARS-CoV2), charakteryzująca się znaczną zachorowalnością i śmiertelnością. Wśród różnych zagrożonych populacji pacjenci z rakiem wyróżniają się. Pacjenci ci poddawani są leczeniu immunosupresyjnemu z chemioterapią i radioterapią i częściej wymagają wizyty w szpitalu w celu leczenia i monitorowania.

Zbadano kilka strategii radzenia sobie z tą sytuacją. Między innymi środki przeciwretrowirusowe, przeciwzapalne, antybiotyki, anty-IL6, środki modulujące odpowiedź immunologiczną, w tym kombinacje. Większość z tych doświadczeń koncentrowała się na pacjentach z ciężkimi stanami hospitalizowanymi

Na dzień 28 marca zarejestrowano około 630 000 potwierdzonych przypadków, w tym 24 282 poważnych przypadków i 28 963 zgonów na całym świecie. W Brazylii po miesiącu od pierwszego przypadku jest 3417 zarażonych i 92 zgony. We wszystkich stanach zarejestrowano przypadki choroby, aw dziewięciu odnotowano zgony: Amazonas, Ceará, Pernambuco, Rio de Janeiro, Goiás, Paraná, Santa Catarina, Rio Gran de do Sul i São Paulo. Przypadki postępują i obecnie nie ma specyficznej terapii przeciwwirusowej na zakażenia koronawirusem. Przeprowadzono kilka badań interwencyjnych, ponieważ większość szczepów ludzkiego koronawirusa powoduje choroby samoograniczające się i wymaga jedynie leczenia podtrzymującego. Po wykryciu w 2002 roku zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS), koronawirusa, który spowodował poważną globalną epidemię, wzrosło zainteresowanie rozwojem specyficznych środków terapeutycznych. Dlatego od wybuchu SARS testowano nowe środki terapeutyczne ukierunkowane na wejście wirusa, białka, proteazy, polimerazy i metylotransferazy. Niemniej jednak żaden z nich nie okazał się skuteczny w badaniach klinicznych. W ostatnich publikacjach zwrócono uwagę na możliwe korzyści płynące ze stosowania leków, takich jak chlorochina, hydroksychlorochina związana lub niezwiązana z azytromycyną, stosowanych w leczeniu pacjentów zakażonych SARS-CoV.

Stosując kombinację hydroksychlorochiny i azytromycyny, francuscy pacjenci z potwierdzonym Covid-19 zostali włączeni do protokołu jednoramiennego między początkiem marca a 16 marca, otrzymując 600 mg hydroksychlorochiny dziennie. Miano wirusa z wymazu z nosa badano codziennie w warunkach szpitalnych. W zależności od obrazu klinicznego do leczenia dołączono azytromycynę. Pacjenci kontrolni obejmowali pacjentów z innego ośrodka i tych, którzy odmówili przyjęcia protokołu. Dzień Punktem końcowym była obecność lub brak wirusa w dniu 6 po włączeniu. Było sześciu pacjentów bezobjawowych, dwudziestu dwóch z infekcją górnych dróg oddechowych, a ośmiu miało objawy infekcji dolnych dróg oddechowych. Dwadzieścia przypadków leczono w tym badaniu i wykazano znaczące zmniejszenie transportu wirusa po 6 dniu włączenia w porównaniu z grupą kontrolną, a średni czas transportu był znacznie krótszy niż ten opisany w literaturze u pacjentów nieleczonych. Pomimo małej liczebności próby badania pokazują, że leczenie hydroksychlorochiną wiąże się ze znacznym zmniejszeniem/zanikiem miana wirusa u pacjentów z COVID-19, a jego działanie wydaje się być wzmacniane przez azytromycynę.

Hydroksychlorochina sama lub w połączeniu z azytromycyną jest coraz częściej badana i stosowana w leczeniu chorób układu oddechowego wywołanych przez COVID-19. W marcu 2020 r. Food and Drug Administration (FDA) tymczasowo zatwierdziła stosowanie kombinacji hydroksychlorochiny i azytromycyny do użytku klinicznego u pacjentów z ciężkim zespołem oddechowym związanym z koronawirusem. Trwają dziesiątki badań oceniających tę alternatywę terapeutyczną w różnych regionach świata. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) właśnie rozpoczęła globalne badanie kliniczne oceniające cztery obiecujące terapie, w tym hydroksychlorochinę. W Brazylii konsorcjum badań klinicznych prowadzi trzy randomizowane badania kliniczne z zastosowaniem leczenia hydroksychlorochiną, azytromycyną i kortykosteroidami. Biorąc pod uwagę, że leki te były badane w różnych instytucjach i regionach oraz w różnych kontekstach, ważne jest poznanie roli, jaką te leki mogą odgrywać w zapobieganiu lub leczeniu COVID-19 w populacji pacjentów z rakiem poddawanych leczeniu raka, takiemu jak chemioterapia i immunoterapii. To badanie kliniczne zostało zaprojektowane w celu oceny efektu terapeutycznego połączenia hydroksychlorochiny i azytromycyny u dorosłych pacjentów w stanie niekrytycznym.