Tenofovir rektal douche for at forhindre HIV-transmission blandt unge (ATN DREAM)

Inklusionskriterier:

• I alderen 15-24 år ved Screening
• Cisgender mand, der har sex med andre mænd
• Villig og i stand til at kommunikere på engelsk
• Villig og i stand til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
• Deltager demonstrerer evne til at forstå, vurdere, begrunde og udtrykke et valg om deres deltagelse i undersøgelsen
• For unge i alderen 15-17, skal forældre eller omsorgsgivers samtykke til at deltage i undersøgelsen
• Villig og i stand til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation
• Udtryk indledende interesse for at deltage i en douching-undersøgelse
• Forstå og acceptere lokale hiv/STI-rapporteringskrav
• HIV-1 uinficeret ved screening som dokumenteret ved Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 immunoassay
• Villighed og tilgængelighed til at deltage i alle studiebesøg, bortset fra uforudsete omstændigheder
• Per deltagerrapport ved screening, konsensual RAI i de foregående 6 måneder
• Bor i eller omkring Baltimore-området.
• Er villig til at afholde sig fra at indsætte noget (lægemiddel/medicin, cifre, penis, genstand, sexlegetøj eller douche) i anorectum i 72 timer før og efter hvert studiebesøg og 7 dage efter biopsiindsamlingen.
• Villig til at afstå fra aspirin, vitaminer og urtetilskud og brug af NSAID i en uge før og efter hvert studiebiopsibesøg
• Indvilliger i ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler og/eller medicinsk udstyr i undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, genitale produkter eller vacciner inden for 30 dage efter tilmeldingsbesøget.
• Anamnese med hepatitis B-infektion, som dokumenteret ved positiv HBsAg ved screening
• ≥ Grad 2 laboratorieabnormitet ved baseline som defineret af Division of AIDS Table for Grading the Alvor of Adult og Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1 - Juli 2017, and Addendum 3 (Rektal Grading Tables for Use in Microbicid Studies)
• Selvrapporter som at have brugt TDF 300 mg/FTC 200 mg (Truvada®) eller TAF 25 mg/FTC 200 mg (Descovy®) som HIV PrEP eller Truvada som PEP inden for tre uger efter doseringsbesøg.
• Signifikant(e) kolorektale symptom(er) som bestemt af sygehistorie eller af deltagerens selvrapportering (herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelse af enhver uafklaret skade, infektiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinde, historie med inflammatorisk tarmsygdom, tilstedeværelse af symptomatiske hæmorider og tilstedeværelse af smertefulde anorektale tilstande, der ville være ømme for manipulation)
• Ved screening eller inden for de seneste 2 måneder: deltagerrapporterede symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose på aktiv rektalinfektion, der kræver behandling i henhold til gældende CDC-retningslinjer. Infektioner, der kræver behandling, omfatter klamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktive HSV-læsioner, chancroid, genitale sår eller sår og, hvis det er klinisk indiceret, kønsvorter. Bemærk, at HSV seropositivitet uden aktive genitale læsioner ikke er et udelukkelseskriterium. (Bemærk: hvis der påvises en STI bortset fra HIV, vil deltageren blive henvist til behandling og kan testes igen om 30 dage og genscreenes én gang).
• Anamnese med en underliggende klinisk signifikant hjertearytmi eller nyresygdom (inklusive kreatininclearance <60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligning)
• Serumfosfat < ​​2,3 mg/dL
• Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning
• Nuværende brug af warfarin eller heparin eller andre antikoagulerende lægemidler forbundet med øget risiko for blødning efter slimhindebiopsi (f.eks. daglig højdosis aspirin [>81 mg], NSAID'er eller Pradaxa®)
• Brug af systemisk eller anorektal immunmodulerende medicin inden for 4 uger efter tilmelding eller planlagt brug på et hvilket som helst tidspunkt under studiedeltagelsen
• Per deltagerrapport, brug af rektalt administrerede produkter, der indeholder N-9 (inklusive kondomer) eller forsøgsprodukter inden for 4 uger efter tilmelding, eller planlagt brug af enten på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesdeltagelsen
• Kendt allergisk reaktion på TFV eller andre komponenter i testartiklerne
• Nuværende kendte hiv-positive partner(e)
• Historie med tilbagevendende nældefeber
• Symptomer, der tyder på akut HIV-serokonversion ved screening og indskrivning
• Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, gøre individet uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene.
• Tilstedeværelse af stofbrug (f.eks. kokain, marihuana, opiater, amfetaminer, metamfetamin, phencyclidin, benzodiazepin, metadon, barbiturat, tricykliske antidepressiva, oxycodon og propoxyfen) i et-trins urinstoftest.