HOFFNUNG: Eine Studie mit Hydroxichloroquin plus Azithromycin bei Hochrisiko-COVID-19 (HOPE_BRAZIL)

COVID-19 ist eine Atemwegserkrankung, die durch ein neues Coronavirus (SARS-CoV2) verursacht wird und eine erhebliche Morbidität und Mortalität aufweist. Unter den verschiedenen Risikogruppen stechen Krebspatienten hervor. Diese Patienten werden immunsuppressiven Behandlungen mit Chemotherapie und Strahlentherapie unterzogen und müssen häufiger zur Behandlung und Überwachung ins Krankenhaus.

Es wurden verschiedene Strategien untersucht, um mit dieser Situation umzugehen. Antiretrovirale Mittel, Entzündungshemmer, Antibiotika, Anti-IL6, Mittel zur Modulation der Immunantwort, unter anderem, einschließlich Kombinationen. Die meisten dieser Erfahrungen konzentrierten sich auf Patienten mit schweren Krankenhauserkrankungen

Bis zum 28. März wurden etwa 630.000 bestätigte Fälle registriert, darunter 24.282 schwere Fälle und 28.963 Todesfälle weltweit. In Brasilien gibt es einen Monat nach dem ersten Fall 3417 Infizierte und 92 Todesfälle. Alle Bundesstaaten registrierten Fälle der Krankheit und neun haben Todesfälle: Amazonas, Ceará, Pernambuco, Rio de Janeiro, Goiás, Paraná, Santa Catarina, Rio Gran de do Sul und São Paulo. Die Fälle sind fortgeschritten und derzeit gibt es keine spezifische antivirale Therapie für Coronavirus-Infektionen. Es wurden einige Interventionsstudien durchgeführt, da die meisten Stämme des menschlichen Coronavirus selbstlimitierende Krankheiten verursachen und nur unterstützende Maßnahmen erfordern. Nachdem das schwere akute respiratorische Syndrom (SARS), das Coronavirus, im Jahr 2002 identifiziert wurde und einen großen weltweiten Ausbruch verursachte, gab es ein wachsendes Interesse an der Entwicklung spezifischer Therapeutika. Daher wurden seit dem SARS-Ausbruch neue Therapeutika getestet, die auf den Viruseintritt, Proteine, Proteasen, Polymerasen und Methyltransferasen abzielen. Dennoch hat sich in klinischen Studien keines davon als wirksam erwiesen. Jüngste Veröffentlichungen haben auf den möglichen Nutzen von Arzneimitteln wie Chloroquin und Hydroxychloroquin in Verbindung mit oder ohne Azithromycin hingewiesen, die bei der Behandlung von mit SARS-CoV infizierten Patienten eingesetzt werden.

Mit der Kombination aus Hydroxychloroquin und Azithromycin wurden französische Patienten mit bestätigter Covid-19-Erkrankung zwischen Anfang März und dem 16. März in ein einarmiges Protokoll aufgenommen und erhielten täglich 600 mg Hydroxychloroquin. Die Viruslast des Nasenabstrichs wurde täglich in einem Krankenhaus getestet. Basierend auf dem klinischen Bild wurde der Behandlung Azithromycin hinzugefügt. Zu den Kontrollpatienten gehörten Patienten aus einem anderen Zentrum und solche, die das Protokoll ablehnten. Der Tagesendpunkt war das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein des Virus am 6. Tag nach der Aufnahme. Es gab sechs asymptomatische Patienten, zweiundzwanzig mit einer Infektion der oberen Atemwege und acht mit Symptomen einer Infektion der unteren Atemwege. Zwanzig Fälle wurden in dieser Studie behandelt und zeigten eine signifikante Verringerung des Virustransports nach dem 6. Tag der Aufnahme im Vergleich zu den Kontrollen und eine durchschnittliche Transportdauer, die viel kürzer war als die, die in der Literatur für unbehandelte Patienten angegeben wurde. Trotz der geringen Stichprobengröße zeigen Untersuchungen, dass die Behandlung mit Hydroxychloroquin bei Patienten mit COVID-19 mit einer deutlichen Verringerung/Verschwinden der Viruslast verbunden ist und ihre Wirkung durch Azithromycin verstärkt zu werden scheint.

Hydroxychloroquin allein oder in Kombination mit Azithromycin wird zunehmend untersucht und bei der Behandlung von durch COVID-19 verursachten Atemwegserkrankungen eingesetzt. Im März 2020 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) vorläufig die Verwendung der Kombination aus Hydroxychloroquin und Azithromycin für den klinischen Einsatz bei Patienten mit schwerem respiratorischem Syndrom im Zusammenhang mit dem Coronavirus. Derzeit laufen Dutzende Studien, die diese therapeutische Alternative in verschiedenen Regionen der Welt bewerten. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) hat gerade eine globale klinische Studie gestartet, in der die vier als vielversprechend geltenden Behandlungen, darunter Hydroxychloroquin, bewertet werden. In Brasilien ist ein Konsortium klinischer Forschung im Gange, das drei randomisierte klinische Studien mit Behandlungen mit Hydroxychloroquin, Azithromycin und Kortikosteroiden durchführt. Angesichts der Tatsache, dass diese Medikamente in verschiedenen Institutionen und Regionen und in unterschiedlichen Kontexten untersucht wurden, ist es wichtig zu wissen, welche Rolle diese Medikamente bei der Prävention oder Behandlung von COVID-19 bei einer Population von Krebspatienten spielen können, die sich einer Krebsbehandlung wie einer Chemotherapie unterziehen und Immuntherapie. Diese klinische Studie wurde entwickelt, um die therapeutische Wirkung der Kombination von Hydroxychloroquin und Azithromycin bei nicht kritischen erwachsenen Patienten zu bewerten.