SPERANZA: una prova di idrossiclorochina più azitromicina in COVID-19 ad alto rischio (HOPE_BRAZIL)

COVID-19 è una malattia respiratoria causata da un nuovo coronavirus (SARS-CoV2) e con notevole morbilità e mortalità. Tra le diverse popolazioni a rischio spiccano i malati di cancro. Questi pazienti sono sottoposti a trattamenti immunosoppressivi con chemioterapia e radioterapia e più spesso richiedono una visita ospedaliera per il trattamento e il monitoraggio.

Diverse strategie sono state studiate per affrontare questa situazione. Antiretrovirali, antinfiammatori, antibiotici, anti-IL6, agenti modulanti la risposta immunitaria, tra gli altri, comprese le combinazioni. La maggior parte di queste esperienze si è concentrata su pazienti con gravi condizioni ospedaliere

Al 28 marzo sono stati registrati circa 630.000 casi confermati, inclusi 24.282 casi gravi e 28.963 decessi in tutto il mondo. In Brasile, dopo un mese dal primo caso, si contano 3417 contagiati e 92 morti. Tutti gli stati hanno registrato casi di malattia e nove hanno decessi: Amazonas, Ceará, Pernambuco, Rio de Janeiro, Goiás, Paraná, Santa Catarina, Rio Gran de do Sul e San Paolo. I casi sono progrediti e attualmente non esiste una terapia antivirale specifica per le infezioni da coronavirus. Sono stati condotti alcuni studi di intervento poiché la maggior parte dei ceppi di coronavirus umano causa malattie autolimitanti e richiede solo cure di supporto. Dopo la sindrome respiratoria acuta grave (SARS), il coronavirus è stato identificato nel 2002 e ha causato un'importante epidemia globale, c'è stato un crescente interesse per lo sviluppo di agenti terapeutici specifici. Pertanto, dall'epidemia di SARS, sono stati testati nuovi agenti terapeutici mirati all'ingresso virale, alle proteine, alle proteasi, alle polimerasi e alle metiltransferasi. Tuttavia, nessuno di essi si è dimostrato efficace negli studi clinici. Recenti pubblicazioni hanno richiamato l'attenzione sul possibile beneficio di farmaci come la clorochina, l'idrossiclorochina associata o meno all'azitromicina, che sono stati utilizzati nel trattamento di pazienti infetti da SARS-CoV.

Utilizzando la combinazione di idrossiclorochina e azitromicina, i pazienti francesi confermati con Covid-19 sono stati inclusi in un protocollo a braccio singolo tra l'inizio di marzo e il 16 marzo, ricevendo 600 mg di idrossiclorochina al giorno. La carica virale del tampone nasale è stata testata quotidianamente in ambiente ospedaliero. L'azitromicina è stata aggiunta al trattamento in base alla presentazione clinica. I pazienti di controllo includevano pazienti di un altro centro e quelli che rifiutavano il protocollo. Il punto finale del giorno era la presenza o l'assenza di virus il giorno 6 dopo l'inclusione. C'erano sei pazienti asintomatici, ventidue con infezione del tratto respiratorio superiore e otto avevano sintomi di infezione del tratto respiratorio inferiore. Venti casi sono stati trattati in questo studio e hanno mostrato una significativa riduzione del trasporto virale dopo il sesto giorno di inclusione rispetto ai controlli e una durata media del trasporto molto più breve di quella riportata in letteratura nei pazienti non trattati. Nonostante le dimensioni ridotte del campione, la ricerca mostra che il trattamento con idrossiclorochina è associato a una significativa riduzione/scomparsa della carica virale nei pazienti con COVID-19 e il suo effetto sembra essere rafforzato dall'azitromicina.

L'idrossiclorochina da sola o in combinazione con l'azitromicina è stata sempre più studiata e utilizzata nel trattamento delle malattie respiratorie indotte da COVID-19. Nel marzo 2020, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato ad interim l'uso della combinazione di idrossiclorochina e azitromicina per uso clinico in pazienti con sindrome respiratoria grave associata a coronavirus. Sono in corso decine di studi che valutano questa alternativa terapeutica in diverse regioni del mondo. L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha appena avviato uno studio clinico globale per valutare i quattro trattamenti considerati promettenti, tra cui l'idrossiclorochina. In Brasile è in corso un consorzio di ricerca clinica che sta conducendo tre studi clinici randomizzati con trattamenti con idrossiclorochina, azitromicina e corticosteroidi. Considerando che questi farmaci sono stati studiati in diverse istituzioni e regioni e in diversi contesti, è importante conoscere il ruolo che questi farmaci possono svolgere nella prevenzione o nel trattamento del COVID-19 in una popolazione di pazienti oncologici sottoposti a trattamenti oncologici come la chemioterapia e immunoterapia. Questo studio clinico è stato progettato per valutare l'effetto terapeutico della combinazione di idrossiclorochina e azitromicina su pazienti adulti non critici.