НАДЕЖДА: испытание гидроксихлорохина плюс азитромицина при COVID-19 с высоким риском (HOPE_BRAZIL)

COVID-19 — это респираторное заболевание, вызываемое новым коронавирусом (SARS-CoV2), с высокой заболеваемостью и смертностью. Среди различных групп риска выделяются больные раком. Эти пациенты проходят иммуносупрессивное лечение с химиотерапией и лучевой терапией, и им чаще требуется посещение больницы для лечения и наблюдения.

Было исследовано несколько стратегий, чтобы справиться с этой ситуацией. Антиретровирусные препараты, противовоспалительные препараты, антибиотики, анти-IL6, агенты, модулирующие иммунный ответ, среди прочего, включая комбинации. Большинство из этих опытов были сосредоточены на пациентах с тяжелыми госпитальными состояниями.

По состоянию на 28 марта было зарегистрировано около 630 000 подтвержденных случаев, в том числе 24 282 серьезных случая и 28 963 случая смерти во всем мире. В Бразилии через месяц после первого случая 3417 зараженных и 92 летальных исхода. Во всех штатах зарегистрированы случаи заболевания, а в девяти есть смертельные случаи: Амазонас, Сеара, Пернамбуку, Рио-де-Жанейро, Гояс, Парана, Санта-Катарина, Рио-Гран-де-Сул и Сан-Паулу. Случаи прогрессировали, и в настоящее время специфической противовирусной терапии для коронавирусных инфекций не существует. Было проведено несколько интервенционных исследований, поскольку большинство штаммов коронавируса человека вызывают самоограничивающиеся заболевания и требуют только поддерживающей терапии. После того, как в 2002 году был выявлен коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС), вызвавший крупную глобальную вспышку, возрос интерес к разработке конкретных терапевтических средств. Поэтому после вспышки атипичной пневмонии были протестированы новые терапевтические агенты, нацеленные на проникновение вируса, белки, протеазы, полимеразы и метилтрансферазы. Тем не менее, ни один из них не доказал свою эффективность в клинических испытаниях. Недавние публикации привлекли внимание к возможной пользе таких препаратов, как хлорохин, гидроксихлорохин, связанных или не связанных с азитромицином, которые использовались для лечения пациентов, инфицированных SARS-CoV.

Используя комбинацию гидроксихлорохина и азитромицина, французские пациенты с подтвержденным диагнозом Covid-19 были включены в протокол одной группы в период с начала марта по 16 марта, получая 600 мг гидроксихлорохина ежедневно. Вирусную нагрузку мазков из носа определяли ежедневно в условиях стационара. На основании клинической картины к лечению был добавлен азитромицин. В контрольную группу вошли пациенты из другого центра и те, кто отказался от протокола. День. Конечной точкой было наличие или отсутствие вируса на 6-й день после включения. Было шесть бессимптомных пациентов, двадцать два с инфекцией верхних дыхательных путей и восемь с симптомами инфекции нижних дыхательных путей. В этом исследовании лечили 20 пациентов, которые показали значительное снижение переноса вируса на 6-й день после включения по сравнению с контрольной группой, а средняя продолжительность переноса была намного короче, чем у нелеченых пациентов, о которых сообщалось в литературе. Несмотря на небольшой размер выборки, исследования показывают, что лечение гидроксихлорохином связано со значительным снижением/исчезновением вирусной нагрузки у пациентов с COVID-19, а его действие, по-видимому, усиливается азитромицином.

Гидроксихлорохин отдельно или в комбинации с азитромицином все чаще изучается и используется для лечения респираторных заболеваний, вызванных COVID-19. В марте 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) временно одобрило использование комбинации гидроксихлорохина и азитромицина для клинического применения у пациентов с тяжелым респираторным синдромом, связанным с коронавирусом. В настоящее время проводятся десятки исследований, оценивающих эту терапевтическую альтернативу в разных регионах мира. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) только что начала глобальное клиническое испытание, в котором оцениваются четыре многообещающих метода лечения, включая гидроксихлорохин. В Бразилии работает консорциум клинических исследований, который проводит три рандомизированных клинических испытания лечения гидроксихлорохином, азитромицином и кортикостероидами. Учитывая, что эти лекарства изучались в разных учреждениях и регионах и в разных контекстах, важно знать роль, которую эти лекарства могут играть в профилактике или лечении COVID-19 у популяции больных раком, проходящих лечение рака, такое как химиотерапия. и иммунотерапия. Это клиническое исследование было разработано для оценки терапевтического эффекта комбинации гидроксихлорохина и азитромицина у взрослых пациентов, не находящихся в критическом состоянии.