ESPERANZA: un ensayo de hidroxicloroquina más azitromicina en pacientes con alto riesgo de COVID-19 (HOPE_BRAZIL)

COVID-19 es una enfermedad respiratoria causada por un nuevo coronavirus (SARS-CoV2) y con una morbilidad y mortalidad sustanciales. Entre las diferentes poblaciones de riesgo, destacan los pacientes con cáncer. Estos pacientes se someten a tratamientos inmunosupresores con quimioterapia y radioterapia y con mayor frecuencia requieren visita hospitalaria para tratamiento y seguimiento.

Se han investigado varias estrategias para hacer frente a esta situación. Antirretrovirales, antiinflamatorios, antibióticos, anti-IL6, moduladores de la respuesta inmune, entre otros, incluyendo combinaciones. La mayoría de estas experiencias se han centrado en pacientes con condiciones hospitalarias graves.

Hasta el 28 de marzo, se han registrado aproximadamente 630 000 casos confirmados, incluidos 24 282 casos graves y 28 963 muertes en todo el mundo. En Brasil, después de un mes desde el primer caso, hay 3417 infectados y 92 muertos. Todos los estados registraron casos de la enfermedad y nueve tienen muertes: Amazonas, Ceará, Pernambuco, Rio de Janeiro, Goiás, Paraná, Santa Catarina, Rio Gran de do Sul y São Paulo. Los casos han progresado y actualmente no existe una terapia antiviral específica para las infecciones por coronavirus. Se han realizado algunos estudios de intervención, ya que la mayoría de las cepas de coronavirus humano causan enfermedades autolimitadas y solo requieren atención de apoyo. Después del síndrome respiratorio agudo severo (SRAS), el coronavirus fue identificado en 2002 y provocó un gran brote mundial, hubo un interés creciente en el desarrollo de agentes terapéuticos específicos. Por lo tanto, desde el brote de SARS, se han probado nuevos agentes terapéuticos dirigidos a la entrada viral, proteínas, proteasas, polimerasas y metiltransferasas. Sin embargo, ninguno de ellos ha demostrado ser efectivo en ensayos clínicos. Publicaciones recientes han llamado la atención sobre el posible beneficio de fármacos como la cloroquina, la hidroxicloroquina asociada o no a la azitromicina, que se han utilizado en el tratamiento de pacientes infectados por SARS-CoV.

Usando la combinación de hidroxicloroquina y azitromicina, los pacientes franceses confirmados con Covid-19 se incluyeron en un protocolo de un solo brazo entre principios de marzo y el 16 de marzo, recibiendo 600 mg de hidroxicloroquina al día. La carga viral del hisopo nasal se analizó diariamente en un entorno hospitalario. Se agregó azitromicina al tratamiento según la presentación clínica. Los pacientes control incluyeron pacientes de otro centro y aquellos que rechazaron el protocolo. Día El criterio de valoración fue la presencia o ausencia de virus el día 6 después de la inclusión. Hubo seis pacientes asintomáticos, veintidós con infección del tracto respiratorio superior y ocho con síntomas de infección del tracto respiratorio inferior. Veinte casos fueron tratados en este estudio y mostraron una reducción significativa en el transporte viral después del día 6 de la inclusión en comparación con los controles, y una duración media del transporte mucho más corta que la informada en pacientes no tratados en la literatura. A pesar del pequeño tamaño de la muestra, la investigación muestra que el tratamiento con hidroxicloroquina se asocia con una reducción/desaparición significativa de la carga viral en pacientes con COVID-19, y su efecto parece verse reforzado por la azitromicina.

La hidroxicloroquina sola o en combinación con azitromicina se ha estudiado y utilizado cada vez más en el tratamiento de enfermedades respiratorias inducidas por COVID-19. En marzo de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó provisionalmente el uso de la combinación de hidroxicloroquina y azitromicina para uso clínico en pacientes con síndrome respiratorio grave asociado con coronavirus. Hay decenas de estudios en curso que evalúan esta alternativa terapéutica en diferentes regiones del mundo. La Organización Mundial de la Salud (OMS) acaba de lanzar un ensayo clínico global que evalúa los cuatro tratamientos considerados prometedores, incluida la hidroxicloroquina. En Brasil está en marcha un consorcio de investigación clínica que está realizando tres ensayos clínicos aleatorizados con tratamientos con hidroxicloroquina, azitromicina y corticoides. Teniendo en cuenta que estos medicamentos han sido estudiados en diferentes instituciones y regiones y en diferentes contextos, es importante conocer el papel que estos medicamentos pueden tener en la prevención o tratamiento del COVID-19 en una población de pacientes oncológicos sometidos a tratamientos oncológicos como la quimioterapia. e inmunoterapia. Este ensayo clínico fue diseñado para evaluar el efecto terapéutico de la combinación de hidroxicloroquina y azitromicina en pacientes adultos no críticos.