Studie för att undersöka farmakokinetiken och säkerheten och för att tillhandahålla bevis på mekanismen hos Alogabat hos barn och ungdomar i åldrarna 5-17 år med Angelmans syndrom (AS) med raderingsgenotyp (Aldebaran)

Inklusionskriterier:

• Klinisk diagnos av AS och en genetisk subtyp av deletion på den maternellt ärvda kromosomen 15q11q13 bekräftad av en historisk molekylär diagnos. Borttagningen måste inkludera generna UBE3A, GABRB3, GABRA5 och GABRG3 och vara mindre än 7 Mb stor.
• Body mass index (BMI) under 97:e percentilen och över 3:e percentilen för samma ålder och kön
• Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet för manlig och/eller kvinnlig registreringsberättigande måste utvärderas i förhållande till den kliniska studiens varaktighet och den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla metoder för att förhindra läkemedelsexponering.
• Kvinnliga deltagare:

En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och inte är fertil eller förblir abstinent och/eller hormonella preventivmetoder måste kompletteras

-Manliga deltagare: Manlig preventivmedel krävs inte i denna studie på grund av den minimala sädesdosen som överförs genom samlag

Exklusions kriterier:

• En molekylär diagnos av AS med genotypisk klassificering av vilken typ som helst förutom den molekylära diagnosen som specificeras i Inklusionskriteriet
• Samtidig hjärt-kärlsjukdom anses inte vara välkontrollerad av läkemedelsbehandling, inklusive deltagare med kliniskt signifikant hypertoni, bradykardi och arytmier, hjärtinfarkt inom 12 månader efter screening eller okompenserad hjärtsvikt
• Bekräftad kliniskt signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG, inklusive:
• en QTcF på >/= 450 ms (baserat på genomsnittet av 3 på varandra följande mätningar) för deltagare äldre än 10 år
• en QTcB på >/= 450 ms (baserat på genomsnittet av 3 på varandra följande mätningar) för deltagare upp till och inklusive 10 års ålder
• Medfödda hjärtsjukdomar som inte behandlas och medfödd QTc-förlängning eller familjehistoria med långt QT-syndrom
• Medicinsk historia av malignitet om den inte anses botad eller om den inträffat inom de senaste 5 åren med undantag för helt utskurna icke-melanom hudcancer eller in-situ karcinom i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt
• Samtidig sjukdom, tillstånd eller behandling som antingen skulle störa genomförandet av studien eller utgöra en oacceptabel risk för deltagaren enligt utredarens åsikt.
• Känd aktiv eller okontrollerad bakteriell, viral eller annan infektion (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion eller sjukhusvistelse (relaterade till slutförandet av antibiotikakuren) inom 6 veckor före start av läkemedelsadministrering. Omscreening är tillåten när infektionen är botad och om kriterierna för ny screening är uppfyllda.
• Varje samtidig tillstånd som kan störa den kliniska utvärderingen av AS och som inte är relaterat till AS
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
• Sjukhusinläggning för alla större medicinska eller kirurgiska ingrepp som involverar generell anestesi inom 12 veckor efter screening eller planerat under studien. Omscreening är tillåten tidigast 12 veckor efter operationen och om kriterierna för ny screening är uppfyllda.
• Användning av förbjudna läkemedel inom 6 veckor eller 5 halveringstider (t1/2) före start av studiemedicinering på dag 1 (beroende på vilket som är längst)
• Kliniskt signifikant förlust av blod inom 3 månader före screening definierad av deltagarnas ålder och vikt enligt rekommendationer från Duke University (2012)
• Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie inom 6 veckor eller 5 gånger t1/2 för undersökningsmolekylen (beroende på vilket som är längst) före randomisering eller deltagande i en studie som testar en prövningsmedicinsk produkt inom 6 veckor före randomisering eller om produkten fortfarande är aktiva. Samtidigt eller planerat samtidigt deltagande i någon klinisk studie (inklusive observationsstudier och icke-interventionella studier) utan godkännande av utredaren.
• Tidigare deltagande i en cellterapi-, genterapi- eller genredigeringsstudie
• Kliniskt signifikanta vitala tecken eller EKG-avvikelser vid screening
• Bekräftad kliniskt signifikant abnormitet i hematologiska, kemi- eller koagulationslaboratorieparametrar
• Okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi
• Positivt testresultat vid screening för hepatit B-ytantigen (HBsAg), HCV (obehandlad) eller HIV-1/2. Deltagare med HCV som har behandlats framgångsrikt och som testar negativt för HCV RNA kan anses vara kvalificerade för inträde i studien.