Studie om de farmacokinetiek en veiligheid te onderzoeken en bewijs te leveren van het mechanisme van alogabat bij kinderen en adolescenten van 5-17 jaar met Angelman-syndroom (AS) met deletiegenotype (Aldebaran)

Inclusiecriteria:

• Klinische diagnose van AS en een genetisch subtype van deletie op het maternaal overgeërfde chromosoom 15q11q13 bevestigd door een historische moleculaire diagnose. De verwijdering moet UBE3A-, GABRB3-, GABRA5- en GABRG3-genen bevatten en kleiner zijn dan 7 Mb.
• Body mass index (BMI) onder het 97e percentiel en boven het 3e percentiel voor dezelfde leeftijd en hetzelfde geslacht
• De betrouwbaarheid van seksuele onthouding om in aanmerking te komen voor mannelijke en/of vrouwelijke inschrijving moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische studie en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen acceptabele methoden om blootstelling aan geneesmiddelen te voorkomen.
• Vrouwelijke deelnemers:

Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en niet zwanger is of onthoudt en/of hormonale anticonceptiemethoden moeten worden aangevuld

-Mannelijke deelnemers: mannelijke anticonceptie is niet vereist in deze studie vanwege de minimale zaaddosis die via geslachtsgemeenschap wordt overgedragen

Uitsluitingscriteria:

• Een moleculaire diagnose van AS met genotypische classificatie van elk type naast de moleculaire diagnose zoals gespecificeerd in Inclusiecriterium
• Gelijktijdige cardiovasculaire aandoeningen waarvan wordt aangenomen dat ze niet goed onder controle zijn door medicamenteuze behandeling, inclusief deelnemers met klinisch significante hypertensie, bradycardie en aritmieën, myocardinfarct binnen 12 maanden na screening of niet-gecompenseerd hartfalen
• Bevestigde klinisch significante afwijking op 12-afleidingen ECG, waaronder:
• een QTcF van >/= 450 ms (gebaseerd op het gemiddelde van 3 opeenvolgende metingen) voor deelnemers ouder dan 10 jaar
• een QTcB van >/= 450 ms (gebaseerd op het gemiddelde van 3 opeenvolgende metingen) voor deelnemers tot en met 10 jaar
• Aangeboren hartaandoeningen die niet worden behandeld en aangeboren QTc-verlenging of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom
• Medische voorgeschiedenis van maligniteit indien niet als genezen beschouwd of indien opgetreden in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van volledig weggesneden niet-melanome huidkanker of in-situ carcinoom van de baarmoederhals die met succes is behandeld
• Gelijktijdige ziekte, aandoening of behandeling die naar de mening van de onderzoeker de uitvoering van het onderzoek zou verstoren of een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de deelnemer.
• Bekende actieve of ongecontroleerde bacteriële, virale of andere infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige episode van infectie of ziekenhuisopname (gerelateerd aan het voltooien van de antibioticakuur) binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het geneesmiddel. Herscreening is toegestaan ​​zodra de infectie is genezen en als aan de criteria voor herscreening is voldaan.
• Elke bijkomende aandoening die de klinische evaluatie van AS zou kunnen verstoren en die niet gerelateerd is aan AS
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
• Ziekenhuisopname voor een grote medische of chirurgische ingreep met algehele anesthesie binnen 12 weken na screening of gepland tijdens het onderzoek. Herscreening is niet eerder toegestaan ​​dan 12 weken na de operatie en als aan de criteria voor herscreening is voldaan.
• Gebruik van verboden medicatie binnen 6 weken of 5 halfwaardetijden (t1/2) voorafgaand aan de start van de studiemedicatie op dag 1 (welke van de twee het langst is)
• Klinisch significant bloedverlies binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening bepaald door leeftijd en gewicht van de deelnemer volgens aanbevelingen van Duke University (2012)
• Deelname aan een medicijnonderzoek binnen 6 weken of 5 keer de t1/2 van het onderzoeksmolecuul (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan randomisatie of deelname aan een onderzoek waarin een medisch hulpmiddel voor onderzoek wordt getest binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie of als het apparaat nog in gebruik is actief. Gelijktijdige of geplande gelijktijdige deelname aan een klinische studie (inclusief observationele en niet-interventionele studies) zonder goedkeuring van de onderzoeker.
• Eerdere deelname aan een klinisch onderzoek naar cellulaire therapie, gentherapie of genbewerking
• Klinisch significante vitale tekenen of ECG-afwijkingen bij screening
• Bevestigde klinisch significante afwijking in hematologische, chemie- of coagulatielaboratoriumparameters
• Ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie
• Positief testresultaat bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), HCV (onbehandeld) of HIV-1/2. Deelnemers met HCV die met succes zijn behandeld en die negatief testen op HCV-RNA, komen mogelijk in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.