HOOP: een proef met hydroxichloroquine plus azithromycine bij COVID-19 met een hoog risico (HOPE_BRAZIL)

COVID-19 is een luchtwegaandoening veroorzaakt door een nieuw coronavirus (SARS-CoV2) en met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Onder verschillende risicopopulaties vallen kankerpatiënten op. Deze patiënten ondergaan immunosuppressieve behandelingen met chemotherapie en radiotherapie en hebben vaker een ziekenhuisbezoek nodig voor behandeling en monitoring.

Er zijn verschillende strategieën onderzocht om met deze situatie om te gaan. Onder andere antiretrovirale middelen, ontstekingsremmers, antibiotica, anti-IL6, immuunresponsmodulerende middelen, inclusief combinaties. De meeste van deze ervaringen waren gericht op patiënten met ernstige ziekenhuisaandoeningen

Op 28 maart zijn er ongeveer 630.000 bevestigde gevallen geregistreerd, waaronder 24.282 ernstige gevallen en 28.963 sterfgevallen wereldwijd. In Brazilië zijn er na een maand sinds het eerste geval 3417 besmet en 92 doden. Alle staten hebben gevallen van de ziekte geregistreerd en negen hebben sterfgevallen: Amazonas, Ceará, Pernambuco, Rio de Janeiro, Goiás, Paraná, Santa Catarina, Rio Gran de do Sul en São Paulo. De gevallen zijn gevorderd en momenteel is er geen specifieke antivirale therapie voor coronavirusinfecties. Er zijn enkele interventiestudies uitgevoerd, aangezien de meeste stammen van het menselijke coronavirus zelflimiterende ziekten veroorzaken en alleen ondersteunende zorg vereisen. Nadat het ernstige acute respiratoire syndroom (SARS), het coronavirus in 2002 werd geïdentificeerd en een grote wereldwijde uitbraak veroorzaakte, was er een groeiende belangstelling voor de ontwikkeling van specifieke therapeutische middelen. Daarom zijn sinds de SARS-uitbraak nieuwe therapeutische middelen getest die gericht zijn op het binnendringen van virussen, eiwitten, proteasen, polymerasen en methyltransferasen. Desalniettemin is van geen van hen aangetoond dat ze effectief zijn in klinische onderzoeken. Recente publicaties hebben de aandacht gevestigd op het mogelijke voordeel van geneesmiddelen zoals chloroquine, hydroxychloroquine, al dan niet geassocieerd met azithromycine, die zijn gebruikt bij de behandeling van met SARS-CoV geïnfecteerde patiënten.

Met behulp van de combinatie van hydroxychloroquine en azithromycine werden Franse patiënten bevestigd met Covid-19 tussen begin maart en 16 maart opgenomen in een eenarmig protocol, waarbij ze dagelijks 600 mg hydroxychloroquine kregen. De virale lading van een neusuitstrijkje werd dagelijks getest in een ziekenhuisomgeving. Azitromycine werd aan de behandeling toegevoegd op basis van de klinische presentatie. Tot de controlepatiënten behoorden patiënten uit een ander centrum en degenen die het protocol weigerden. Dag Eindpunt was de aanwezigheid of afwezigheid van virus op dag 6 na opname. Er waren zes asymptomatische patiënten, tweeëntwintig met een infectie van de bovenste luchtwegen en acht hadden symptomen van een infectie van de onderste luchtwegen. Twintig gevallen werden in deze studie behandeld en vertoonden een significante vermindering van het virustransport na dag 6 van inclusie in vergelijking met controles, en de gemiddelde transportduur was veel korter dan die gerapporteerd in de literatuur bij onbehandelde patiënten. Ondanks de kleine steekproefomvang toont onderzoek aan dat behandeling met hydroxychloroquine gepaard gaat met een significante vermindering/verdwijning van de virale belasting bij patiënten met COVID-19, en het effect ervan lijkt te worden versterkt door azithromycine.

Hydroxychloroquine alleen of in combinatie met azithromycine wordt steeds meer bestudeerd en gebruikt bij de behandeling van luchtwegaandoeningen veroorzaakt door COVID-19. In maart 2020 keurde de Food and Drug Administration (FDA) tussentijds het gebruik goed van de combinatie van hydroxychloroquine en azithromycine voor klinisch gebruik bij patiënten met een ernstig respiratoir syndroom geassocieerd met het coronavirus. Er zijn tientallen onderzoeken gaande die dit therapeutische alternatief evalueren in verschillende regio's van de wereld. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft zojuist een wereldwijde klinische proef gelanceerd ter evaluatie van de vier behandelingen die als veelbelovend worden beschouwd, waaronder hydroxychloroquine. In Brazilië is een consortium van klinisch onderzoek aan de gang dat drie gerandomiseerde klinische onderzoeken uitvoert met behandelingen met hydroxychloroquine, azithromycine en corticosteroïden. Aangezien deze medicijnen in verschillende instellingen en regio's en in verschillende contexten zijn bestudeerd, is het belangrijk om te weten welke rol deze medicijnen kunnen spelen bij de preventie of behandeling van COVID-19 in een populatie van kankerpatiënten die kankerbehandelingen ondergaan, zoals chemotherapie. en immunotherapie. Deze klinische studie was opgezet om het therapeutische effect van de combinatie van hydroxychloroquine en azithromycine op niet-kritieke volwassen patiënten te evalueren.