Studie k hodnocení vstřebávání, metabolismu a vylučování TAK-994 u 6 zdravých dospělých mužů

Kritéria pro zařazení:

1. Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven (>=) 18,0 a menší než (<) 32,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) při screeningu.
2. Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo elektrokardiogramů (EKG), jak se domnívá zkoušející nebo pověřená osoba.
3. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin po dobu alespoň 90 dnů před první dávkou a v průběhu studie, na základě vlastního hlášení účastníka.
4. Souhlasí s tím, že bude dodržovat všechny příslušné antikoncepční požadavky protokolu.
5. Souhlaste s tím, že nebudete darovat sperma od první dávky do 95 dnů po poslední dávce.
6. Souhlasíte a budete moci zůstat v klinické výzkumné jednotce (CRU) po dobu trvání studie.
7. Rozumí studijním postupům v ICF a je ochoten a schopen dodržovat protokol.
8. Schopný polykat perorální suspenze.

Kritéria vyloučení:

1. Psychicky nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby.
3. Anamnéza nebo přítomnost gastritidy, gastrointestinálního traktu, poruchy jater, cholecystektomie, anamnéza léčeného nebo neléčeného Helicobacter pylori, vředová choroba nebo jiný klinický stav, který podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo odstranění studovaného léku.
4. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro účastníka z důvodu účasti ve studii.
5. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před první dávkou podle kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-V.
6. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studovaný lék nebo příbuzné sloučeniny.
7. Současná nebo minulá anamnéza epilepsie, záchvatů, křečí, třesu nebo souvisejících příznaků.
8. Pozitivní výsledky moči nebo alkoholu při screeningu nebo kontrole.
9. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
10. Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 milimetrů rtuti (mmHg) nebo vyšší než 140/90 mmHg.
11. Tepová frekvence vsedě je při screeningu nižší než 45 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 100 tepů za minutu.
12. Výsledkem ortostatických vitálních funkcí je pokles systolického tlaku o více než (>) 20 mmHg nebo pokles diastolického tlaku >10 mmHg a zvýšení pulzu o >20 tepů/min.
13. Interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fredericiny rovnice (QTcF) je >450 milisekund (ms) nebo jsou nálezy EKG považovány zkoušejícím nebo pověřenou osobou za abnormální s klinickým významem při screeningu.
14. Testy jaterních funkcí včetně alaninaminotransferázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) >1,5*horní hranice normy (ULN) při screeningu nebo kontrole.
15. Odhadovaná clearance kreatininu <90 mililitrů za minutu (ml/min) při screeningu.
16. Tetování nebo zjizvení v místě IV infuze nebo v jeho blízkosti nebo jakýkoli jiný stav, který může narušovat vyšetření místa infuze, podle názoru zkoušejícího;
17. Méně časté pohyby střev (méně než přibližně jednou denně) během 30 dnů před podáním dávky.
18. Nedávná anamnéza abnormálních pohybů střev, jako je průjem, řídká stolice nebo zácpa, do 2 týdnů po podání.
19. Laktózová intolerance.
20. Obdržel radioaktivně značené látky nebo byl vystaven zdrojům záření během 12 měsíců od první dávky nebo je pravděpodobné, že bude vystaven záření nebo radioizotopům během 12 měsíců od poslední dávky, takže účast v této studii by zvýšila jejich celkovou expozici nad doporučené úrovně považované za bezpečné ( tj. vážený roční limit doporučený Mezinárodní komisí pro radiologickou ochranu [ICRP] 3000 milirem [mrem]).

21. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis i bez něj, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků během 14 dnů před první dávkou a během studie. Substituční léčba hormony štítné žlázy může být povolena, pokud účastník užíval stejnou stabilní dávku bezprostředně 3 měsíce před prvním podáním studijního léku. Po první dávce a během studie může být podle uvážení zkoušejícího nebo pověřené osoby podáván ibuprofen (až 1,2 gramu [g] za 24 hodin). Magnesiové mléko (tj. hydroxid hořečnatý) (méně než nebo rovno [<=] 60 mililitrů [ml] za den) může být podáváno od 3. dne každé části studie, podle uvážení zkoušejícího, aby se zajistila defekace.
    • Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou významnými induktory nebo inhibitory enzymů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) a/nebo P-glykoproteinu (P-gp), včetně třezalky tečkované, během 28 dnů před první dávkou a během studie, včetně sledovací období. Pro potvrzení nedostatku farmakokinetických (PK)/farmakodynamických interakcí se studovaným lékem budou konzultovány příslušné zdroje (příklad, Flockhart TableTM).
22. Účast v jiné klinické studii léčené radioaktivně značeným lékem během 6 měsíců před první dávkou.
23. Účastníci v minulosti konzumovali alkohol v průměru přesahující 2 standardní nápoje denně (1 sklenice přibližně odpovídá následujícímu: pivo [354 ml/12 unce [oz]], víno [118 ml/4 oz] nebo destilované lihoviny [ 29,5 ml/1 oz] za den).
24. Účastník konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 4 porce (1 porce odpovídá přibližně 120 mg kofeinu), kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo jiných nápojů s kofeinem denně.
25. Podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii během 30 dnů před první dávkou a během studie.
26. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou.
27. Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou.
28. Účast na další klinické studii během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou. 30denní okno nebo 5 poločasů bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 části A současné studie.