NADĚJE: Zkouška hydroxychloroquinu plus azithromycinu u vysoce rizikového COVID-19 (HOPE_BRAZIL)

COVID-19 je respirační onemocnění způsobené novým koronavirem (SARS-CoV2) se značnou morbiditou a úmrtností. Mezi různými ohroženými populacemi vyčnívají pacienti s rakovinou. Tito pacienti podstupují imunosupresivní léčbu s chemoterapií a radioterapií a častěji vyžadují návštěvu nemocnice za účelem léčby a sledování.

Pro řešení této situace bylo prozkoumáno několik strategií. Antiretrovirová, protizánětlivá, antibiotika, anti-IL6, látky modulující imunitní odpověď, mimo jiné, včetně kombinací. Většina těchto zkušeností se zaměřila na pacienty s těžkými hospitalizovanými stavy

K 28. březnu bylo celosvětově zaznamenáno přibližně 630 000 potvrzených případů, včetně 24 282 vážných případů a 28 963 úmrtí. V Brazílii je po měsíci od prvního případu 3417 nakažených a 92 úmrtí. Všechny státy zaznamenaly případy onemocnění a devět z nich zemřelo: Amazonas, Ceará, Pernambuco, Rio de Janeiro, Goiás, Paraná, Santa Catarina, Rio Gran de do Sul a São Paulo. Případy pokročily a v současné době neexistuje žádná specifická antivirová léčba koronavirových infekcí. Bylo provedeno několik intervenčních studií, protože většina kmenů lidského koronaviru způsobuje samoomezující onemocnění a vyžaduje pouze podpůrnou péči. Po těžkém akutním respiračním syndromu (SARS), který byl v roce 2002 identifikován koronavirus a způsobil celosvětovou epidemii, rostl zájem o vývoj specifických terapeutických látek. Od vypuknutí SARS byla proto testována nová terapeutická činidla zaměřená na vstup viru, proteiny, proteázy, polymerázy a methyltransferázy. Přesto se u žádného z nich v klinických studiích neprokázala účinnost. Nedávné publikace upozornily na možný přínos léků, jako je chlorochin, hydroxychlorochin spojený nebo nesouvisející s azithromycinem, které byly použity při léčbě pacientů infikovaných SARS-CoV.

Použitím kombinace hydroxychlorochinu a azithromycinu byli francouzští pacienti s potvrzeným onemocněním Covid-19 zahrnuti do jednotného protokolu mezi začátkem března a 16. březnem a dostávali 600 mg hydroxychlorochinu denně. Virové zatížení nosního výtěru bylo denně testováno v nemocničním prostředí. Na základě klinického obrazu byl k léčbě přidán azithromycin. Mezi kontrolní pacienty patřili pacienti z jiného centra a ti, kteří odmítli protokol. Den Koncovým bodem byla přítomnost nebo nepřítomnost viru 6. den po zařazení. Šest asymptomatických pacientů, 22 s infekcí horních cest dýchacích a osm mělo příznaky infekce dolních cest dýchacích. V této studii bylo léčeno 20 případů a vykazovaly významné snížení virového transportu po 6. dni zařazení ve srovnání s kontrolami a střední dobu transportu mnohem kratší, než jaká byla uváděna u neléčených pacientů v literatuře. Navzdory malé velikosti vzorku výzkum ukazuje, že léčba hydroxychlorochinem je spojena s významným snížením/vymizením virové zátěže u pacientů s COVID-19 a její účinek se zdá být zesílen azithromycinem.

Hydroxychlorochin samotný nebo v kombinaci s azithromycinem je stále více studován a používán při léčbě respiračních onemocnění vyvolaných COVID-19. V březnu 2020 prozatímně schválil Food and Drug Administration (FDA) použití kombinace hydroxychlorochinu a azithromycinu pro klinické použití u pacientů s těžkým respiračním syndromem spojeným s koronavirem. Probíhají desítky studií hodnotících tuto terapeutickou alternativu v různých oblastech světa. Světová zdravotnická organizace (WHO) právě zahájila globální klinickou studii hodnotící čtyři léčebné postupy považované za slibné, včetně hydroxychlorochinu. V Brazílii probíhá konsorcium klinického výzkumu, které provádí tři randomizované klinické studie s léčbou hydroxychlorochinem, azithromycinem a kortikosteroidy. Vzhledem k tomu, že tyto léky byly studovány v různých institucích a regionech a v různých kontextech, je důležité vědět, jakou roli mohou tyto léky hrát v prevenci nebo léčbě COVID-19 v populaci pacientů s rakovinou, kteří podstupují léčbu rakoviny, jako je chemoterapie. a imunoterapie. Tato klinická studie byla navržena tak, aby vyhodnotila terapeutický účinek kombinace hydroxychlorochinu a azithromycinu na nekritické dospělé pacienty.