Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání farmakokinetiky a bezpečnosti a k ​​poskytnutí důkazu mechanismu alogabatu u dětí a dospívajících ve věku 5-17 let s Angelmanovým syndromem (AS) s delečním genotypem (Aldebaran)

2. dubna 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Multicentrická, otevřená, 12týdenní studie fáze IIa k prozkoumání farmakokinetiky a bezpečnosti a k ​​poskytnutí důkazu mechanismu alogabatu u dětí a dospívajících ve věku 5-17 let s Angelmanovým syndromem (AS) s delečním genotypem

Toto je dvoudílná, fáze IIa, multicentrická, 12týdenní otevřená studie. Do studie bude zařazeno až 56 účastníků s delečním Angelmanovým syndromem (AS) ve věku 5-17 let (včetně).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude mít část 1 potvrzení dávek a část 2 s dávkami, o kterých se rozhodne na základě kumulativních farmakokinetických, EEG a bezpečnostních údajů vyplývajících z části 1.

O úrovních dávek pro první kohortu části 2 se rozhodne na základě kumulativních farmakokinetických, EEG a bezpečnostních údajů vyplývajících z části 1.

Část 2 bude zkoumat změnu výkonu beta-pásma EEG vzhledem k výchozí hodnotě v týdnu 2, týdnu 4 (tj. přibližně 2 týdny po začátku druhé dávky) a na konci 12týdenního léčebného období po každodenním podávání z Alogabatu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

56

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Nábor
        • Queensland Children?s Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
        • Nábor
        • Flinders Medical Centre
  • Francie
      • Brest, Francie, 29609
        • Nábor
        • CHRU de Brest; Pédiatrie Spécialisée et Génétique Medicale
      • Marseille, Francie, 13005
        • Nábor
        • Hopital la Timone Enfants; Service de Pediatrie et Neurologie Pediatrique
      • Paris, Francie, 75015
        • Nábor
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Itálie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00165
        • Nábor
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; Dip. Neuroscienze e Neuroriabilitazione
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16147
        • Nábor
        • IRCCS Istituto G. Gaslini; UOC Neurologia Pediatrica e Malattie Muscolari
    • Veneto
      • Conegliano Veneto (TV), Veneto, Itálie, 31015
        • Nábor
        • IRCCS Eugenio Medea; U.O. di Epilessia e Neurofisiologia clinica
  • Německo
      • München, Německo, 80337
        • Nábor
        • Dr. von Haunersches Kinderspital
  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Nábor
        • Rush Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Carrboro, North Carolina, Spojené státy, 27510
        • Nábor
        • Carolina Institute for Development Disabilities University of North Carolina/School of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-9119
        • Nábor
        • Vanderbilt Children's Hospital
  • Španělsko
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat · Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08950
        • Nábor
        • Hospital Sant Joan de Deu; Neurologia Pediatrica
      • Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
        • Aktivní, ne nábor
        • Corporació Sanitària Parc Taulí

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinická diagnóza AS a genetický podtyp delece na matce zděděném chromozomu 15q11q13 potvrzena historickou molekulární diagnózou. Delece musí zahrnovat geny UBE3A, GABRB3, GABRA5 a GABRG3 a musí být menší než 7 Mb.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) pod 97. percentilem a nad 3. percentilem pro stejný věk a pohlaví
  • Spolehlivost sexuální abstinence pro způsobilost k zápisu mužů a/nebo žen je třeba vyhodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu účastníka. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody prevence expozice léku.
  • Ženské účastnice:

Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a neplodí děti nebo zůstává abstinující a/nebo musí být doplněny hormonální antikoncepční metody

-Mužští účastníci: Mužská antikoncepce není v této studii vyžadována kvůli minimální semenné dávce přenášené pohlavním stykem

Kritéria vyloučení:

  • Molekulární diagnostika AS s genotypovou klasifikací jakéhokoli typu kromě molekulární diagnózy, jak je uvedeno v Inclusion Criterion
  • Souběžné kardiovaskulární onemocnění považované za nedostatečně kontrolované medikamentózní léčbou, včetně účastníků s klinicky významnou hypertenzí, bradykardií a arytmií, infarktem myokardu během 12 měsíců od screeningu nebo nekompenzovaným srdečním selháním
  • Potvrzená klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG, včetně:
  • QTcF >/= 450 ms (na základě průměru 3 po sobě jdoucích měření) pro účastníky starší 10 let
  • QTcB >/= 450 ms (na základě průměru 3 po sobě jdoucích měření) pro účastníky do věku 10 let včetně
  • Neléčená vrozená srdeční onemocnění a vrozené prodloužení QTc intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
  • Zhoubný nádor v anamnéze, pokud nebyl považován za vyléčený nebo pokud se objevil během posledních 5 let, s výjimkou plně vyříznutých nemelanomových kožních karcinomů nebo in situ karcinomu děložního čípku, které byly úspěšně léčeny
  • Souběžné onemocnění, stav nebo léčba, která by buď narušovala provádění studie, nebo podle názoru zkoušejícího představovala pro účastníka nepřijatelné riziko.
  • Známá aktivní nebo nekontrolovaná bakteriální, virová nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažná epizoda infekce nebo hospitalizace (související s ukončením léčby antibiotiky) během 6 týdnů před zahájením podávání léku. Opakovaný screening je povolen, jakmile je infekce vyléčena a jsou-li splněna kritéria opětovného screeningu.
  • Jakýkoli doprovodný stav, který by mohl interferovat s klinickým hodnocením AS a který s AS nesouvisí
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV)
  • Hospitalizace pro jakýkoli větší lékařský nebo chirurgický zákrok zahrnující celkovou anestezii do 12 týdnů od screeningu nebo plánovaná během studie. Rescreening je povolen nejdříve 12 týdnů po operaci a pokud jsou splněna rescreeningová kritéria.
  • Použití zakázaných léků během 6 týdnů nebo 5 poločasů (t1/2) před zahájením studijní medikace v den 1 (podle toho, co je delší)
  • Klinicky významná ztráta krve během 3 měsíců před screeningem definovaná věkem a hmotností účastníka podle doporučení Duke University (2012)
  • Účast ve studii zkoumaného léčiva během 6 týdnů nebo 5násobku t1/2 zkoumané molekuly (podle toho, co je delší) před randomizací nebo účast ve studii testující hodnocený zdravotnický prostředek během 6 týdnů před randomizací nebo pokud je prostředek stále aktivní. Souběžná nebo plánovaná souběžná účast v jakékoli klinické studii (včetně observačních a neintervenčních studií) bez souhlasu zkoušejícího.
  • Předchozí účast na klinické studii buněčné terapie, genové terapie nebo úpravy genů
  • Klinicky významné abnormality vitálních funkcí nebo EKG při screeningu
  • Potvrzená klinicky významná abnormalita v hematologických, chemických nebo koagulačních laboratorních parametrech
  • Nekorigovaná hypokalémie nebo hypomagnezémie
  • Pozitivní výsledek testu při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), HCV (neléčená) nebo HIV-1/2. Účastníci s HCV, kteří byli úspěšně léčeni a kteří mají negativní test na HCV RNA, mohou být považováni za způsobilé pro vstup do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 Vysoká dávka přizpůsobená věku (10–14 let)
V části 1 studie dostanou účastníci dávku 60 mg QD alogabatu upravenou podle věku.
Lék: 40 mg QD alogabatu
Účastníci ve věku 10-14 let dostávali ekvivalent dávky 60 mg alogabatu pro dospělé.
Experimentální: Část 1 Nízká dávka upravená podle věku (5–9 let)
V části 1 studie dostanou účastníci dávku 20 mg QD alogabatu upravenou podle věku.
Lék: 7 mg QD alogabatu
Účastníci ve věku 5-9 let dostávali ekvivalent dávky 20 mg alogabatu pro dospělé.
Experimentální: Část 2 Kohorta 1
V části 2 studie bude dávkování záviset na výsledcích části 1, přičemž budou podávány ekvivalenty dávek přizpůsobené věku až do 100 mg.
Lék: Část 2 pro dospělé Alogabat High Dose (ve věku 15–17 let)
V části 2 studie bude dávkování záviset na výsledcích části 1, přičemž budou podávány ekvivalenty dávek přizpůsobené věku až do 100 mg.
Experimentální: Část 2 Kohorta 2
V části 2 studie bude dávkování záviset na výsledcích části 1, přičemž budou podávány ekvivalenty dávek přizpůsobené věku až do 100 mg.
Lék: Alogabat
V části 2 studie bude dávkování záviset na výsledcích části 1, přičemž budou podávány ekvivalenty dávek přizpůsobené věku až do 100 mg.
Lék: Alogabat

Pokud jsou nutné úpravy dávky (např. zvýšení nebo snížení dávky), zejména kvůli nejistotě odhadů clearance (např. kvůli vysoké variabilitě) nebo přílišné/nedostatečné predikci pediatrické clearance oproti clearance dospělých, mohou být přijati další účastníci kteroukoli ze 3 věkových skupin za účelem potvrzení ekvivalence expozice.

V této studii mohou být použity celkem dvě volitelné kohorty přiřazené k části 1 a/nebo části 2.
Experimentální: Část 1 pro dospělé ve vysoké dávce alogabatu (ve věku 15–17 let)
V části 1 studie dostanou účastníci dávku 60 mg QD alogabatu upravenou podle věku
Lék: 60 mg QD alogabatu

Účastníci ve věku 15-17 let nebo starší, kteří dostávali dávku 60 mg alogabatu pro dospělé.

já
Experimentální: Část 1 Nepovinná kohorta

Pokud jsou nutné úpravy dávky (např. zvýšení nebo snížení dávky), zejména kvůli nejistotě odhadů clearance (např. kvůli vysoké variabilitě) nebo přílišné/nedostatečné predikci pediatrické clearance oproti clearance dospělých, mohou být přijati další účastníci kteroukoli ze 3 věkových skupin za účelem potvrzení ekvivalence expozice.

V této studii mohou být použity celkem dvě volitelné kohorty přiřazené k části 1 a/nebo části 2.
Lék: Alogabat
V části 2 studie bude dávkování záviset na výsledcích části 1, přičemž budou podávány ekvivalenty dávek přizpůsobené věku až do 100 mg.
Lék: Alogabat

Pokud jsou nutné úpravy dávky (např. zvýšení nebo snížení dávky), zejména kvůli nejistotě odhadů clearance (např. kvůli vysoké variabilitě) nebo přílišné/nedostatečné predikci pediatrické clearance oproti clearance dospělých, mohou být přijati další účastníci kteroukoli ze 3 věkových skupin za účelem potvrzení ekvivalence expozice.

V této studii mohou být použity celkem dvě volitelné kohorty přiřazené k části 1 a/nebo části 2.
Experimentální: Část 2 Nepovinná kohorta

Pokud jsou nutné úpravy dávky (např. zvýšení nebo snížení dávky), zejména kvůli nejistotě odhadů clearance (např. kvůli vysoké variabilitě) nebo přílišné/nedostatečné předpovědi pediatrické clearance oproti clearance dospělých, účastníci z kterékoli ze 3 věkové skupiny se mohou přihlásit za účelem potvrzení ekvivalence expozice.

V této studii mohou být použity celkem dvě volitelné kohorty přiřazené k části 1 a/nebo části 2.
Lék: Část 2 Nepovinná kohorta

Pokud jsou nutné úpravy dávky (např. zvýšení nebo snížení dávky), zejména kvůli nejistotě odhadů clearance (např. kvůli vysoké variabilitě) nebo přílišné/nedostatečné předpovědi pediatrické clearance oproti clearance dospělých, účastníci z kterékoli ze 3 věkové skupiny se mohou přihlásit za účelem potvrzení ekvivalence expozice.

V této studii mohou být použity celkem dvě volitelné kohorty, přiřazené k části 1 a/nebo části 2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poměr PK parametru plazmy na základě věkové skupiny, plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Až 12 týdnů
Pouze v 1. části. Poměr PK parametrů v plazmě u pediatrických účastníků s AS na základě věkové skupiny oproti údajům získaným od dospělých zdravých dobrovolníků a účastníků s ASD (plocha pod křivkou koncentrace-čas [AUC])
Až 12 týdnů
Poměr plazmatického PK parametru podle věkové skupiny, zdánlivá clearance (CL/F)
Časové okno: Až 12 týdnů
Pouze v 1. části. Poměr PK parametrů v plazmě na základě věkové skupiny u pediatrických účastníků s AS oproti údajům získaným od dospělých zdravých dobrovolníků a účastníků s ASD (zdánlivá clearance [CL/F])
Až 12 týdnů
Změna ze základní hodnoty na týden 2, 4 a 12 v klidovém stavu EEG výkonu v pásmu beta
Časové okno: 2., 4. a 12. týden
Pouze v části 2
2., 4. a 12. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetický parametr alogabatu v plazmě, maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Až 12 týdnů
V části 1 a 2. Plazmatický farmakokinetický parametr maximální koncentrace alogabatu (Cmax) odvozený pomocí populačně-farmakokinetického (popPK) modelu
Až 12 týdnů
Plazmatické farmakokinetické parametry plochy alogabatu pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Až 12 týdnů
V části 1 a 2. Plazmatický farmakokinetický parametr plochy alogabatu pod křivkou koncentrace-čas (AUC) odvozený pomocí populačně-farmakokinetického (popPK) modelu
Až 12 týdnů
Farmakokinetický parametr alogabatu v plazmě, zdánlivá clearance (CL/F)
Časové okno: Až 12 týdnů
V části 1 a 2. Plazmatický farmakokinetický parametr zjevné clearance alogabatu (CL/F) odvozený pomocí populačně-farmakokinetického (popPK) modelu
Až 12 týdnů
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE).
Časové okno: Až 18 týdnů
V části 1 a 2. Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Až 18 týdnů
Výskyt přerušení léčby kvůli AE
Časové okno: Až 18 týdnů
Výskyt přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům v části 1 a 2
Až 18 týdnů
Výskyt denní ospalosti hodnocený pomocí Karolinska Sleepiness Scale (KSS) a výskyt náhlého nástupu spánku hodnocený pomocí deníku somnolence
Časové okno: Až 21 týdnů
Výskyt denní spavosti hodnocený pomocí Karolinska Sleepiness Scale (KSS) a výskyt náhlého nástupu spánku hodnocený pomocí deníku somnolence v části 1 a 2.
Až 21 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

21. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

21. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP41315
  • 2022-501844-14-00 (Jiný identifikátor: EU Trial Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Angelmanův syndrom

Klinické studie na 60 mg QD alogabatu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit