Undersøgelse for at undersøge farmakokinetikken og sikkerheden og for at give bevis for mekanismen af ​​Alogabat hos børn og unge i alderen 5-17 år med Angelman Syndrom (AS) med deletion Genotype (Aldebaran)

Inklusionskriterier:

• Klinisk diagnose af AS og en genetisk undertype af deletion på det maternalt nedarvede kromosom 15q11q13 bekræftet af en historisk molekylær diagnose. Sletningen skal omfatte UBE3A-, GABRB3-, GABRA5- og GABRG3-gener og være mindre end 7 Mb i størrelse.
• Body mass index (BMI) under 97. percentil og over 3. percentil for samme alder og køn
• Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed for mænd og/eller kvinders tilmeldingsberettigelse skal evalueres i forhold til varigheden af ​​den kliniske undersøgelse og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender-, ægløsnings-, symptomtermiske eller post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable metoder til at forhindre lægemiddeleksponering.
• Kvindelige deltagere:

En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke er fødedygtig eller forbliver afholdende og/eller hormonelle præventionsmetoder skal suppleres

- Mandlige deltagere: Mandlig prævention er ikke påkrævet i denne undersøgelse på grund af den minimale sæddosis, der overføres ved samleje

Ekskluderingskriterier:

• En molekylær diagnose af AS med genotypisk klassificering af enhver type udover den molekylære diagnose som specificeret i inklusionskriterium
• Samtidig kardiovaskulær sygdom anses for ikke at være velkontrolleret af lægemiddelbehandling, herunder deltagere med klinisk signifikant hypertension, bradykardi og arytmier, myokardieinfarkt inden for 12 måneder efter screening eller ukompenseret hjertesvigt
• Bekræftet klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG, herunder:
• en QTcF på >/= 450 ms (baseret på gennemsnittet af 3 på hinanden følgende målinger) for deltagere ældre end 10 år
• en QTcB på >/= 450 ms (baseret på gennemsnittet af 3 på hinanden følgende målinger) for deltagere op til og med 10 års alderen
• Medfødte hjertesygdomme, der ikke er behandlet, og medfødt QTc-forlængelse eller familiehistorie med lang QT-syndrom
• Sygehistorie med malignitet, hvis den ikke anses for helbredt, eller hvis den er opstået inden for de sidste 5 år med undtagelse af fuldt udskåret non-melanom hudkræft eller in-situ karcinom i livmoderhalsen, der er blevet behandlet med succes
• Samtidig sygdom, tilstand eller behandling, der enten ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller udgøre en uacceptabel risiko for deltageren efter investigatorens mening.
• Kendt aktiv eller ukontrolleret bakteriel, viral eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode med infektion eller hospitalsindlæggelse (i forbindelse med afslutningen af ​​antibiotikaforløbet) inden for 6 uger før påbegyndelse af lægemiddeladministration. Genscreening er tilladt, når infektionen er helbredt, og hvis genscreeningskriterierne er opfyldt.
• Enhver samtidig tilstand, der kan interferere med den kliniske evaluering af AS, og som ikke er relateret til AS
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
• Hospitalsindlæggelse for enhver større medicinsk eller kirurgisk procedure, der involverer generel anæstesi inden for 12 uger efter screening eller planlagt under undersøgelsen. Genscreening er tilladt tidligst 12 uger efter operationen, og hvis genscreeningskriterierne er opfyldt.
• Brug af forbudt medicin inden for 6 uger eller 5 halveringstider (t1/2) før start af studiemedicin på dag 1 (alt efter hvad der er længst)
• Klinisk signifikant tab af blod inden for 3 måneder før screening defineret af deltagernes alder og vægt i henhold til anbefalinger fra Duke University (2012)
• Deltagelse i en lægemiddelundersøgelse inden for 6 uger eller 5 gange t1/2 af forsøgsmolekylet (alt efter hvad der er længst) forud for randomisering eller deltagelse i en undersøgelse, der tester et forsøgsmedicinsk udstyr inden for 6 uger før randomisering, eller hvis udstyret stadig er aktiv. Samtidig eller planlagt samtidig deltagelse i ethvert klinisk studie (herunder observationelle og ikke-interventionelle undersøgelser) uden godkendelse fra investigator.
• Tidligere deltagelse i et cellulært terapi-, genterapi- eller genredigeringsstudie
• Klinisk signifikante vitale tegn eller EKG abnormiteter ved screening
• Bekræftet klinisk signifikant abnormitet i hæmatologiske, kemi- eller koagulationslaboratorieparametre
• Ukorrigeret hypokaliæmi eller hypomagnesæmi
• Positivt testresultat ved screening for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), HCV (ubehandlet) eller HIV-1/2. Deltagere med HCV, som er blevet behandlet med succes, og som tester negativt for HCV RNA, kan betragtes som kvalificerede til at deltage i undersøgelsen.