Studie for å undersøke farmakokinetikken og sikkerheten og for å gi bevis på mekanismen til Alogabat hos barn og ungdom i alderen 5-17 år med Angelman syndrom (AS) med delesjonsgenotype (Aldebaran)

Inklusjonskriterier:

• Klinisk diagnose av AS og en genetisk subtype av delesjon på det mors arvelige kromosomet 15q11q13 bekreftet av en historisk molekylær diagnose. Slettingen må inkludere UBE3A-, GABRB3-, GABRA5- og GABRG3-gener, og være mindre enn 7 Mb i størrelse.
• Kroppsmasseindeks (BMI) under 97. persentil og over 3. persentil for samme alder og kjønn
• Påliteligheten av seksuell avholdenhet for mannlig og/eller kvinnelig påmeldingskvalifisering må evalueres i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender-, eggløsnings-, symptomtermiske eller post-ovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable metoder for å forhindre eksponering av medikamenter.
• Kvinnelige deltakere:

En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke føder eller forblir avholdende og/eller hormonelle prevensjonsmetoder må suppleres

- Mannlige deltakere: Mannlig prevensjon er ikke nødvendig i denne studien på grunn av den minimale sæddosen som overføres gjennom samleie

Ekskluderingskriterier:

• En molekylær diagnose av AS med genotypisk klassifisering av enhver type i tillegg til den molekylære diagnosen som spesifisert i inklusjonskriterium
• Samtidig kardiovaskulær sykdom anses som ikke godt kontrollert av medikamentell behandling, inkludert deltakere med klinisk signifikant hypertensjon, bradykardi og arytmier, hjerteinfarkt innen 12 måneder etter screening eller ukompensert hjertesvikt
• Bekreftet klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG, inkludert:
• en QTcF på >/= 450 ms (basert på gjennomsnittet av 3 påfølgende målinger) for deltakere eldre enn 10 år
• en QTcB på >/= 450 ms (basert på gjennomsnittet av 3 påfølgende målinger) for deltakere opp til og med 10 år
• Medfødte hjertesykdommer som ikke er behandlet og medfødt QTc-forlengelse eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Medisinsk historie med malignitet hvis den ikke anses som helbredet eller hvis den har oppstått i løpet av de siste 5 årene, med unntak av fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft eller in-situ karsinom i livmorhalsen som har blitt vellykket behandlet
• Samtidig sykdom, tilstand eller behandling som enten vil forstyrre gjennomføringen av studien eller utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren etter etterforskerens oppfatning.
• Kjent aktiv eller ukontrollert bakteriell, viral eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større episode med infeksjon eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren) innen 6 uker før start av legemiddeladministrasjon. Rescreening er tillatt når infeksjonen er kurert og hvis rescreeningskriteriene er oppfylt.
• Enhver samtidig tilstand som kan forstyrre den kliniske evalueringen av AS og som ikke er relatert til AS
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
• Sykehusinnleggelse for enhver større medisinsk eller kirurgisk prosedyre som involverer generell anestesi innen 12 uker etter screening eller planlagt under studien. Rescreening er tillatt tidligst 12 uker etter operasjonen og dersom rescreeningskriteriene er oppfylt.
• Bruk av forbudte medisiner innen 6 uker eller 5 halveringstider (t1/2) før start av studiemedisinering på dag 1 (det som er lengst)
• Klinisk signifikant tap av blod innen 3 måneder før screening definert av deltakerens alder og vekt i henhold til anbefalinger fra Duke University (2012)
• Deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 6 uker eller 5 ganger t1/2 for undersøkelsesmolekylet (det som er lengst) før randomisering eller deltakelse i en studie som tester et medisinsk undersøkelsesutstyr innen 6 uker før randomisering eller hvis enheten fortsatt er aktiv. Samtidig eller planlagt samtidig deltakelse i enhver klinisk studie (inkludert observasjonsstudier og ikke-intervensjonelle studier) uten godkjenning fra etterforskeren.
• Tidligere deltakelse i en cellulær terapi-, genterapi- eller genredigeringsstudie
• Klinisk signifikante vitale tegn eller EKG-avvik ved screening
• Bekreftet klinisk signifikant abnormitet i hematologiske, kjemi- eller koagulasjonslaboratorieparametre
• Ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi
• Positivt testresultat ved screening for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), HCV (ubehandlet) eller HIV-1/2. Deltakere med HCV som har blitt vellykket behandlet og som tester negativt for HCV RNA, kan anses som kvalifisert for å delta i studien.