HÅPER: En utprøving av Hydroxichloroquine Plus Azithromycin i høyrisiko COVID-19 (HOPE_BRAZIL)

COVID-19 er en luftveissykdom forårsaket av et nytt koronavirus (SARS-CoV2) og med betydelig sykelighet og dødelighet. Blant ulike risikopopulasjoner skiller kreftpasienter seg ut. Disse pasientene gjennomgår immunsuppressive behandlinger med kjemoterapi og strålebehandling og krever oftere sykehusbesøk for behandling og overvåking.

Flere strategier har blitt undersøkt for å håndtere denne situasjonen. Antiretrovirale midler, antiinflammatoriske midler, antibiotika, anti-IL6, immunresponsmodulerende midler, inkludert kombinasjoner. De fleste av disse erfaringene har fokusert på pasienter med alvorlige sykehustilstander

Per 28. mars er det registrert omtrent 630 000 bekreftede tilfeller, inkludert 24 282 alvorlige tilfeller og 28 963 dødsfall over hele verden. I Brasil, etter en måned siden det første tilfellet, er det 3417 smittet og 92 dødsfall. Alle stater registrerte tilfeller av sykdommen, og ni har dødsfall: Amazonas, Ceará, Pernambuco, Rio de Janeiro, Goiás, Paraná, Santa Catarina, Rio Gran de do Sul og São Paulo. Tilfellene har utviklet seg, og foreløpig er det ingen spesifikk antiviral behandling for koronavirusinfeksjoner. Noen få intervensjonsstudier har blitt utført da de fleste stammer av humant koronavirus forårsaker selvbegrensende sykdommer og krever kun støttende behandling. Etter det alvorlige akutte respiratoriske syndromet (SARS), koronaviruset ble identifisert i 2002 og forårsaket et stort globalt utbrudd, det var en økende interesse for utvikling av spesifikke terapeutiske midler. Derfor, siden SARS-utbruddet, har nye terapeutiske midler rettet mot viral inntreden, proteiner, proteaser, polymeraser og metyltransferaser blitt testet. Likevel har ingen av dem vist seg å være effektive i kliniske studier. Nylige publikasjoner har trukket oppmerksomheten til den mulige fordelen med legemidler som klorokin, hydroksyklorokin assosiert eller ikke med azitromycin, som har blitt brukt i behandlingen av pasienter infisert med SARS-CoV.

Ved å bruke kombinasjonen av hydroksyklorokin og azitromycin ble franske pasienter bekreftet med Covid-19 inkludert i en enkeltarmsprotokoll mellom tidlig mars og 16. mars, og fikk 600 mg hydroksyklorokin daglig. Viral belastning fra nasal vattpinne ble testet daglig på sykehus. Azitromycin ble lagt til behandlingen basert på den kliniske presentasjonen. Kontrollpasienter inkluderte pasienter fra et annet senter og de som nektet protokollen. Dagens sluttpunkt var tilstedeværelse eller fravær av virus på dag 6 etter inkludering. Det var seks asymptomatiske pasienter, tjueto med øvre luftveisinfeksjon og åtte hadde symptomer på nedre luftveisinfeksjon. Tjue tilfeller ble behandlet i denne studien og viste en signifikant reduksjon i viral transport etter dag 6 av inklusjon sammenlignet med kontroller, og gjennomsnittlig transportvarighet mye kortere enn det som ble rapportert hos ubehandlede pasienter i litteraturen. Til tross for den lille prøvestørrelsen, viser forskning at behandling med hydroksyklorokin er assosiert med en betydelig reduksjon/forsvinning av viral belastning hos pasienter med COVID-19, og effekten ser ut til å bli forsterket av azitromycin.

Hydroksyklorokin alene eller i kombinasjon med azitromycin har i økende grad blitt studert og brukt i behandlingen av luftveissykdommer indusert av COVID-19. I mars 2020 godkjente Food and Drug Administration (FDA) midlertidig bruken av kombinasjonen av hydroksyklorokin og azitromycin for klinisk bruk hos pasienter med alvorlig respiratorisk syndrom assosiert med koronavirus. Det pågår dusinvis av studier som evaluerer dette terapeutiske alternativet i forskjellige regioner i verden. Verdens helseorganisasjon (WHO) har nettopp lansert en global klinisk studie som evaluerer de fire behandlingene som anses som lovende, inkludert hydroksyklorokin. I Brasil pågår et konsortium av klinisk forskning som gjennomfører tre randomiserte kliniske studier med behandlinger med hydroksyklorokin, azitromycin og kortikosteroider. Tatt i betraktning at disse medisinene har blitt studert i forskjellige institusjoner og regioner og i forskjellige sammenhenger, er det viktig å vite hvilken rolle disse medisinene kan spille i forebygging eller behandling av COVID-19 i en populasjon av kreftpasienter som gjennomgår kreftbehandlinger som kjemoterapi og immunterapi. Denne kliniske studien ble designet for å evaluere den terapeutiske effekten av kombinasjonen av hydroksyklorokin og azitromycin på ikke-kritiske voksne pasienter.