Estudo para Investigar a Farmacocinética e Segurança e Provar o Mecanismo do Alogabat em Crianças e Adolescentes de 5 a 17 Anos com Síndrome de Angelman (AS) com Genótipo de Deleção (Aldebaran)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clínico de AS e um subtipo genético de deleção no cromossomo 15q11q13 de herança materna confirmado por um diagnóstico molecular histórico. A exclusão deve incluir os genes UBE3A, GABRB3, GABRA5 e GABRG3 e ter menos de 7 Mb de tamanho.
• Índice de massa corporal (IMC) abaixo do percentil 97 e acima do percentil 3 para a mesma idade e sexo
• A confiabilidade da abstinência sexual para elegibilidade de inscrição masculina e/ou feminina precisa ser avaliada em relação à duração do estudo clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante. A abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e a abstinência não são métodos aceitáveis ​​de prevenção da exposição à droga.
• Participantes do sexo feminino:

Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e não engravidar ou permanecer abstinente e/ou métodos contraceptivos hormonais devem ser complementados

-Participantes do sexo masculino: A contracepção masculina não é necessária neste estudo devido à dose seminal mínima transmitida através da relação sexual

Critério de exclusão:

• Um diagnóstico molecular de AS com classificação genotípica de qualquer tipo além do diagnóstico molecular conforme especificado no Critério de Inclusão
• Doença cardiovascular concomitante considerada não bem controlada por tratamento medicamentoso, incluindo participantes com hipertensão clinicamente significativa, bradicardia e arritmias, infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a triagem ou insuficiência cardíaca descompensada
• Anormalidade clinicamente significativa confirmada no ECG de 12 derivações, incluindo:
• um QTcF de >/= 450 ms (com base na média de 3 medições consecutivas) para participantes com mais de 10 anos de idade
• um QTcB de >/= 450 ms (com base na média de 3 medições consecutivas) para participantes até, e incluindo, a idade de 10 anos
• Cardiopatias congênitas não tratadas e prolongamento do intervalo QTc congênito ou história familiar de síndrome do QT longo
• História médica de malignidade, se não considerada curada ou se ocorreu nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma totalmente excisado ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso
• Doença, condição ou tratamento concomitante que possa interferir na condução do estudo ou representar um risco inaceitável para o participante na opinião do investigador.
• Infecção bacteriana, viral ou outra conhecida ativa ou não controlada (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção ou hospitalização (relacionado ao término do curso de antibióticos) dentro de 6 semanas antes do início da administração do medicamento. A nova triagem é permitida assim que a infecção for curada e se os critérios de nova triagem forem atendidos.
• Qualquer condição concomitante que possa interferir na avaliação clínica da EA e que não esteja relacionada à EA
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
• Hospitalização para qualquer procedimento médico ou cirúrgico importante envolvendo anestesia geral dentro de 12 semanas da triagem ou planejada durante o estudo. A reavaliação não é permitida antes de 12 semanas após a cirurgia e se os critérios de reavaliação forem atendidos.
• Uso de medicamentos proibidos dentro de 6 semanas ou 5 meias-vidas (t1/2) antes do início da medicação do estudo no Dia 1 (o que for mais longo)
• Perda de sangue clinicamente significativa dentro de 3 meses antes da triagem definida pela idade e peso do participante de acordo com as recomendações da Duke University (2012)
• Participação em um estudo de medicamento experimental dentro de 6 semanas ou 5 vezes o t1/2 da molécula experimental (o que for mais longo) antes da randomização ou participação em um estudo testando um dispositivo médico experimental dentro de 6 semanas antes da randomização ou se o dispositivo ainda estiver ativo. Participação concomitante ou planejada em qualquer estudo clínico (incluindo estudos observacionais e não intervencionais) sem a aprovação do Investigador.
• Participação anterior em um estudo clínico de terapia celular, terapia genética ou edição genética
• Sinais vitais clinicamente significativos ou anormalidades de ECG na Triagem
• Anormalidade clinicamente significativa confirmada em parâmetros laboratoriais hematológicos, químicos ou de coagulação
• Hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida
• Resultado do teste positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), HCV (não tratado) ou HIV-1/2. Os participantes com HCV que foram tratados com sucesso e que testaram negativo para HCV RNA podem ser considerados elegíveis para entrar no estudo.